支氣管哮喘(以下簡稱哮喘)是臨床上比較常見的呼吸系統(tǒng)慢性疾患。妊娠期哮喘是哮喘管理中的一種特殊情況。這一特殊時(shí)期既要控制哮喘,使妊娠婦女順利渡過孕期至分娩,又要避免藥物對胎兒可能導(dǎo)致的危害。妊娠期哮喘發(fā)作與嬰兒死亡、早產(chǎn)及低體重兒等不良事件具有明顯的相關(guān)性。因此,妊娠期哮喘的管理及合理的治療是非常重要的。美國哮喘教育和預(yù)防項(xiàng)目組織(NAEPP)在1993年首次制定了妊娠哮喘的治療指南,近二十年來先后多次進(jìn)行了修訂,不斷更新這一指南,為妊娠期哮喘的用藥提出了重要的指導(dǎo)原則。
妊娠期哮喘加重或急性發(fā)作對孕婦和胎兒危害
據(jù)報(bào)道,妊娠期哮喘的發(fā)病率為3、8~8、4%,近幾年發(fā)現(xiàn)其發(fā)病率有增加趨勢。妊娠合并哮喘約占孕產(chǎn)婦的0、3~1、3%。近期發(fā)現(xiàn),有哮喘病史的女性患者中,有55%的患者在妊娠期間將經(jīng)歷至少一次哮喘急性發(fā)作。
妊娠期間哮喘的病情變化是多樣的,有1/3的患者妊娠期間哮喘會加重,多發(fā)生在妊娠期的第24周至36周;另有1/3患者在妊娠期間哮喘病情會好轉(zhuǎn),還有1/3患者病情無特殊變化。有10%的孕婦在產(chǎn)后會出現(xiàn)哮喘急性發(fā)作。大多數(shù)哮喘產(chǎn)婦在產(chǎn)后3個(gè)月病情可恢復(fù)至孕前水平。這些患者在繼后的妊娠中仍會再次出現(xiàn)哮喘發(fā)作。哮喘發(fā)作時(shí),特別是重癥哮喘及哮喘持續(xù)狀態(tài)不僅危及孕婦,而且發(fā)作時(shí)由于母體嚴(yán)重缺氧而產(chǎn)生的一系列并發(fā)癥可造成胎兒宮內(nèi)乏氧、發(fā)育遲緩、窘迫甚至死亡。所以,妊娠期哮喘發(fā)作處理不當(dāng)將對孕婦及胎兒帶來嚴(yán)重的影響。
妊娠對哮喘的影響妊娠可以引起哮喘病情的變化。不同程度的哮喘,在妊娠期間的變化特點(diǎn)不同:較重的哮喘在妊娠期趨向于惡化,而較輕微的哮喘則趨于穩(wěn)定或改善。妊娠期間導(dǎo)致哮喘惡化的因素有:妊娠導(dǎo)致的母體免疫功能變化、妊娠增加了母體的易感性、孕育女性胎兒、不合理用藥,以及妊娠前為重癥哮喘患者。
哮喘對妊娠的影響妊娠期間,哮喘的反復(fù)發(fā)作對妊娠可產(chǎn)生不良的影響。哮喘反復(fù)發(fā)作對胎兒,可導(dǎo)致早產(chǎn)、發(fā)育不良、生長遲緩、過期產(chǎn)、低體重兒;對孕婦可引起先兆子癇、妊娠高血壓、妊娠毒血癥、陰道出血和難產(chǎn)等。嚴(yán)重的哮喘發(fā)作甚至?xí)<暗皆袐D和胎兒的生命。
妊娠期哮喘如何用藥?用藥有何注意事項(xiàng)?
