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支氣管哮喘 不可忽視的常見多發(fā)?。?/h1>
摘要:間充質(zhì)干細胞由于具有來源廣泛,易在體外培養(yǎng),誘導和擴增以及免疫原性低等特性,成為組織工程,細胞工程和基因工程理想的種子細胞和研究熱點。

  哮喘患者的常見癥狀是發(fā)作性的喘息、氣急、胸悶或咳嗽等癥狀,少數(shù)患者還可能以胸痛為主要表現(xiàn),這些癥狀經(jīng)常在患者接觸煙霧、香水、油漆、灰塵、寵物、花粉等刺激性氣體或變應原之后發(fā)作,夜間或清晨癥狀容易發(fā)生或加劇。

  很多哮喘患者在確診之前常常經(jīng)歷很長時間的誤診過程,被診斷為慢性支氣管炎、咽炎等,由于錯誤的診斷導致治療方案的錯誤,不僅延誤治療,給患者造成身體上的痛苦,也給患者帶來精神上、心理上的痛苦,經(jīng)濟上的付出也白白浪費掉。并且他們會經(jīng)常使用抗生素,由于抗生素對哮喘病沒有治療作用,反復使用容易造成耐藥。當然合并細菌感染時,抗生素會有效。

  近年來,間充質(zhì)干細胞獨特的免疫調(diào)節(jié)功能使其在自身免疫性疾病領(lǐng)域成為熱點?,F(xiàn)已證明間充質(zhì)干細胞可通過分泌生長因子、細胞因子、抗纖維化因子或者血管生成介質(zhì)等實現(xiàn)旁分泌反應,并發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)功能。最近有研究證實誘導哮喘早期移植間充質(zhì)干細胞可上調(diào)外周CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細胞,降低支氣管肺泡灌洗液中炎癥細胞的數(shù)量,明顯抑制支氣管哮喘(簡稱哮喘)小鼠的氣道炎癥。因此,全面了解間充質(zhì)干細胞生物學特性有助于更深入探討其與哮喘之間的聯(lián)系,為哮喘治療開辟新的途徑。

  間充質(zhì)干細胞由于具有來源廣泛,易在體外培養(yǎng),誘導和擴增以及免疫原性低等特性,成為組織工程,細胞工程和基因工程理想的種子細胞和研究熱點。大量的研究突出間充質(zhì)干細胞的治療作用主要在兩個方面:一是調(diào)節(jié)T細胞介導的免疫反應;二是移植間充質(zhì)干細胞并使其歸巢到缺血和損傷組織。

  間充質(zhì)干細胞與氣道炎癥

  哮喘發(fā)病與機體免疫系統(tǒng)功能異常有密切關(guān)系。T細胞活化及T細胞亞群之間的平衡狀態(tài)已越來越引起重視,成為哮喘發(fā)病機制研究的一個熱點。有研究表明,誘導哮喘早期使用間充質(zhì)干細胞可上調(diào)外周血CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細胞,降低支氣管肺泡灌洗液中炎癥細胞的數(shù)量,明顯抑制哮喘小鼠的氣道炎癥;這在Kavanagh等的研究中也得到證實,使用間充質(zhì)干細胞后卵蛋白誘導的小鼠氣道炎癥明顯減輕,抗原特異性IgE減少、調(diào)節(jié)性T細胞增多,支氣管肺泡灌洗液中IL-4減少、IL-10增多,這說明間充質(zhì)干細胞對氣道炎癥發(fā)揮抑制作用不僅僅是依賴調(diào)節(jié)性T細胞,還存在別的獨立的抑制炎癥機制。

  間充質(zhì)干細胞與哮喘氣道重塑

  氣道重塑是哮喘特征性病理改變之一,即使是輕度的哮喘患者也存在氣道重塑的現(xiàn)象。發(fā)生氣道重塑涉及氣道結(jié)構(gòu)的多種組分,包括上皮組織的喪失、上皮下纖維化、新血管生成、膠原沉積、成纖維細胞和肌成纖維細胞增生和氣道平滑肌細胞的增生肥大等。

  1、目前已經(jīng)有實驗證實間充質(zhì)干細胞可調(diào)理肺并分化為肺上皮細胞以緩解由脂多糖引起的急性肺損傷和博萊霉索引起的慢性肺損傷。而將人間充質(zhì)干細胞與小氣道上皮細胞共培養(yǎng)發(fā)現(xiàn)一部分間充質(zhì)干細胞迅速分化為上皮細胞并回復上皮細胞單層,其他間充質(zhì)干細胞直接與上皮細胞融合。最近有報道稱間充質(zhì)干細胞通過修復哮喘氣道上皮細胞促進氣道上支氣管哮喘是一種常見病、多發(fā)病,大家熟知而又非常喜愛的著名歌星鄧麗君就被哮喘奪去了生命。目前,全球哮喘患者約3億人,中國哮喘患者約3000萬。哮喘是影響人們身心健康的重要疾病。治療不及時、不規(guī)范,哮喘可能致命,而規(guī)范化治療,當今的治療手段可使接近80%的哮喘患者疾病得到非常好的控制,工作生活幾乎不受疾病的影響。每年5月的第一個周二為世界哮喘日,旨在提醒公眾對疾病的認識,提高對哮喘的防治水平。

