由于支氣管哮喘是常見的呼吸道慢性病,需要長期使用藥物達到預(yù)防發(fā)作,解除癥狀的目的,因此,幾乎大部分患者都需要每日使用藥物,所以這個問題往往是大多數(shù)患者所顧及的。在全球哮喘防治指南和中國哮喘防治指南中哮喘治療的目標中,最低的藥物副作用也已經(jīng)成為哮喘治療的目標之一。因此,我們確實需要在達到最佳治療效果的同時,兼顧藥物的副作用。而抗藥性本身的意思也就是由于過多或反復(fù)使用某種藥物而導(dǎo)致對這種藥物的不敏感。那么,哮喘藥物到達會不會產(chǎn)生抗藥性呢?應(yīng)該來講,有些會,有些不會。
最常見的產(chǎn)生抗藥性的藥物就是短效β2激動劑,如沙丁胺醇、特不他林等。這些藥物主要的作用為即刻松弛氣道平滑肌,緩解氣道痙攣。短效β2受體激動劑的作用是通過主要分布于氣道中的β2腎上腺素能受體相結(jié)合,激動這些受體而發(fā)揮上述作用的。這類藥物的過多和長期使用,會導(dǎo)致與藥物結(jié)合的β2腎上腺素能受體功能下調(diào)和受體數(shù)目的減少,從而降低藥物的作用,產(chǎn)生抗藥性。不僅如此,由于仍有少數(shù)β2腎上腺素能受體分布于心臟、神經(jīng)、肌肉組織,所以因抗藥性而導(dǎo)致的藥物使用增多不但不能夠提高藥物的療效,同時反而會更多的激動這些肺外受體,從而產(chǎn)生心悸、手抖、肌肉顫抖等反應(yīng),更嚴重的會引起心律失常而引起相應(yīng)心源性猝死的危險。這也是為什么在上個世紀六七十年代,由于沒有重視哮喘氣道慢性炎癥的本質(zhì),很多患者只是過渡依賴β2受體激動劑的支氣管舒張作用,導(dǎo)致患者過渡使用該種藥物而使哮喘死亡率一度上升的原因所在。
但這種抗藥性的產(chǎn)生也并不可怕。七十年代后期,醫(yī)生們意識到哮喘的本質(zhì),并不斷從抗氣道慢性炎癥的角度加強治療,也即加強了吸入糖皮質(zhì)激素的治療后,這樣的抗藥性得到了顯著的改善。原因之一為吸入糖皮質(zhì)激素可以上調(diào)因過渡激動而功能下調(diào)的β2腎上腺素能受體,也促進β2腎上腺素能受體的數(shù)目增生。原因之二為患者加強了氣道慢性炎癥的控制,從治本的角度防止了哮喘氣道平滑肌痙攣,使按需使用的β2激動劑使用量減少,因此也大大減少了抗藥性的產(chǎn)生。
目前,其他常用的哮喘控制藥物如吸入糖皮質(zhì)激素和長效β2受體激動劑聯(lián)合制劑,白三烯受體調(diào)節(jié)劑,茶堿等均未見明顯抗藥性的產(chǎn)生。
另外,很重要的一點就是哮喘是慢性疾病,患者存在慢性氣道炎癥造成呼吸道癥狀,抗炎藥物的停用,會造成炎癥的加劇導(dǎo)致呼吸道癥狀,抗炎是一個長期的過程。就如同高血壓,平素高血壓藥物的突然停用,會造成血壓的增高,從而導(dǎo)致中風等嚴重的情況出現(xiàn)。所以,哮喘患者不應(yīng)該盲目的擔憂藥物的“抗藥性,成癮性”而應(yīng)該分清楚藥物的作用和種類,明確抗炎藥物的使用重在預(yù)防急性加重,是疾病需求所致,不要過分擔心“抗藥性”。