妊娠期哮喘的用藥原則盡可能使用非藥物療法以減輕藥物對胎兒的損害;盡量避免使用對孕婦、胎兒安全性尚不確定的藥物;如果病情需要用藥,應(yīng)將用藥劑量盡量控制在最低水平;盡可能通過吸入方式給藥,減少口服或注射用藥。
妊娠期哮喘的藥物治療妊娠婦女是一個(gè)特殊的個(gè)體,妊娠期哮喘的治療要兼顧孕婦及胎兒的安全。平喘藥物的選擇要視平喘藥物與哮喘發(fā)作兩者中對孕婦及胎兒的危害孰輕孰重而決定。由于哮喘本身對胎兒及孕婦均有不利的影響,故主張積極采用藥物治療控制哮喘?,F(xiàn)在認(rèn)為支氣管哮喘是以慢性氣道炎癥為基礎(chǔ)的氣道高反應(yīng)性的表現(xiàn),即使無癥狀的患者也能發(fā)現(xiàn)支氣管存在結(jié)構(gòu)和功能方面的異常,治療支氣管哮喘的關(guān)鍵從緩解急性發(fā)作轉(zhuǎn)移至預(yù)防發(fā)作的抗炎治療。目前,對妊娠期哮喘患者主張首選吸入型糖皮質(zhì)激素,配合使用茶堿和β2-受體激動(dòng)劑等支氣管舒張劑,在抗炎的同時(shí)給予平喘治療。
未良好控制的哮喘對孕婦和胎兒危害很大。因?yàn)槲纯刂频南瓡黾尤焉锏牟l(fā)癥(低體重新生兒和早產(chǎn)兒),這一危險(xiǎn)要遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于哮喘治療藥物對妊娠造成的風(fēng)險(xiǎn)。因此,妊娠期間使用藥物控制哮喘是十分必要的。妊娠期哮喘的常用藥物如下:
1、抗炎藥物
(1)糖皮質(zhì)激素:以吸入給藥為主,吸入糖皮質(zhì)激素可有效抑制氣道內(nèi)炎癥細(xì)胞數(shù)量及其活性,由于是在氣道局部發(fā)揮作用,可明顯降低全身用藥的副作用。其中布地奈德(B類藥物:對人類無明顯危害性,此類藥物在妊娠期應(yīng)用是安全的)是妊娠期應(yīng)用最為普遍且安全的吸入型藥物。常規(guī)治療量對胎兒無不良影響。其他吸入糖皮質(zhì)激素氟替卡松(C類藥物:未排除危險(xiǎn)性,此類藥物妊娠期間可以應(yīng)用,但應(yīng)權(quán)衡利弊后使用)和二丙酸倍氯米松(C類)的療效雖然與布地奈德相似,但FDA將這兩種藥物歸類為C類藥物。因此,妊娠期吸入糖皮質(zhì)激素應(yīng)首選布地奈德。美國國立衛(wèi)生院的文件指出,對于持續(xù)哮喘的妊娠婦女給予色甘酸鈉或布地奈德吸入治療,被認(rèn)為是一線用藥。有研究顯示,吸入激素可以改善妊娠期間哮喘患者的肺功能,并且可以減少妊娠期哮喘的急性發(fā)作;另有大量前瞻性的研究發(fā)現(xiàn),吸入激素與胎兒先天異常或妊娠期間其他不良事件沒有相關(guān)性。
大約近5%的妊娠期哮喘患者需要口服糖皮質(zhì)激素,口服療程有短期和長期兩種用法,短期使用較少出現(xiàn)全身副作用。潑尼松是最為普遍的口服糖皮質(zhì)激素,在通過胎盤進(jìn)入胎兒血循環(huán)前,血藥中的87%經(jīng)過胎盤內(nèi)的11-脫氫酶的作用而滅活,對胎兒影響甚少。目前認(rèn)為孕期每日服用潑尼松≤10mg,對孕婦及胎兒很少發(fā)生不良反應(yīng)。
