治療方案，療程和隨訪期

　　呼吸科和其它醫(yī)學(xué)專(zhuān)科的證據(jù)均表明每日1次用藥方案可較好的改善癥狀。阿奇霉素每日1次用藥方案似乎最適宜哮喘患者。此治療方案也可有效的治療COPD和社區(qū)獲得性肺炎，但最佳治療療程仍未知。大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)治療療程需達(dá)3個(gè)月可見(jiàn)顯著療效，短期研究在觀察到全獲益前可能已經(jīng)終止了。但療程不是決定結(jié)果的唯一因素。一些短期研究（≤8周）已經(jīng)顯示出陽(yáng)性結(jié)果，而其它一些長(zhǎng)療程研究未顯示改善結(jié)果。大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)的獲益似乎也依賴于劑量和給藥時(shí)間段。

　　Black及其同事報(bào)告了一項(xiàng)大型、多中心研究結(jié)果，羅紅霉素治療6個(gè)月后，可改善呼氣峰流速，Simpson及其同事報(bào)告停止使用克拉霉素后，哮喘生活質(zhì)量問(wèn)卷（AQLQ）惡化。這些研究結(jié)果說(shuō)明，在大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)劑量足量時(shí)延長(zhǎng)治療可能達(dá)到所需的全獲益，但必須平衡耐藥風(fēng)險(xiǎn)和潛在的不良事件。

　　預(yù)后的衡量

　　對(duì)于肺功能，一項(xiàng)meta分析顯示，大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)治療3周或以上未改善FEV1,但呼氣峰流速顯著改善。此結(jié)論是主要基于Black及其同事的研究，即羅紅霉素顯著增加夜間呼氣峰流速。與基線時(shí)相比較，羅紅霉素組和安慰劑組患者的平均夜間呼氣峰流速增加值分別為15L/min和3L/min、雖然具有顯著改善，但此改善的臨床療效尚不清楚。另外，肺功能是評(píng)估哮喘的有效客觀衡量指標(biāo)，可顯示支氣管收縮的程度，但用于哮喘其它癥狀如咳嗽的評(píng)估有限，并且與疾病控制的其它衡量指標(biāo)相關(guān)性較差。因此，預(yù)后的衡量指標(biāo)除肺功能外，在評(píng)估治療全效中發(fā)揮重要作用。

　　哮喘的控制采用ACQ進(jìn)行衡量，肺功能采用AQLQ進(jìn)行衡量，兩者是驗(yàn)證的評(píng)估技術(shù)，可大體了解患者健康狀況。但各研究使用的癥狀評(píng)分系統(tǒng)存在異質(zhì)性，雖然問(wèn)題大致相似，但一些研究使用了未經(jīng)驗(yàn)證的評(píng)分系統(tǒng)。雖然結(jié)果無(wú)統(tǒng)一陽(yáng)性，但如以上兩個(gè)meta分析顯示，大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)治療可改善哮喘癥狀。

　　與肺炎支原體和肺炎衣原體感染相比，基線時(shí)痰液中中性粒細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)似乎是治療反應(yīng)的最好指標(biāo)，雖然這一結(jié)果仍需驗(yàn)證。幾個(gè)臨床研究顯示，大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)顯著降低嗜中性粒細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)以及促炎細(xì)胞因子濃度。一項(xiàng)研究顯示，停止大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)治療后，白細(xì)胞介素8和痰液中的中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)增加。迄今為止，無(wú)生物標(biāo)志物可有效監(jiān)測(cè)療效。

　　急性加重

　　大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)治療哮喘急性發(fā)作療效的數(shù)據(jù)非常少。

　　大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)的免疫調(diào)節(jié)特性

　　大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)具有獨(dú)立于抗菌活性的免疫調(diào)節(jié)作用。雖然在臨床和動(dòng)物研究中可見(jiàn)這些療效，但主要是在體外細(xì)胞培養(yǎng)系統(tǒng)中研究。此次我們回顧了大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)與哮喘相關(guān)的免疫調(diào)節(jié)活性。阿奇霉素是最常研究的大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)（如圖）。雖然細(xì)胞培養(yǎng)和動(dòng)物研究非常有用，但未顯示哮喘表型的復(fù)雜性和異質(zhì)性，因此，對(duì)這些研究結(jié)果需謹(jǐn)慎解釋。