  發(fā)病原因

  哮喘發(fā)病的危險因素包括宿主因素(遺傳因素)和環(huán)境因素兩個方面。遺傳因素在很多患者身上都可以體現(xiàn)出來,比如絕大多數(shù)患者的親人(有血緣關(guān)系、近三代人)當中,都可以追溯到有哮喘(反復咳嗽、喘息)或其他過敏性疾?。ㄟ^敏性鼻炎、特應性皮炎)病史。大多數(shù)哮喘患者屬于過敏體質(zhì),本身可能伴有過敏性鼻炎和/特應性皮炎,或者對常見的經(jīng)空氣傳播的變應原(螨蟲、花粉、寵物、霉菌等)、某些食物(堅果、牛奶、花生、海鮮類等)、藥物過敏等。

  發(fā)病癥狀

  哮喘表現(xiàn)為發(fā)作性咳嗽,胸悶及呼吸困難,部分患者咳,多于發(fā)作趨于緩解時痰多,如無合并感染,常為白黏痰,質(zhì)韌,有時呈米粒狀或黏液柱狀,發(fā)作時的嚴重程度和持續(xù)時間個體差異很大,輕者僅有胸部緊迫感,持續(xù)數(shù)分鐘,重者極度呼吸困難,持續(xù)數(shù)周或更長時間,少數(shù)患者還可能以胸痛為主要表現(xiàn),這些癥狀經(jīng)常在患者接觸煙霧、香水、油漆、灰塵、寵物、花粉等刺激性氣體或變應原之后發(fā)作,夜間或清晨癥狀也容易發(fā)生或加劇。很多患者在哮喘發(fā)作時自己可聞及喘鳴音。

  疾病危害

  患者若出現(xiàn)嚴重急性發(fā)作,救治不及時時可能致命??刂撇患训南颊邔θ粘9ぷ骷叭粘I疃紩l(fā)生影響,可導致誤工、誤學,導致活動、運動受限,使生命質(zhì)量下降,并帶來經(jīng)濟上的負擔及對家人的生活發(fā)生負面影響。

  哮喘反復發(fā)作可導致慢性阻塞性肺疾病、肺氣腫、肺心病、心功能衰竭、呼吸衰竭等并發(fā)癥。

  急性發(fā)作的處理

  對于具有哮喘相關(guān)死亡高危因素的患者,需要給予高度重視,這些患者應當盡早到醫(yī)療機構(gòu)就診。

  高?;颊甙ǎ海?)曾經(jīng)有過氣管插管和機械通氣的瀕于致死性哮喘的病史;(2)在過去1年中因為哮喘而住院或看急診;(3)正在使用或最近剛剛停用口服激素;(4)目前未使用吸入激素;(5)過分依賴速效β2-受體激動劑(6)有心理疾病或社會心理問題,包括使用鎮(zhèn)靜劑;(6)有對哮喘治療計劃不依從的歷史。

  輕度和部分中度急性發(fā)作可以在家庭中或社區(qū)中治療。家庭或社區(qū)中的治療措施主要為重復吸入速效β2-受體激動劑,在第1小時每20分鐘吸入2~4噴。隨后根據(jù)治療反應,輕度急性發(fā)作可調(diào)整為每3~4h時2~4噴,中度急性發(fā)作每1~2h時6~10噴。聯(lián)合使用β2-受體激動劑和抗膽堿能制劑能夠取得更好的支氣管舒張作用。茶堿的支氣管舒張作用弱于SABA,不良反應較大應謹慎使用。如果對吸入性β2-受體激動劑反應良好(呼吸困難顯著緩解,PEF占預計值>80%或個人最佳值,且療效維持3~4h),通常不需要使用其他的藥物。如果治療反應不完全,尤其是在控制性治療的基礎上發(fā)生的急性發(fā)作,應盡早口服激素,必要時到醫(yī)院就診。

  部分中度和所有重度急性發(fā)作均應到急診室或醫(yī)院治療。除氧療外,應重復使用速效β2-受體激動劑,可通過壓力定量氣霧劑的儲霧器給藥,也可通過射流霧化裝置給藥。推薦在初始治療時連續(xù)霧化給藥,隨后根據(jù)需要間斷給藥(每4h1次)。