(2)色甘酸鈉和奈多羅米鈉:此類藥物無支氣管擴(kuò)張作用,可作為預(yù)防性用藥。在運(yùn)動(dòng)前或暴露于過敏原之前吸入其粉劑,可起到預(yù)防哮喘發(fā)作的作用。這類藥物除在吸入時(shí)有輕微刺激作用外,無其他毒副作用。色甘酸鈉屬于B類藥物,在妊娠期可作為肥大細(xì)胞穩(wěn)定劑應(yīng)用,全身吸收量不足10%,并且不通過胎盤??捎糜诔掷m(xù)哮喘的妊娠患者。NAEPP也指出,色甘酸鈉是妊娠期間可以安全使用的藥物。
(3)白三烯調(diào)節(jié)劑:該類藥物包括白三烯受體拮抗劑(孟魯司特和扎魯司特)和5-脂氧合酶抑制劑(齊留通)。NAEPP指出,目前僅有很少數(shù)的證據(jù)證實(shí)妊娠期哮喘可以使用白三烯調(diào)節(jié)劑。
2、支氣管舒張劑
?。?)β2受體激動(dòng)劑:該類藥物適用于妊娠期各種程度的哮喘患者。目前多采用定量吸入劑或溶液劑霧化治療,這類藥物的最大優(yōu)點(diǎn)是能迅速解除支氣管痙攣,其中臨床常用的藥物有沙丁胺醇、特布他林、吡布特羅,但其藥效只能維持4~6小時(shí)。在妊娠早期吸入β2受體激動(dòng)劑對母嬰尚安全,除特布他林屬于B類藥物外,其他均屬于C類藥物,其副作用主要有震顫、心動(dòng)過速。β2受體激動(dòng)劑可以作為輕度哮喘的一線用藥。但長期使用會導(dǎo)致高血壓等嚴(yán)重不良反應(yīng)并增加死亡率,同時(shí)長期、大量使用β2受體激動(dòng)劑可使機(jī)體β2受體數(shù)量減少或敏感性降低,因此建議按需短期使用。NAEPP更新的指南,通過十幾年來大量的動(dòng)物及妊娠哮喘患者的用藥經(jīng)驗(yàn)同樣證實(shí)了β2受體激動(dòng)劑在妊娠期使用的安全性,并且證實(shí)了兩種長效β2受體激動(dòng)劑(沙美特羅和福莫特羅)也是孕期可以使用的,其藥理學(xué)和毒理學(xué)與短效β2受體激動(dòng)劑(沙丁胺醇)是相似的,只是其在肺內(nèi)的沉積時(shí)間延長。
?。?)茶堿類藥物:該類藥物作為二線藥物,其治療濃度范圍有限,妊娠期由于肝臟代謝下降,因此必須監(jiān)測血或尿中的茶堿濃度,調(diào)整劑量,目前多主張使用控釋型茶堿制劑,其擴(kuò)張支氣管的作用可維持在10~12小時(shí),并有利于夜間哮喘的控制;靜脈使用氨茶堿多用于急性哮喘發(fā)作,目前尚未發(fā)現(xiàn)該類藥物有致畸作用。NAEPP更新指南中指出,大量的研究和經(jīng)驗(yàn)證實(shí)妊娠期給予緩釋茶堿(血藥濃度在5~12μg/ml)是安全的。
?。?)抗膽堿藥物:吸入阿托品(C類藥物)或溴化異丙托品(B類藥物)通過降低迷走神經(jīng)張力,且無明顯中樞神經(jīng)系統(tǒng)及全身副作用,并且與β2受體激動(dòng)劑、糖皮質(zhì)激素和茶堿具有協(xié)同作用。目前認(rèn)為吸入抗膽堿能藥物對妊娠期哮喘的治療是安全的。
3、禁用對胎兒有害的藥物
V類藥物為孕婦禁用的,其危害性比治療價(jià)值更大??勾x和細(xì)胞毒性藥物(如甲氨喋呤、環(huán)孢素等)是禁用的。必要時(shí)權(quán)衡利弊慎用的藥物,如異丙腎上腺素、腎上腺素等,多在急救時(shí)使用。
