茶堿類藥物作為支氣管擴(kuò)張劑廣泛應(yīng)用于呼吸道疾?。ū热?a name='InnerLinkKeyWord' href='//www.coldnoir.com/xcpd/' target='_blank'>哮喘和慢阻肺）。但其有效治療劑量與中毒劑量較為接近，副作用多，支氣管擴(kuò)張作用又相對較弱（與β受體激動劑等相比）。那么在在哮喘和慢阻肺治療中如何合理應(yīng)用呢？

　　茶堿類藥物作為支氣管擴(kuò)張劑應(yīng)用于呼吸道疾?。ū热缦吐璺危┮延写蟀雮€世紀(jì)，由于本類藥物價格便宜，所以臨床使用仍非常廣泛。眾所周知的是，茶堿的有效治療劑量與中毒劑量較為接近，副作用多，支氣管擴(kuò)張作用相對較弱（與β受體激動劑等相比），所以臨床應(yīng)用還是未能盡如人意的。

　　β受體激動劑（比如沙丁胺醇、特布他林、丙卡特羅、福莫特羅、沙美特羅等）后來居上，無論是療效還是安全性都強(qiáng)于茶堿，茶堿類藥物何去何從？哮喘/慢阻肺治療界它們?nèi)阅苷紦?jù)一席之地嗎？

　　茶堿的藥理作用

　　茶堿類藥物的藥理作用非常廣泛，除了具有舒張支氣管平滑肌以外，還有興奮呼吸中樞、增加膈肌收縮力、強(qiáng)心利尿和降低肺血管張力及減少肺血管滲出等作用[1],具體的機(jī)制就不深入贅述了。

　　雖然茶堿用于治療哮喘已有70年以上的經(jīng)驗(yàn)，但它對哮喘的作用方式和治療機(jī)制始終未能完全搞清楚。

　　茶堿的藥物種類

　　迄今為止，已知茶堿類藥物及其衍生物有300多種，但實(shí)際上較為常用的是氨茶堿、膽茶堿、二羥丙茶堿、多索茶堿等。

　　氨茶堿：臨床使用多年，國內(nèi)應(yīng)用最廣泛的茶堿類藥物，靜脈效果比口服要好，口服對胃腸道刺激較大，而靜脈注射過快或劑量過大時可引起心律失常、血壓下降、胸悶、躁動、驚厥乃至死亡，所以，靜脈使用氨茶堿時應(yīng)注意監(jiān)測血漿茶堿濃度，但臨床上并不是每個醫(yī)院每個科室都能做或習(xí)慣做茶堿濃度監(jiān)測的，所以，更加應(yīng)該密切注意用藥總量，及時發(fā)現(xiàn)中毒的前兆癥狀（比如精神癥狀或心悸等）。如果病情緊急，可靜脈用藥，近期內(nèi)未用茶堿者，可以氨茶堿0.25加入100-250ml液體中靜脈滴注，如果近期有用過茶堿，可靜滴喘定（二羥丙茶堿），效果雖稍差，但安全。

　　二羥丙茶堿：本品口服對胃腸道刺激小，有人認(rèn)為其平喘作用與氨茶堿相似，也有人認(rèn)為較后者差。沒有爭議的是，它的不良反應(yīng)較氨茶堿小，對心臟興奮作用也較小，可以用于心率增加的哮喘患者。

　　多索茶堿：據(jù)報道，其支氣管舒張作用比氨茶堿強(qiáng)10倍以上，作用時間較長，且有鎮(zhèn)咳作用，無茶堿的中樞和胃腸道不良反應(yīng)，也無藥物依賴性[2].

　　茶堿緩釋或控制劑：這種劑型的藥物對胃腸道的刺激較小，患者容易耐受，茶堿緩釋片的劑量一般為0.1-0.2bid（成人）?？蒯屍S持時間更長，增加了療效，減少不良反應(yīng)。本類藥物適合慢性維持治療，比如有夜間哮喘的患者，可以每日睡前服用緩釋茶堿一次。本品不適用于支氣管痙攣的急性發(fā)作期的治療。

　　臨床應(yīng)用及其評價

　　價格便宜是茶堿的優(yōu)點(diǎn)，但其作用的強(qiáng)度和起效時間遠(yuǎn)不及β2受體激動劑，抗炎作用又不及吸入激素（但低劑量茶堿和糖皮質(zhì)激素聯(lián)合應(yīng)用可以增強(qiáng)后者抗炎作用），而且能夠影響茶堿血藥濃度的因素很多，治療窗窄，容易中毒。

　　靜脈用氨茶堿最常用于治療哮喘急性發(fā)作，但效果不及霧化吸入β2受體激動劑，這點(diǎn)我們必須知道，利于臨床工作。那是否在霧化吸入β2受體激動劑的前提下，聯(lián)合靜脈茶堿更能有效地治療急性哮喘發(fā)作呢？必須承認(rèn)，我們常常這樣做，但研究顯示這樣做其實(shí)并沒有多大用處，也就是說，并不優(yōu)于單用霧化吸入β2受體激動劑。這也側(cè)面烘托了β2受體激動劑的大哥大作用，無可動搖。正因?yàn)槿绱?，很多學(xué)者推薦僅對吸入β2激動劑無效的患者才使用靜脈茶堿，一旦應(yīng)用，應(yīng)緩慢注射，密切監(jiān)測。

　　而對于非急性發(fā)作的哮喘而言，茶堿類藥物還是很有幫助的，最起碼指南推薦的哮喘控制治療5級階梯圖上，茶堿是有一席之地的，雖然不是首選，臨床醫(yī)生可以酌情選用。睡前預(yù)防性使用茶堿緩釋片能有效控制夜間哮喘發(fā)作，更有研究指出對控制夜間哮喘而言，茶堿幾乎與沙美特羅一樣有效，這點(diǎn)意義重大。且有研究表明，對于未能控制癥狀的哮喘患者，在吸入激素的基礎(chǔ)上，聯(lián)用小劑量茶堿可能比加倍應(yīng)用吸入皮質(zhì)激素更有效，且費(fèi)用大為降低。

　　至于茶堿用于慢阻肺的治療，也是值得推薦的。由于茶堿的多方面作用，因而適用于慢阻肺緩解期和急性加重期的治療，單用茶堿可能療效并不突出，但可以聯(lián)用其他藥物（比如β2激動劑和吸入激素、抗膽堿藥物等），具體的就不做贅述了。

　　另外，由于茶堿對氣道上皮有刺激作用，所以臨床上不推薦用于霧化吸入治療。

　　注意事項(xiàng)

　　應(yīng)充分了解其不良反應(yīng)，注意預(yù)防，及早發(fā)現(xiàn)，及時處理。

　　在應(yīng)用茶堿時，如果同時靜脈用氫化可的松，有可能使茶堿的血藥濃度迅速升高。

　　強(qiáng)調(diào)用藥劑量的個體化，如有條件應(yīng)該監(jiān)測血藥濃度。