“每年到了這些花開的季節(jié)，我們不可能說離開就離開。怎么辦？”他說，如果有過兩三次接觸到這些花粉就哮喘發(fā)作的經(jīng)歷，就應該常備一些可以臨時控制的藥物。比如，最常用的支氣管舒張劑。“這個很簡單，使用之后就能夠解決問題。”他說，但是，這種止喘藥不能使用太頻繁，頻繁使用容易造成心率失常而死亡。
他還特別提到在泰國因哮喘發(fā)作而去世的歌星鄧麗君。他說，其實當時就已有支氣管舒張劑和吸入性糖皮質(zhì)激素的聯(lián)合治療，可以達到消炎平喘的效果。據(jù)接診過鄧麗君的泰國醫(yī)生透露，當時鄧麗君感冒了，而感冒是哮喘發(fā)作的一個重要誘因。她每次發(fā)作，就用止喘藥。“據(jù)說，當時，鄧麗君剛開始用藥后有半個小時緩解，后來，每10分鐘就得用一次，再后來用得越來越多……懷疑是過于頻繁使用平喘藥造成心率失常。”他說，因此，臨時控制的藥物需要常備，但不能過分使用。
鐘南山介紹，預防哮喘的發(fā)作，第二方法就是預防性的治療。“也就是說，在花粉過敏的季節(jié)到來之前就開始用藥，這個是最好的辦法。”他說，吸入性糖皮質(zhì)激素等藥物，就是預防性用藥。“我的病人就是這樣，差不多快到這個季節(jié)時就使用，不要等癥狀出來再使用。”他說，“我有一個病人非常典型，每年一到三四月就有癥狀了，所以，從現(xiàn)在開始，他就已開始預防性地用藥了。因為用了這些藥，能夠降低花粉引起的鼻子和氣管的炎癥。這樣，他就不需要全年都用。”
鐘南山建議，由于花粉造成的鼻炎或哮喘，最好預防性地用藥。“這比起已產(chǎn)生了嚴重癥狀甚至昏迷了再去治療，效果要好得多。因為這種發(fā)作嚴重時會導致死亡。”
兒童哮喘治療：
擔心激素有害而停藥，是家長認識有誤
鐘南山特別提到了兒童哮喘的預防和治療。他認為，按照兒童哮喘的發(fā)展規(guī)律，兒童期如果控制得比較好，到青春期
發(fā)育時，60%的患者會好轉(zhuǎn)，尤其是11歲以前到青春期前的幾年里，是治療的黃金期。
“所以，我非常注意掌握孩子11～12歲時的治療。如果這一段時間治療得好，孩子到青春期一發(fā)育，就會改善。”他說，他“搞哮喘治療50多年”，治療過幾代病人，他的經(jīng)驗是，女孩11～13歲、男孩11～14歲這段時期進行積極治療，到青春期會有明顯的改善。“很多孩子一到成年，只需稍微用點藥或者可以不用藥，因此，這是一個很重要的階段”。
兒童哮喘到成年或年老后會發(fā)展為慢阻肺嗎？鐘南山說，有可能，但那些通常都是在兒童期沒有控制好的哮喘患者。“在中國，有60%多的哮喘患者沒有得到很好的控制”。
之所以有這么多哮喘患者尤其是兒童哮喘沒有得到很好的控制，他分析，一方面是因為孩子本身的依從性比較差，治療了一段時間沒有堅持，或者拿了藥，但回去沒有堅持吃；另外一個很重要的原因是，家長對藥物副作用的擔憂。
鐘南山說，他的?？崎T診有個從3歲開始治療的孩子，本來哮喘很嚴重，后來堅持用藥，維持很好，可是，最近幾年發(fā)作得厲害。一問，家長說，這幾年孩子長胖了，懷疑是用激素導致的，所以沒用藥了。“這實際上是一個很大的誤區(qū)，很多家長一聽激素就擔心副作用。”他說，其實吸入性皮質(zhì)激素，只要在常規(guī)劑量內(nèi)，是不會對身體發(fā)育有明顯影響的。“我每次都跟病人說，我給你擔保，不會有影響，我的門診，有病人從3歲看到45歲，用藥40多年了，都很正常，治療效果非常好。”
