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支氣管哮喘和氣道炎癥

2016-09-09 來源:中國健康網(wǎng)  標簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:氣道炎癥是近年來哮喘發(fā)病機制研究領(lǐng)域的重要進展。支氣管哮喘患者的氣道炎癥是由多種細胞特別是肥大細胞、嗜酸性粒細胞和T淋巴細胞參與,并有50多種炎癥介質(zhì)和25種以上的細胞因子相互作用的一種氣道慢性非特異性炎癥。氣道炎癥是哮喘患者氣道可逆性阻塞和非特異性支氣管高反應(yīng)性的重要決定因素。

  氣道炎癥是近年來哮喘發(fā)病機制研究領(lǐng)域的重要進展。支氣管哮喘患者的氣道炎癥是由多種細胞特別是肥大細胞、嗜酸性粒細胞和T淋巴細胞參與,并有50多種炎癥介質(zhì)和25種以上的細胞因子相互作用的一種氣道慢性非特異性炎癥。氣道炎癥是哮喘患者氣道可逆性阻塞和非特異性支氣管高反應(yīng)性的重要決定因素。

  哮喘的氣道炎癥反應(yīng)過程有三個階段,即IgE激活和FcεR啟動,炎癥介質(zhì)和細胞因子釋放,以及粘附分子表達促使白細胞跨膜移動。當變應(yīng)原進入機體后,B細胞識別抗原并活化,其活化途徑有:T、B細胞識別抗原不同表位分別表達激活;B細胞內(nèi)吞、處理抗原并結(jié)合主要組織相容性復合體(MHCⅡ),此復合體被Th識別后釋放IL-4、IL-5進一步促進B細胞活化。被活化的B細胞產(chǎn)生相應(yīng)的特異性IgE抗體,后者再與肥大細胞、嗜酸性粒細胞等交聯(lián),再在變應(yīng)原的作用下產(chǎn)生、釋放炎癥介質(zhì)。已知肥大細胞、嗜酸性粒細胞、中性粒細胞、上皮細胞、巨噬細胞和內(nèi)皮細胞都有產(chǎn)生炎癥介質(zhì)的能力,根據(jù)介質(zhì)產(chǎn)生的先后可分為快速釋放性介質(zhì)(如組胺)、繼發(fā)產(chǎn)生性介質(zhì)(PG、LT、PAF等)和顆粒衍生介質(zhì)(如肝素)三類。肥大細胞是氣道炎癥的主要原發(fā)效應(yīng)細胞,肥大細胞激活后,可釋放組胺、嗜酸性粒細胞趨化因子(ECF-A)、中性粒細胞趨化因子(NCF-A)、LT等介質(zhì)。肺泡巨噬細胞在始動哮喘炎癥中也可能起重要作用,其激活后可釋放TX、PG和血小板活因子(PAF)等介質(zhì)。ECF-A使嗜酸粒細胞趨化,并誘發(fā)釋放主要堿基蛋白(MBP)、嗜酸粒細胞陽離子蛋白(ECP)、嗜酸粒細胞過氧化酶(EPO)、嗜酸粒細胞神經(jīng)毒素(EDN)、PAF、LTC4等,MBP、EPO可使氣道上皮細胞脫落,暴露感覺神經(jīng)末梢,造成氣道高反應(yīng)性。MBP、EPO又可激活肥大細胞釋放介質(zhì)。NCF-A可使中性粒細胞趨化并釋放LT、PAF、PGS、氧自由基和溶酶體酶等,加重炎癥反應(yīng)。LTC4和LTD4是極強的支氣管收縮劑,并促使粘液分泌增多和激血管通透性增加。LTB4能使中性粒細胞、嗜酸粒細胞的單核細胞趨化、聚集并分泌介質(zhì)等。

  PGD2、PGF2、PGF2α、PGI2和TX均是強力的氣道收縮劑。PAF可收縮支氣管和趨化、激活嗜酸粒細胞等炎癥細胞,誘發(fā)微血管滲出增多,是重要的哮喘炎癥介之一。近年來發(fā)現(xiàn)在氣道上皮細胞及血管內(nèi)皮細胞產(chǎn)生的內(nèi)皮素(ET5)是引起氣道收縮和重建的重要介質(zhì),ET1是迄今所知最強的支氣管平滑肌收縮劑,其收縮強度是LTD4和神經(jīng)激肽的100倍,是乙酰膽堿的1000倍,ET還有促進粘膜下腺體分泌和促平滑肌和成纖維細胞增殖的效應(yīng)。炎前細胞因子TNFα能刺激氣道平滑肌細胞分泌ET1,這不僅加劇了平滑肌的收縮,還提高了氣道平滑肌自身收縮反應(yīng)性,并可導致由氣道細胞異常增殖引起氣道重建,可能成為慢性頑固性哮喘的重要原因。粘附分子(adhesionmolecules,AMs)是一類能介導細胞間粘附的糖蛋白,現(xiàn)已有大量研究資料證實,粘附分子在哮喘發(fā)病中起重要作用,在氣道炎癥反應(yīng)中,粘附分子介導白細胞與內(nèi)皮細胞的粘附和跨內(nèi)皮轉(zhuǎn)移至炎癥部位。

  總之,哮喘的炎癥反應(yīng)是由多種炎癥細胞、炎癥介質(zhì)和細胞因子參與,其關(guān)系十分復雜,有待深入探討。

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