作為較新的血糖監(jiān)測(cè)指標(biāo)，糖化白蛋白（GlycatedAlbumin，GA）近年來(lái)受到越來(lái)越多的關(guān)注，但是并未成為被廣泛接受的常規(guī)檢查項(xiàng)目，糖化血紅蛋白（HbA1c）仍然是作為評(píng)價(jià)血糖控制水平的臨床金標(biāo)準(zhǔn)。與糖化血紅蛋白不同，糖化白蛋白反映了近期的平均血糖狀況，對(duì)血糖的短期控制評(píng)價(jià)有顯著的臨床應(yīng)用價(jià)值。本文總結(jié)了糖化血紅蛋白與糖化白蛋白的特點(diǎn)、局限性與二者的相關(guān)性，并對(duì)糖化白蛋白的應(yīng)用作出展望。

糖化血紅蛋白-回顧

HbA1c是最重要的糖尿病臨床評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)之一。人體內(nèi)紅細(xì)胞的壽命一般為120天，因此HbA1c反映了患者在過(guò)去2～3個(gè)月內(nèi)的平均血糖水平，但近期的血糖對(duì)HbA1c的數(shù)值影響最大，對(duì)于血糖穩(wěn)定的患者來(lái)說(shuō)，測(cè)定HbA1c前1個(gè)月的血糖水平對(duì)當(dāng)前糖化數(shù)值有一半的貢獻(xiàn)。根據(jù)美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)的指南，HbA1c<6.5％被認(rèn)為是過(guò)去三個(gè)月內(nèi)血糖水平控制良好的標(biāo)準(zhǔn)。

HbA1c與平均血糖（eAG）的關(guān)系：

eAG（mg／dL）=28.7×HbA1c–46.7,R2=0.84,p<0.001

eAG（mmol／L）=1.59×HbA1c–42.59,R2=0.84,p<0.001

HbA1c的局限性

1.HbA1c受血紅細(xì)胞壽命影響。當(dāng)紅細(xì)胞代謝緩慢時(shí)，如對(duì)于鐵、維生素B12、葉酸缺乏性貧血的患者，HbA1c相對(duì)于平均血糖偏高；而對(duì)于紅細(xì)胞代謝加速的情況，如失血、透析、溶血性貧血、脾功能亢進(jìn)癥、妊娠、以及接受紅細(xì)胞生成素治療的患者，則相對(duì)于平均血糖偏低。

2.HbA1c不可用于晚期肝病、腎病患者。

3.HbA1c不適用于新生兒糖尿病，因?yàn)閶雰旱难t蛋白主要是HbF,HbA僅占10%。

4.HbA1c不能反映血糖水平的短期變化，靈敏度較差，對(duì)爆發(fā)性1型糖尿病患者參考價(jià)值低。

糖化白蛋白

GA是血清白蛋白與葡萄糖發(fā)生非酶促反應(yīng)的產(chǎn)物，白蛋白半衰期是17～20天，所以GA可以反映測(cè)定前2～3周血糖的平均水平。GA是在糖化血清蛋白GSP的基礎(chǔ)上進(jìn)行定量測(cè)定的，利用血清GA與血清白蛋白的百分比來(lái)表示GA的水平，以去除血清白蛋白水平對(duì)檢測(cè)結(jié)果的影響，因此較GSP更精確。

GA的檢測(cè)方法

與HbA1c的檢測(cè)相同，GA的檢查無(wú)需空腹。研究表明，餐后GA與空腹GA基本一致。目前國(guó)內(nèi)有國(guó)產(chǎn)和進(jìn)口試劑盒可供選擇，準(zhǔn)確性和穩(wěn)定性不一。便攜檢查設(shè)備尚未出現(xiàn)，目前檢測(cè)仍需抽靜脈血。韓國(guó)有報(bào)道正在研究便攜GA監(jiān)測(cè)設(shè)備，尚未見投入使用。

GA與HbA1c的相關(guān)性

GA與各項(xiàng)血糖指標(biāo)及HbA1c有較好的相關(guān)性。當(dāng)糖尿病惡化或治療方案改善血糖情況時(shí)，由于GA對(duì)短期內(nèi)血糖變化的靈敏度較HbA1c更高，GA與HbA1c值會(huì)發(fā)生偏離。GA可以更準(zhǔn)確地反映近期的血糖狀況，而比較GA與HbA1c可以輔助判斷平均血糖的變化趨勢(shì)。

GA的臨床價(jià)值

1.GA適合于觀察血糖短期變化情況，能對(duì)不穩(wěn)定型糖尿病等血糖變化激烈的患者的血糖控制狀態(tài)有確認(rèn)作用?？梢栽趷夯脑缙诎l(fā)現(xiàn)并快速對(duì)應(yīng)。