他說，很多家長怕用激素，但他們不懂，規(guī)范地使用適量的吸入性激素，對身體沒影響。“相反，藥物用用停停，哮喘老發(fā)作，更有害處”。
產(chǎn)前維生素D與哮喘發(fā)展
近期有研究評估了產(chǎn)前補充維生素和哮喘發(fā)展之間的關(guān)聯(lián)。在產(chǎn)前維生素D減量（VDAART）研究中，研究人員將懷有高危新生兒的孕婦隨機分配至大劑量維生素D組（4400IU）和小劑量維生素D組（400IU）。
研究發(fā)現(xiàn)，隨訪至新生兒出生后3年時，大劑量維生素D組新生兒和小劑量維生素D組新生兒的哮喘發(fā)生率并無顯著差異。這個研究可能在試驗設計上有所缺陷。因此需進一步研究明確維生素D在生命早期免疫調(diào)節(jié)機制中發(fā)揮的作用。
兒童期哮喘和COPD
兒童哮喘管理計劃（CAMP）研究是針對兒童期哮喘和成年早期進展為COPD相關(guān)性所進行的一個長期隨訪性研究。研究發(fā)現(xiàn)，大多數(shù)受試者可以在25歲時達到其用力呼氣量峰值（包括第一秒用力呼氣量FEV1），25歲后肺功能出現(xiàn)逐步下降。
McGeachie和其同事隨訪了研究受試者超過20年。研究發(fā)現(xiàn)，那些出現(xiàn)肺功能下降的受試者（不論有無早期下降）在30歲時往往會進展為COPD2期或3期（GOLD標準）。這一研究結(jié)果指出，兒童期哮喘確實參與了生命后期COPD的進展。
GINA指南更新
2016年，全球哮喘防治倡議（GINA）更新了指南。GINA新指南推薦：對于哮喘控制不理想的重度嗜酸性粒細胞型哮喘患者（需要積極哮喘治療，第5級治療）可考慮使用新型抗白介素-6制劑，美泊利單抗（mepolizumab）。
指南推薦：對于難治性、中重度過敏性哮喘患者，可考慮使用奧馬珠單抗（omalizumab）。對于需要第5級治療的哮喘患者，也可考慮給予
噻托溴銨或接受支氣管熱成型術(shù)。
指南建議：對于穩(wěn)定期哮喘患者，可給予吸入糖皮質(zhì)激素（ICS）降階梯治療。幸運的是，目前對于GINA4級和5級患者，治療的選擇正不斷增多。
LABA+ICS聯(lián)合使用
2016年，有研究評估了長效β受體激動劑（LABA）的安全性。2個研究證實：LABA聯(lián)合ICS使用對于哮喘患者是安全的。研究比較了ICS+LABA聯(lián)合使用（氟替卡松+沙美特羅和
布地奈德+福莫特羅）與ICS單藥治療對于重癥哮喘相關(guān)不良事件的影響（死亡、插管或由于哮喘導致的住院）。
兩個研究都證實：相比單獨使用ICS，聯(lián)合治療不會增加哮喘相關(guān)嚴重不良事件的發(fā)生率，聯(lián)合治療可降低哮喘急性加重發(fā)病率。這些研究再次證實了這些哮喘常見藥物的安全性及療效。
重癥嗜酸性粒細胞型哮喘治療
2016年，數(shù)個針對重癥嗜酸性粒細胞型哮喘的新型生物療法問世。一直以來，嗜酸性粒細胞都被認為是潛在的藥物治療靶點，因為嗜酸性粒細胞會促進氣道炎癥和損失的發(fā)生。此外，嗜酸性粒細胞型哮喘患者哮喘控制往往不理想，哮喘急性加重風險極高。
Mesnil和其同事的研究發(fā)現(xiàn)：嗜酸性粒細胞型哮喘并不完全相同。Mesnil等在研究中將嗜酸性粒細胞分為兩類：常駐嗜酸性粒細胞（residenteosinophil）和募集炎癥性嗜酸性粒細胞（recruitedinflammatoryeosinophil）。