2015年發(fā)表了NAEPP對“妊娠期哮喘管理:藥物治療建議”的更新,在該更新文件中,重點(diǎn)推薦認(rèn)可的藥物包括:(1)沙丁胺醇:一種短效的吸入β2受體激動(dòng)劑,是用于快速緩解哮喘癥狀的藥物。具有哮喘的妊娠婦女在任何時(shí)間段都可以使用這種藥物。(2)吸入激素:是用于具有持續(xù)哮喘的妊娠婦女以控制下氣道炎癥推薦的藥物。該更新指南中指出,有很多數(shù)據(jù)證實(shí)吸入布地奈德用于妊娠婦女的安全性比其他吸入激素好。但是,沒有數(shù)據(jù)證實(shí)妊娠期間使用其他吸入激素不安全。如果吸入激素能夠控制患者的哮喘則可以連續(xù)使用。另外,每天使用白三烯受體拮抗劑、色甘酸鈉或茶堿也是可以選擇的治療方案。(3)吸入低劑量的激素不能很好地控制癥狀的持續(xù)哮喘患者的用藥,更新指南推薦增加吸入激素的劑量,或者添加另外一種藥物——吸入長效β2受體激動(dòng)劑。(4)口服激素可以用于重癥哮喘的患者。更新指南中也提出了與“妊娠期間口服激素是安全的”這一觀點(diǎn)相反的一些數(shù)據(jù)。但是,重癥、不能控制的妊娠期哮喘顯示出明確的對母體和胎兒存在的危險(xiǎn),給予這樣的患者口服激素治療是正確的。
有些哮喘患者在懷孕后擔(dān)心藥物對胎兒會造成不良影響,便停止用藥,這樣的做法是不對的。妊娠是一個(gè)心理相對緊張的時(shí)期,而妊娠合并哮喘的孕婦這種緊張焦慮的心理狀態(tài)可能誘發(fā)哮喘發(fā)作或加劇哮喘癥狀,因此積極的教育和心理疏導(dǎo)及用藥指導(dǎo)對于妊娠合并哮喘的孕婦極為重要。如果您得到醫(yī)生的正確指導(dǎo)與幫助,經(jīng)常合理使用緩解癥狀的藥物和預(yù)防治療藥物,哮喘癥狀就不會發(fā)作,更不會致死。還要注意避免環(huán)境因素的影響,有效避免接觸有害刺激物和致敏物質(zhì)如香煙、塵螨、花粉等,能夠有效預(yù)防妊娠期哮喘的發(fā)作,并能減少哮喘的治療用藥。哮喘是完全可以控制的。哮喘還是可以預(yù)防的,只要您特別關(guān)注自己的健康,遵守醫(yī)生囑咐,按時(shí)用藥,定期復(fù)查肺功能,您就完全可以象正常人一樣自由活動(dòng),暢快呼吸!
沙美特羅替卡松粉吸入劑:舒利迭以聯(lián)合用藥形式,用于可逆性阻塞性氣道疾病的常規(guī)治療,包括成人和兒童哮喘。 孟魯司特鈉片:本品適用于15歲及15歲以上成人哮喘的預(yù)防和長期治療,包括預(yù)防白天和夜間的哮喘癥狀,治療對阿司匹林敏感的哮喘患者以及預(yù)防運(yùn)動(dòng)誘發(fā)的支氣管收縮。 本品適用于減輕過敏性鼻炎引起的癥狀(15歲及15歲以上成人的季節(jié)性過敏性鼻炎和常年性過敏性鼻炎)。
健客價(jià): ¥462平喘,祛痰,鎮(zhèn)靜,止咳。用于支氣管哮喘,慢性氣管炎。
健客價(jià): ¥15信必可都保:1.哮喘:本品適用于需要聯(lián)合應(yīng)用吸入皮質(zhì)激素和長效β2一受體激動(dòng)劑的哮喘病人的常規(guī)治療,吸入皮質(zhì)激素和“按需”使用短效β2一受體激動(dòng)劑不能很好地控制癥狀的患者,或應(yīng)用吸入皮質(zhì)激素和長效β2一受體激動(dòng)劑,癥狀已得到良好控制的患者。 2.慢性阻塞性肺?。–OPD):針對患有COPD(FEV1≤預(yù)計(jì)正常值的50%)和伴有病情反復(fù)發(fā)作惡化的患者進(jìn)行對癥治療,這些患者盡管長期規(guī)范的使用長效的
