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談談抗哮喘藥物

摘要:總體而言,輕度哮喘在全球各地區(qū)的比例為50%~75%。目前,臨床上常選擇的藥物包括吸入性糖皮質(zhì)激素(ICS)、短效β2受體激動劑(SABA)、白三烯受體拮抗劑類藥物、茶堿或聯(lián)合使用等。

  哮喘是一種異質(zhì)性疾病,通常以慢性氣道炎癥為特征。其定義包括呼吸道癥狀如隨時間而強度變化的喘息、氣短、胸悶與咳嗽,伴隨不同程度的呼氣氣流受限。

  哮喘是一種常見的慢性呼吸道疾病,在不同國家的發(fā)病率占人群的1%-18%,哮喘癥狀的特點為強度隨時間變化,通常有觸發(fā)因素為如抗原或刺激物暴露、季節(jié)變化或病毒性呼吸道感染;哮喘癥狀與氣流阻塞可自發(fā)或經(jīng)治療緩解,有時在一段時間內(nèi)如數(shù)周或數(shù)月無癥狀;也可發(fā)生急性加重甚至威脅生命并給患者與社會帶來嚴重負擔。

  全球市場

  根據(jù)WHO統(tǒng)計,全世界有2、35億人飽受哮喘的折磨,2016抗哮喘藥物的潛在市場將超過180億美元,并以2、4%的年增長率上升。

  我國市場

  我國哮喘的發(fā)病率約0、5-5%。這些年,在我國隨著社會經(jīng)濟的發(fā)展、生活水平的提高,家庭裝修、食品添加劑、家養(yǎng)寵物、環(huán)境污染等各種因素的影響,哮喘病不僅在老年人高發(fā),在年輕人以及兒童也是越來越多,而且有逐年增加的趨勢。

  吸入療法需推廣普及

  吸入療法是目前世界衛(wèi)生組織WHO推薦治療哮喘的首選療法,是指將藥物以氣霧或干粉等方式吸入呼吸道治療疾病的方法,其優(yōu)點在于:

 ?。?)吸入的藥物直接作用于氣道,無須經(jīng)過血液循環(huán),即可迅速到達病變部位,使藥物不必受口服時生物利用度和肝臟首過效應的影響,某些平喘藥物吸入后3~5分鐘即可發(fā)揮平喘作用,因而起效快,可以快速擴張支氣管及對抗氣道炎癥。

  (2)吸入藥物所需藥物劑量小,吸入藥量僅為口服藥量的1/20~1/10,故藥物引起的全身性不良反應明顯少于口服給藥,例如吸入性糖皮質(zhì)激素在推薦劑量內(nèi)很少出現(xiàn)口服激素引起的全身性不良反應。不經(jīng)過胃腸道,不受胃酸和消化酶的作用,無消化道不良反應;不經(jīng)過肝臟代謝對肝臟無損害,進入血液中的藥物少,對腎臟的毒性小。

  (3)一些脂溶性藥物被吸入后,不被氣道黏膜吸收入血,只作用于局部。既可以提高局部藥物濃度,又可以減輕因口服、肌肉注射或靜脈注射用藥產(chǎn)生的全身的不良反應,尤其是吸入糖皮質(zhì)激素在治療哮喘的應用上顯示了巨大的優(yōu)越性,使得糖皮質(zhì)激素可能成為治療哮喘的一線藥物。

 ?。?)吸入器體積小、輕巧、攜帶方便。

  全球吸入性藥物在抗哮喘藥物市場的金額占比近70%,與全球用藥情況比較,我國使用吸入性藥物水平仍然較低,城市占53、39%,在縣級及以下基層醫(yī)療機構(gòu)只有30%。吸入性藥物對哮喘治療尤為重要,需加強對患者的宣傳,增加患者用藥的依從性。此外,進口藥物價格偏高也限制了其在基層市場的普及推廣,可選用經(jīng)臨床驗證有效、質(zhì)量可靠、安全性高的吸入性藥物作為主要的抗哮喘治療藥物,為更多的哮喘患者服務。

