(1)β受體激動(dòng)劑

　　β受體激動(dòng)劑一直被評(píng)為支氣管哮喘治療的首選藥物,在治療上起著重要作用。其主要藥理作用如下:①擴(kuò)張支氣管;②增加氣道粘膜纖毛清除能力;③抑制各種炎性介質(zhì)的釋放;④抑制滲出性水腫;⑤降低肺動(dòng)脈高壓和增加心室射血分?jǐn)?shù)等。故可用于治療支氣管哮喘。

　　β受體激動(dòng)劑分為三代:

　　第一代β受體激動(dòng)劑:其特點(diǎn)是選擇性低,對(duì)α、β1和β2受體均有一定興奮作用。作用時(shí)間短,應(yīng)用劑量大,心血管系統(tǒng)副作用大。主要有如下一些藥物:

　　①腎上腺素:可興奮α受體及β受體,可產(chǎn)生平喘作用,使支氣管粘膜充血水腫減輕。同時(shí)可使心肌收縮力增強(qiáng),心率加快,心排血量增加,血壓升高,基礎(chǔ)代謝率增加。對(duì)支氣管的作用強(qiáng)而迅速,但較短暫,且副作用較大,臨床很少應(yīng)用。

　　②異丙腎上腺素:對(duì)β受體作用強(qiáng)。對(duì)α受體幾乎無(wú)作用,因?qū)π呐K的興奮性較大,且易產(chǎn)生耐藥性,目前臨床上也較少應(yīng)用。

　?、郛惐瓕?對(duì)支氣管平滑肌的β2受體有一定的選擇性,能顯著緩解組胺、5羥色胺和乙酰膽堿誘發(fā)的支氣管哮喘,產(chǎn)生較好的支氣管舒張效應(yīng)。

　　④氯喘通:選擇性激動(dòng)β2受體,有較顯著的支氣管擴(kuò)張作用,對(duì)心臟的副作用較小。對(duì)組胺和乙酰膽堿誘發(fā)的支氣管哮喘有良好的緩解作用。臨床適宜治療支氣管哮喘、喘息型支氣管炎等。

　?、荽賹?主要作用于β2受體,同時(shí)具有罌粟堿樣直接松弛支氣管平滑肌作用。其對(duì)支氣管平滑肌擴(kuò)張效應(yīng)的強(qiáng)度為異丙腎上腺素的5～10倍,對(duì)心血管中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響較小。不良反應(yīng)較少,主要為心悸、頭重感、口干、胃腸道反應(yīng)等。

　　第二代β受體激動(dòng)劑:特點(diǎn)為對(duì)β2受體的選擇性提高,興奮作用增強(qiáng),作用時(shí)間延長(zhǎng),對(duì)心血管的副作用減少。常用的藥物如下:

　　①舒喘寧:具有高選擇性的強(qiáng)效β2受體激動(dòng)劑。是目前臨床應(yīng)用最廣泛的平喘藥物之一,其對(duì)支氣管平滑肌的舒張作用強(qiáng)而持久,對(duì)心血管和中樞神經(jīng)系統(tǒng)影響很小,被認(rèn)為是目前比較安全有效的平喘藥。臨床適用于支氣管哮喘、喘息型支氣管炎、支氣管痙攣等。對(duì)嚴(yán)重支氣管哮喘患者或哮喘持續(xù)狀態(tài),可考慮用靜滴給藥。

　?、谑宥〈瓕?高選擇性興奮β2受體,對(duì)支氣管的舒張作用較異丙喘寧大2倍,同時(shí)可抑制炎性生物介質(zhì)的釋放,減輕粘膜水腫,增加粘膜纖毛廓清能力,在應(yīng)用推薦劑量時(shí)很少引起心血管不良反應(yīng)。

　　③六甲雙喘定:高選擇性興奮β2受體,對(duì)支氣管平滑肌興奮性較小,但對(duì)心臟興奮作用極弱,作用時(shí)間較長(zhǎng),適用于急慢性哮喘,不良反應(yīng)有心悸、手指震顫、頭痛等。

　?、芷渌?包括雙甲苯喘定、茶丙喘寧、酚丙喘寧、吡丁喘寧等,均屬此類藥物。

　　第三代β受體激動(dòng)劑:其特點(diǎn)為對(duì)β2受體選擇性更高,效應(yīng)更強(qiáng)。不良反應(yīng)減少,作用時(shí)間達(dá)8小時(shí)以上。用量一般較小,為微克水平。主要產(chǎn)品如下:

　?、侔彪p氯喘通:為強(qiáng)效高選擇性β2受體激動(dòng)劑,具有明顯的支氣管擴(kuò)張作用,而對(duì)心血管系統(tǒng)影響很小?？煽诜㈧F化及直腸給藥,適用于治療支氣管哮喘、喘息性支氣管炎及某些肺氣腫等引起支氣管痙攣的病癥。不良反應(yīng)有短暫頭昏、輕度震顫等,但比其他品種為輕。