  重度和危重哮喘急性發(fā)作經(jīng)過上述藥物治療,臨床癥狀和肺功能無改善甚至繼續(xù)惡化,應及時給予機械通氣治療(無創(chuàng)機械通氣或有創(chuàng)機械通氣)。

  如何預防支氣管哮喘的發(fā)作

  1、心理方面:由于過度的情緒激動能誘發(fā)哮喘急性發(fā)作,營造和諧的家庭環(huán)境,實行正確的養(yǎng)育方式,建立融洽的家庭環(huán)境和有力的支持氛圍,教育患兒學會控制情緒,并及時予以心理疏導,緩解患兒的不良情緒,培養(yǎng)良好個性,糾正不良行為可達到控制哮喘發(fā)作的目的,使兒童哮喘在青春發(fā)育期得到長期緩解,避免兒童哮喘發(fā)展為成人哮喘,從而提高其生活質(zhì)量。

  2、飲食方面:在兒童哮喘食物選擇中遵循“六不過”原則:進食不宜過咸,不宜過甜(如巧克力),不宜過膩(如動物脂肪),不宜過激(如冷、熱、辛辣),不宜過敏(如海鮮、魚蝦、牛奶,個人視過敏原情況而定),不宜過飽。適當補充含鎂豐富食物(如海帶、芝麻、大豆等),宜食用多吃富含維生素的蔬菜和水果,如大棗,梨,蘿卜等,選擇含優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)的食物如瘦肉、豆類等,能幫助修復因哮喘而受到損害的肺泡、提高抗病能力。

  3、體育鍛煉:加強患兒的體育鍛煉,運動量不宜過于劇烈和過量,以免誘發(fā)哮喘的發(fā)作。以慢跑,游泳等有氧運動為主,由于游泳引起哮喘發(fā)病率低,常選擇游泳為首選運動,以使哮喘患兒既得到鍛煉,又減少哮喘發(fā)作。循序漸進,逐步增加運動量,以增強體質(zhì),減少呼吸道的感染,從而預防哮喘的發(fā)作。

  4、環(huán)境方面:指導家長保持患兒室內(nèi)空氣新鮮、流通,避免刺激性物質(zhì)如煙草、家用噴霧劑等污染空氣,遠離新裝修的房子;用除濕器或空調(diào)調(diào)整濕度

  注意事項

  1、良好的生活習慣對預防哮喘很重要,注意鍛煉,健康飲食

  2、在衣料的選擇上,如羊毛內(nèi)衣、鴨絨背心、動物毛皮及腈綸、滌綸、滌棉等化學纖維衣料,易引起過敏、蕁麻疹等導致哮喘發(fā)作,故哮喘病人的內(nèi)衣以純棉織品為適宜,且要求面料光滑、柔軟平整。皮重建。因而我們可以考慮憑借干細胞技術(shù)來修復氣道上皮細胞,增強上皮防御能力,防止哮喘疾病進展。

  2、有研究證實哮喘氣道中肌成纖維細胞增多,可能是哮喘氣道炎癥募集循環(huán)中的骨髓間充質(zhì)干細胞來源的成纖維細胞至氣道所致;從哮喘患者肺組織中分離的成人支氣管成纖維細胞樣細胞經(jīng)流式細胞儀檢測發(fā)現(xiàn)細胞表面標志物呈骨髓來源的間充質(zhì)干細胞樣的結(jié)果。這些結(jié)果都提示增生的肌成纖維細胞有一部分可能來自于間充質(zhì)干細胞的遷移分化,因此確切了解間充質(zhì)干細胞遷移到靶組織的機制,對哮喘疾病的治療可能有重大意義。

  3、間充質(zhì)干細胞作為具有多向分化潛能的干細胞,雖然初步研究證實外源性干細胞可調(diào)理肺,并可分化為多種細胞參與氣道重塑。目前更多的研究傾向于間充質(zhì)干細胞通過分泌生長因子、細胞因子、抗纖維化因子或者血管生成介質(zhì)等旁分泌反應,直接或間接啟動細胞內(nèi)機制,參與組織修復和免疫調(diào)節(jié)等生物效應,由此可見,間充質(zhì)干細胞可能通過旁分泌效應減輕氣道重塑。

  結(jié)論和展望

  哮喘是嚴重威脅人類健康的重要疾病之一,但目前常規(guī)的治療方法仍有一部分患者得不到緩解。近年有越來越多的研究發(fā)現(xiàn)間充質(zhì)干細胞可定向遷移至肺參與修復和重建并抑制纖維化,同時早期使用間充質(zhì)干細胞可顯著抑制哮喘氣道炎癥。目前已有大量的臨床前期和臨床研究顯示間充質(zhì)干細胞療法的安全性和無毒性,因此,基于間充質(zhì)干細胞的治療可望給哮喘治療開辟一個新的方向。

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