2.尤其是對(duì)于糖尿病患者治療方案起始期和調(diào)整后療效的評(píng)價(jià)，比HbA1c更具臨床參考價(jià)值，可以更快確認(rèn)治療效果，及時(shí)調(diào)整用藥量。

3.在妊娠糖尿病、糖尿病合并妊娠、貧血、慢性腎病晚期、透析患者、急性全身性疾病期、肝病患者等中，HbA1c不能準(zhǔn)確反應(yīng)平均血糖情況，GA則能更準(zhǔn)確地反映平均血糖變化。

4.在新生兒糖尿病中，GA可能是比HbA1c更有意義的指標(biāo)，但還需更多臨床研究驗(yàn)證。

5.GA可用于輔助篩查糖尿病。研究發(fā)現(xiàn)，GA≥17.1％可以篩查出大部分未經(jīng)診斷的糖尿病患者，而同時(shí)檢測(cè)空腹血糖和GA可以將單獨(dú)使用空腹血糖作為篩查標(biāo)準(zhǔn)的誤診率降低33.75%。GA異常是提示糖尿病高危人群需進(jìn)行OGTT檢查的重要指征，尤其是對(duì)于空腹血糖正常者意義更為明顯。

6.GA可用于診斷暴發(fā)性糖尿病，研究發(fā)現(xiàn)，二者的比值（GA：HbA1c）是比HbA1c更可靠的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

7.GA可用于輔助鑒別應(yīng)激性高血糖。

8.一些研究發(fā)現(xiàn)，GA與糖尿病腎病、視網(wǎng)膜病變及動(dòng)脈粥樣硬化等慢性并發(fā)癥具有良好相關(guān)性，但還需要更多臨床研究驗(yàn)證。

GA的局限性

1.GA受影響因素較多，不宜作為臨床“金標(biāo)準(zhǔn)”。

1)血漿白蛋白代謝變化可引起GA值變化，機(jī)體的營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)、激素平衡、血漿滲透壓、免疫異常、肝功能異常、消化道疾病、腎功能異常等因素均可影響其結(jié)果。比如，腎病綜合征、甲狀腺功能亢進(jìn)、糖皮質(zhì)激素的使用、皮質(zhì)醇增多癥等，因白蛋白代謝上升導(dǎo)致GA偏低；相反，肝硬化、甲狀腺功能減退則可導(dǎo)致GA偏高。

2)體脂率高會(huì)導(dǎo)致GA偏低，因此肥胖人群GA普遍偏低。

3)新生兒白蛋白代謝旺盛，GA偏低，隨嬰兒年齡增長(zhǎng)，GA顯著上升。

2.GA作為較新的指標(biāo)，國(guó)際上尚未對(duì)其測(cè)定和應(yīng)用建立標(biāo)準(zhǔn)化共識(shí)。

1)GA的檢測(cè)方法尚未標(biāo)準(zhǔn)化，影響檢測(cè)結(jié)果的因素較多。

2)GA作為新的檢測(cè)方法，目前還缺乏公認(rèn)的正常值。歐美研究認(rèn)為，13.5%可能作為一個(gè)合理的篩查臨界值，；韓國(guó)的研究則發(fā)現(xiàn)，14.3%可能是最佳的臨界值。這些標(biāo)準(zhǔn)的準(zhǔn)確性和普適性還未得到驗(yàn)證。

3)大量針對(duì)GA的臨床研究正在開展，包括GA與平均血糖的相關(guān)性、與HbA1c的相關(guān)性、與并發(fā)癥的相關(guān)性等。雖然GA與傳統(tǒng)指標(biāo)和臨床結(jié)果都顯示出良好的相關(guān)性，但仍需積累證據(jù)才能建立臨床共識(shí)和標(biāo)準(zhǔn)。

3.相比之下，HbA1c的檢測(cè)和應(yīng)用已經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)化，并且已經(jīng)通過(guò)長(zhǎng)期研究建立了HbA1c與并發(fā)癥的關(guān)系，結(jié)果的解讀和臨床指導(dǎo)意義都相對(duì)成熟，仍作為目前的“金標(biāo)準(zhǔn)”。

總結(jié)

鑒于GA的臨床價(jià)值和HbA1c的局限性，將GA與HbA1c結(jié)合使用，比對(duì)分析，可以更準(zhǔn)確地反應(yīng)患者的血糖控制狀況變化。GA的檢測(cè)分析值得被給予更多關(guān)注，檢測(cè)方法和指標(biāo)的標(biāo)準(zhǔn)化，以及便攜設(shè)備的開發(fā)，可以幫助糖尿病患者更好地了解自己的血糖控制水平，達(dá)到更好的控糖效果。