　?、诋惐瓕?、叔丁氯喘通、息克平、福摩特羅等藥,均屬此類。

　　(2)黃嘌呤類藥物

　　該類藥物的藥理作用有:①舒張支氣管:通過(guò)刺激內(nèi)源性兒茶酚胺的釋放和抑制磷酸二酯酶而實(shí)現(xiàn)。②增強(qiáng)呼吸肌的收縮力;③興奮呼吸中樞;④影響鈣離子的轉(zhuǎn)運(yùn);⑤拮抗腺苷酸作用;⑥抗炎作用。因此可用于哮喘的治療。常用的藥物有:

　?、侔辈鑹A:口服01～02mg,日3次;靜脈用藥首次負(fù)荷劑量為56mg/kg體重,然后以05～07mg/kg體重·h-1的劑量維持。

　　②二羥丙基茶堿(喘定)

　　該藥水溶液為中性,對(duì)胃刺激性小、易吸收,作用較氨茶堿弱,對(duì)心血管副作用卻減少,僅為氨茶堿的1/10,尤適合于老年人。01～02mg,每日3次。

　?、勰懖鑹A:與喘定相似,副作用較氨茶堿輕,但作用亦較氨茶堿弱。01～02mg,每日3次。

　　④三丙基黃嘌呤:為新型的無(wú)腺苷拮抗作用的制劑,不經(jīng)肝臟代謝,而由腎臟清除,避免了清除率大的波動(dòng),對(duì)中樞無(wú)興奮作用,是很有前途的藥物。

　　(3)抗膽堿藥

　　抗膽堿藥物通過(guò)與乙酰膽堿競(jìng)爭(zhēng)m受體上的相同結(jié)合部位而發(fā)揮競(jìng)爭(zhēng)性拮抗作用,從而減輕支氣管的張力,緩解支氣管哮喘的氣道阻塞癥狀。大量臨床研究表明,穩(wěn)定期哮喘霧化吸入抗膽堿藥后均發(fā)揮顯著的支氣管舒張作用,但與選擇性β受體激動(dòng)劑相比較,其相對(duì)療效目前爭(zhēng)議頗大。研究抗膽堿藥與β受體激動(dòng)劑聯(lián)合用治療穩(wěn)定期哮喘的療效,絕大多數(shù)結(jié)果顯示，聯(lián)合用藥療效,不但強(qiáng)于各自單用,而且維持時(shí)間也顯著延長(zhǎng)。這兩類藥經(jīng)不同機(jī)制發(fā)揮氣道舒張作用,因而療效互不依賴,聯(lián)合用時(shí)產(chǎn)生相加作用。

　　(4)糖皮質(zhì)類固醇

　　糖皮質(zhì)激素的藥理作用有:①抗炎作用;②抗過(guò)敏作用;③松弛氣道平滑肌的作用;④可阻止遲發(fā)性變態(tài)反應(yīng)和降低支氣管的高反應(yīng)性。因此,糖皮質(zhì)類固醇激素可用于防治支氣管哮喘。潑尼松龍和潑尼松常口服用,成人每日30mg,數(shù)天后產(chǎn)生最大功效,減量維持在5～15mg。常用療程為7天。氫化可的松可注射用,首次劑量4mg/kg體重,每6小時(shí)1次,一般用1～3天,有效后改口服。霧化吸入的有二丙酸氯的米松、丁的去炎松等,劑量為每天≤800μg。

　　(5)抗過(guò)敏藥

　　干擾或阻斷氣道變應(yīng)性疾病每一環(huán)節(jié)的藥物都可稱為抗過(guò)敏藥物,此類藥物為哮喘防治的一線藥物。常用的藥物有:

　?、偕仕徕c:為肥大細(xì)胞穩(wěn)定劑,可抑制肥大細(xì)胞釋放炎性介質(zhì),抑制嗜酸粒細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和肺泡巨噬細(xì)胞的激活,具有抗氣道變應(yīng)性的炎癥效應(yīng)。長(zhǎng)期治療肺功能可有明顯改善。此藥為治療哮喘最安全的藥,副作用很小。

　?、谕娣?/p>

　　酮替芬的藥理作用:①抑制炎性介質(zhì)的合成和釋放;②拮抗炎癥性介質(zhì);③提高β受體的活性,使其向高親和力狀態(tài)轉(zhuǎn)化;④對(duì)細(xì)胞內(nèi)的ca++的釋放有抑制作用。臨床應(yīng)用有效率可高達(dá)90%,副作用較少,長(zhǎng)期服用僅有輕度的鎮(zhèn)靜作用。

　?、劭菇M胺藥:該類藥物可拮抗組胺、白三烯和血小板活化因子及前列腺素等炎性介質(zhì),還可抑制肥大細(xì)胞、嗜酸粒細(xì)胞,嗜堿粒細(xì)胞及肺泡巨噬細(xì)胞等炎癥細(xì)胞釋放介質(zhì),該類藥物常用的有:芐酞嗪、特非那定、賽替利嗪、息斯敏等藥。

　　(6)其他藥物:主要有鈣離子通道阻滯劑、鉀離子通道激活劑、肌醇磷酸降解抑制劑和維生素類藥。