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哮喘犯了?浙大最新研究成果將用于指導開發(fā)重癥哮喘潛在靶向藥物

摘要:重癥哮喘患者雖然只占整個哮喘群體的5%-10%,但其所花費的醫(yī)療資源占據(jù)50%以上,是導致哮喘治療費用增加的主要原因之一。

   低劑量、有規(guī)律地吸入激素,是目前對付哮喘的首選藥方。但是,對于10%左右的重癥哮喘患者來說,激素不靈。他們花費的治療費用高出普通患者15—20倍,但療效卻不明顯。浙江大學醫(yī)學院附屬第二醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學中心沈華浩、應(yīng)頌敏等科學家最新研究發(fā)現(xiàn):一種小分子(Bcl-2的抑制劑)對重癥哮喘有良好的控制作用。這一發(fā)現(xiàn)將為研發(fā)新型的、特異的潛在哮喘靶向藥物帶來希望。

 
  全世界大約有3億哮喘患者,中國約有3千萬。我國是全球哮喘病死率最高的國家之一。作為中華醫(yī)學會呼吸病學分會哮喘學組組長和牽頭人剛剛領(lǐng)銜完成2016年版《中國哮喘防治指南》制定的沈華浩教授介紹,重癥哮喘患者雖然只占整個哮喘群體的5%-10%,但其所花費的醫(yī)療資源占據(jù)50%以上,是導致哮喘治療費用增加的主要原因之一。精準醫(yī)療的目標是,為特殊的患者尋找對癥的藥。對此,沈華浩、應(yīng)頌敏課題組進行了深入研究。
 
  為什么哮喘發(fā)作時喘得厲害?我們通過一組氣道的免疫組化圖片來認識。哮喘是一種慢性氣道炎癥,這種炎癥發(fā)生時會引起氣道平滑肌的痙攣,氣道內(nèi)氣流不通暢,導致喘息、氣促、胸悶和(或)咳嗽等癥狀。上圖(左上)中的橢圓形管腔就是氣道,可以看到,哮喘發(fā)病時氣道周圍聚集了很多炎癥細胞,它們參與了炎癥的發(fā)生。本研究通訊作者之一、中華醫(yī)學會呼吸病學分會哮喘學組秘書、參與2016年版《中國哮喘防治指南》制定的應(yīng)頌敏教授介紹,簡單的說,治療哮喘就是要把這類炎癥細胞的數(shù)量降下來。
 
  課題組通過研究發(fā)現(xiàn),重癥哮喘與普通哮喘患者的體內(nèi),參與炎癥的細胞是不同的。普通哮喘患者通常表現(xiàn)為氣道周圍嗜酸性粒細胞增多,而重癥哮喘患者的氣道內(nèi)嗜酸性粒細胞較少,通常表現(xiàn)為中性粒細胞數(shù)量增高,而中性粒細胞型氣道炎癥對激素治療效果不理想。
 
  在哮喘動物模型中,研究人員用激素治療中性粒細胞型氣道炎癥的小鼠,氣道周圍的炎癥細胞并沒有減少。而當使用Bcl-2的抑制劑ABT-737或ABT-199治療這些小鼠時,不僅能夠誘導炎癥細胞凋亡,氣道周圍的中性粒細胞明顯變少了(上圖,右下)。沈華浩說,雖然目前離臨床應(yīng)用還很遠,但通過進一步臨床試驗,這一小分子將來有望成為治療人類重癥哮喘的一種靶向新藥。
 
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