健客價(jià): ¥698平喘,祛痰,鎮(zhèn)靜,止咳。用于支氣管哮喘,慢性氣管炎。
健客價(jià): ¥16丙酸氟替卡松鼻噴霧劑:本品用于預(yù)防和治療季節(jié)性過敏性鼻炎(包括枯草熱)和常年性過敏性鼻炎。 沙美特羅替卡松粉吸入劑:舒利迭以聯(lián)合用藥形式,用于可逆性阻塞性氣道疾病的常規(guī)治療,包括成人和兒童哮喘。
健客價(jià): ¥362益氣固表、健脾補(bǔ)腎。用于脾虛痰盛、腎氣不固所致的咳嗽、痰多、喘息氣促、動(dòng)則喘劇,慢性支氣管炎、肺氣腫、支氣管哮喘見上述癥候者。
健客價(jià): ¥12益氣固表、健脾補(bǔ)腎。用于脾虛痰盛、腎氣不固所致的咳嗽、痰多、喘息氣促、動(dòng)則喘劇,慢性支氣管炎、肺氣腫、支氣管哮喘見上述候者。
健客價(jià): ¥28益氣固表、健脾補(bǔ)腎。用于脾虛痰盛、腎氣不固所致的咳嗽、痰多、喘息氣促、動(dòng)則喘劇,慢性支氣管炎、肺氣腫、支氣管哮喘見上述候者。
健客價(jià): ¥14宣肺平喘,化痰止咳,養(yǎng)陰斂肺。用于咳嗽氣喘,陰虛痰阻證,表現(xiàn)為久病咳喘,干咳痰少。慢性支氣管炎及哮喘見以上證候者。
健客價(jià): ¥8.5益氣固表,健脾補(bǔ)腎。用于脾虛痰盛、腎氣不固所致的咳嗽、痰多、喘息氣促、動(dòng)則喘??;慢性支氣管炎見上述證候者。
健客價(jià): ¥23降氣祛痰。用于治療慢性支氣管炎咳嗽。
健客價(jià): ¥26止咳定喘。用于咳嗽、氣喘、支氣管炎。
健客價(jià): ¥98滋陰壯陽,扶正固本。提高免疫能力,促進(jìn)病體康復(fù)。用于老年慢性支氣管炎及各種體虛癥。
健客價(jià): ¥11.9宣通肺氣,止咳平喘。用于支氣管炎咳喘,老年痰喘。
健客價(jià): ¥12健脾燥濕,宣肺平喘,化痰止咳。用于慢性支氣管炎所致的氣喘胸悶,咳嗽痰多。
健客價(jià): ¥64滋陰壯陽,扶正固本。提高免疫能力,促進(jìn)病體康復(fù)。用于老年慢性支氣管炎及各種體虛癥。
健客價(jià): ¥12清熱解毒,宣肺化痰,用于熱邪犯于肺衛(wèi)所致發(fā)熱、汗出、微惡風(fēng)寒、咳嗽、痰黃,或兼喘息、口干而渴。
健客價(jià): ¥30溫肺化飲,止咳平喘。主治外感風(fēng)寒,痰濕阻肺,癥見咳嗽痰多, 喘息胸悶氣短等。
健客價(jià): ¥35清熱解毒,宣肺化痰,用于熱邪犯于肺衛(wèi)所致發(fā)熱、汗出、微惡風(fēng)寒、咳嗽、痰黃,或兼喘息、口干而渴。
健客價(jià): ¥35益氣固表,健脾補(bǔ)腎。用于脾虛痰盛、腎氣不固所致的咳嗽、痰多、喘息氣促、動(dòng)則喘劇;慢性支氣管炎見上述證候者。 益氣固表,健脾補(bǔ)腎。用于脾虛痰盛、腎氣不固所致的咳嗽、痰多、喘息氣促、動(dòng)則喘?。宦灾夤苎?/p> 健客價(jià): ¥14.5
降氣祛痰。用于治療慢性支氣管炎咳嗽。
健客價(jià): ¥23益氣固表,健脾補(bǔ)腎。用于脾虛痰盛、腎氣不固所致的咳嗽、痰多、喘息氣促、動(dòng)則喘??;慢性支氣管炎見上述證候者。
健客價(jià): ¥13清熱解毒,宣肺止咳,化痰平喘。用于感冒,支氣管炎,喘息性支氣管炎 ,支氣管肺炎屬痰熱壅肺癥者。
健客價(jià): ¥28滋陰壯陽,扶正固本。提高免疫能力,促進(jìn)病體康復(fù),用于老年慢性支氣管炎及各種體虛癥。
健客價(jià): ¥12