研究發(fā)現(xiàn)，當將老鼠暴露在過敏原時，常駐嗜酸性粒細胞的數(shù)量沒有發(fā)生改變，但募集炎癥性嗜酸性粒細胞的數(shù)量顯著增多。此外，當常駐嗜酸性粒細胞缺失時，過敏原暴露導致的輔助性T細胞2（Th2）反應顯著增加。抑制募集炎癥性嗜酸性粒細胞，同時不破壞常駐嗜酸性粒細胞可能是潛在的藥物治療目標。
2016年3月，美國食品藥品管理局（FDA）批準了reslizumab的上市，reslizumab可用于年齡≥18歲、重癥難治性哮喘和嗜酸性粒細胞型哮喘患者中。Reslizumab也成為第二個獲準上市的抗白介素-5制劑（第一個為美泊利單抗mepolizumab）。
第三個抗白介素-5抑制劑benralizumab目前正在進行臨床試驗（CALIMA和SIROCCO研究）。研究針對那些使用了ICS+LABA吸入劑治療后、哮喘控制仍不理想的嗜酸性粒細胞型哮喘患者（血嗜酸性粒細胞數(shù)量>300細胞/μL），給予每4周或每8周皮下注射benralizumab一次。
研究發(fā)現(xiàn)，相比安慰劑組，兩組試驗者（每4周或每8周注射1次）的哮喘年急性加重發(fā)病率都有所下降。此外，兩組試驗組受試者的FEV1水平均有所改善。這些研究數(shù)據(jù)提示：一旦嗜酸性粒細胞炎癥得到了控制，抗白介素-5治療頻率可適當降低。
抗白介素藥物靶向治療
除了針對嗜酸性炎癥的生物療法，2016年中抗白介素-4藥物靶向治療也已面世。Dupilumab是一種針對白介素-4α受體的抗體，可同時抑制白介素-4和白介素-13通路，繼而打斷
2型炎癥通路。
對于那些使用了中大劑量ICS+LABA治療后、哮喘控制仍不理想的患者，研究發(fā)現(xiàn)使用dupilumab治療后，F(xiàn)EV1水平顯著改善，哮喘急性加重發(fā)病率也有所下降。這一改善情況即可發(fā)生在嗜酸性粒細胞型哮喘患者中，也可發(fā)生在非嗜酸性粒細胞型哮喘患者中。
這說明：相比目前的單克隆哮喘藥物，這一新藥可使用的哮喘人群更廣。
但是令人吃驚的是，白介素-13選擇性抗體（如：lebrikizumab）并不能改善FEV1水平，也不能持續(xù)減少哮喘急性加重發(fā)病率。但是這個研究并未納入有哮喘急性加重表型患者，而這一人群可能才是這一生物療法的有效靶向人群。
避免哮喘患者急性加重
盡管目前針對重癥哮喘患者的整體治療取得了長足的進步，但是對于如何避免哮喘患者急性加重仍知之甚少。Rupani及其同事探討了：病毒感染、干擾素反應缺陷和哮喘急性加重之間的相關(guān)性。研究評估了哮喘和非哮喘患者肺泡灌洗液中的巨噬細胞情況。
研究發(fā)現(xiàn)：哮喘患者存在miRNA干擾現(xiàn)象，這會降低肺泡巨噬細胞中Toll樣受體-7的反應，導致針對病毒的干擾素產(chǎn)生不足。但是仍需進一步研究明確相關(guān)機制，了解有無逆轉(zhuǎn)患者病程可能。
2016年中，我們在理解生命早期哮喘發(fā)病機制方面取得了長足的進步。新的研究再一次證實了傳統(tǒng)療法（如：LABA）的有效性及安全性。新的生物療法進一步拓展了針對特定表型難治性重癥哮喘患者可供選擇的藥物范圍。
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