  哮喘是慢性病需堅持治療

  我國哮喘控制率僅三成,半數(shù)病人因為哮喘病情使日?;顒邮芟拗坪陀绊?。

  不堅持長期治療、發(fā)作才用藥、抗拒皮質(zhì)激素等是我國哮喘治療中的常見誤區(qū)。

  --鐘南山院士

  值得注意的是,我國還有很多病人不知道哮喘是個慢性疾病,它和高血壓、糖尿病一樣,都是應該堅持長期治療的。目前的狀況是,很多病人是在哮喘加重或者發(fā)作的時候才去醫(yī)院看急診,甚至還需要住院,而在癥狀緩解后,就不再堅持長期治療。“實際上,哮喘治療最重要的是預防發(fā)作和堅持用藥,直到不再發(fā)作,然后用藥量再慢慢減少。”鐘南山認為,對哮喘而言,“發(fā)作治療是下策,不讓它發(fā)作是上策。一個大夫,不讓哮喘病人發(fā)作,才是最成功的。”

  在藥物的選擇上,中國的哮喘病人也有很多誤區(qū)。“大多數(shù)病人還是用快速緩解癥狀的藥為主,很少用控制藥物。而正確的做法應該是,控制的藥物長期用,緩解藥物在病情出現(xiàn)加重的時候按需用。”林江濤說。與此同時,臨床上還有很多病人不太愿意選用西藥,“他們認為西藥像‘抽大煙’一樣,容易上癮或者產(chǎn)生依賴,實際上我們現(xiàn)在用的藥不具有依賴性,只要按需用藥,不過量使用就不會產(chǎn)生依賴,控制好的情況下還可以減少用藥量。”

  吸入性糖皮質(zhì)激素是治療哮喘的基石藥物,在全球10大抗哮喘藥物中占一半以上。鐘南山還特別指出了一個常見的誤區(qū),“很多病人抗拒使用皮質(zhì)激素,特別是吸入的糖皮質(zhì)激素,談激素色變。其實,哮喘藥物在治療劑量下是安全的。在醫(yī)生指導下用藥,并且堅持定期隨訪,哮喘完全可以獲得臨床治愈。”

  梅須遜雪三分白,雪卻輸梅一段香

  通過《2016年10大抗哮喘藥物預測表》不難看出,對哮喘病治療藥物的選擇是多方面的,既需要吸入性藥物,也需要口服藥物;既需要糖皮質(zhì)激素類藥物,也需要β2受體激動劑類藥物;既需要復方制劑,也需要單方制劑。這與《支氣管哮喘控制的中國專家共識》(中華醫(yī)學會呼吸病學分會哮喘血族)的分級治療方案相吻合。

  根據(jù)全球哮喘防治創(chuàng)議(GINA)的標準,初診患者中的輕度哮喘包括:(1)輕度間歇性哮喘,即癥狀發(fā)生小于每周1次,一秒用力呼氣容積(FEV1)達到預計值80%,最大呼吸容量(PEF)變異率小于20%;(2)輕度持續(xù)性哮喘,即癥狀超過每周1次,但少于每天1次,F(xiàn)EV1達到預計值80%,PEF變異率小于20%~30%。對歐洲和亞洲等的調(diào)查顯示,歐洲2803例患者中,輕度哮喘占63%(其中44%為間歇性,19%為持續(xù)性);而亞太地區(qū)3207例患者中,輕度哮喘占73%(間歇性和持續(xù)性分別為53%和20%)。在15萬哮喘患者中,輕、中、重度哮喘的比例分別是67、1%、25、5%和7、4%,其中輕度哮喘的比例超過2/3??傮w而言,輕度哮喘在全球各地區(qū)的比例為50%~75%。目前,臨床上常選擇的藥物包括吸入性糖皮質(zhì)激素(ICS)、短效β2受體激動劑(SABA)、白三烯受體拮抗劑類藥物、茶堿或聯(lián)合使用等。

  Stankovic等在最近一項隨機對照研究中,將96例輕度間歇性哮喘患者隨機分為兩組:一組為單獨使用SABA,另一組為SABA聯(lián)合低劑量ICS(丙酸倍氯米松250μg/d)。治療6個月結(jié)果顯示,與SABA組比較,SABA聯(lián)合ICS組的FEV1%pred、用力肺活量(FVC)%pred、PEF%pred及FVC1/FVC得到了顯著提高,且聯(lián)合組的每天哮喘癥狀得分顯著降低。結(jié)果表明,ICS聯(lián)合SABA在輕度間歇性哮喘的治療中是高效的。

 

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