新分子有望用于癌癥及糖尿病治療

英國(guó)巴斯大學(xué)的科學(xué)家們最近開發(fā)出一些新的分子，未來或可用于癌癥和糖尿病的治療。

研究發(fā)現(xiàn)，在一些癌癥特別是結(jié)腸癌以及許多炎癥性疾病中都可以看到端錨聚合酶抑制劑分子顯著抑制Wnt/β-catenin信號(hào)途徑并減緩結(jié)腸癌細(xì)胞的增殖。并且，靶向抑制端錨聚合酶可以促進(jìn)脂肪細(xì)胞進(jìn)行葡萄糖攝取。選擇性抑制端錨聚合酶的強(qiáng)力抑制劑未來有望用于2型糖尿病治療或可幫助1型糖友減少胰島素注射量。

研究人員認(rèn)為更好地了解端錨聚合酶與Wnt信號(hào)有助于發(fā)現(xiàn)肥胖、糖尿病和一些癌癥之間的生化機(jī)制。

他們計(jì)劃利用病人來源細(xì)胞構(gòu)建3D模型來檢測(cè)端錨聚合酶抑制劑的作用效果，還希望在肥胖和糖尿病模型上檢測(cè)這些分子在減少脂肪、增加胰島素敏感性方面的作用。

hedgehog蛋白有助于糖尿病骨折愈合

一項(xiàng)最新研究表示，一種刺激骨干細(xì)胞活性的蛋白能夠讓發(fā)生骨折的糖尿病小鼠恢復(fù)得更好。

研究人員使用了一種2型糖尿病小鼠模型，在糖尿病發(fā)生之后小鼠的骨密度明顯低于正常組，發(fā)生骨損傷后愈合能力明顯變差。隨后他們對(duì)干細(xì)胞所處微環(huán)境進(jìn)行了分析，發(fā)現(xiàn)糖尿病小鼠體內(nèi)一類叫做hedgehog的信號(hào)蛋白水平明顯更低，他們猜測(cè)這種信號(hào)途徑能夠損傷非糖尿病小鼠的骨愈合能力，而實(shí)驗(yàn)結(jié)果也驗(yàn)證了這一猜測(cè)。

研究人員在糖尿病患者和非糖尿病患者的骨組織樣本中檢測(cè)了hedgehog信號(hào)途徑中一些重要蛋白的表達(dá)，發(fā)現(xiàn)人類組織的分析結(jié)果完全符合他們?cè)谛∈竽Ｐ椭杏^察到的現(xiàn)象。這預(yù)示著這一發(fā)現(xiàn)能夠促進(jìn)開發(fā)新方法幫助糖尿病患者從骨折中更好的恢復(fù)。

但研究人員表示，在轉(zhuǎn)化到臨床應(yīng)用之前還需要進(jìn)行更多研究。

模擬禁食法或可逆轉(zhuǎn)糖尿病

由美國(guó)南加州大學(xué)（USC）牽頭的一項(xiàng)新研究表明，一種模擬禁食效果的飲食方式似乎能通過細(xì)胞重編程的方式逆轉(zhuǎn)糖尿病。

研究發(fā)現(xiàn)，在1型糖尿病和晚期2型糖尿病中，胰腺會(huì)失去分泌胰島素的β細(xì)胞，導(dǎo)致血糖水平不穩(wěn)定。而這種飲食周期可以激活成年小鼠的某些基因，這些基因通常只在胰腺正在發(fā)育的小鼠胎兒體內(nèi)是激活的。這些基因引發(fā)蛋白Ngn3的表達(dá)，因此能夠生成新的分泌胰島素的β細(xì)胞。

研究者又對(duì)體外培養(yǎng)的人體胰腺細(xì)胞進(jìn)行了檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)禁食也能促進(jìn)1型糖友細(xì)胞中的Ngn3蛋白基因的表達(dá)，并加速胰島素生成。該結(jié)果表明，模擬禁食飲食法能夠緩解人類糖尿病病情。

Longo說：“這些發(fā)現(xiàn)確保了更大規(guī)模的FDA試驗(yàn)展開，驗(yàn)證使用模擬禁食飲食法治療人類糖尿病，幫助患者生成正常水平的胰島素，并改善胰島素功能。我希望未來糖尿病患者可以使用被FDA批準(zhǔn)的模擬禁食飲食法來控制胰島素的生成和血糖水平。”

利用呼吸分析儀診斷糖尿病有戲！

來自英國(guó)牛津大學(xué)和牛津醫(yī)學(xué)診斷公司（OxfordMedicalDiagnosticsLtd.）的研究人員開發(fā)出一種新的便攜式呼吸分析儀，這種呼吸分析儀可能有朝一日協(xié)助醫(yī)生在辦公室里開展非侵入式地糖尿病診斷。

研究人員構(gòu)建出一種攜帶吸附性聚合物的手持式設(shè)備，這種吸附性聚合物能夠從呼出氣體中的丙酮，隨后將它釋放到一個(gè)腔（cavity）中，在個(gè)腔中，一個(gè)近紅外二極管激光檢測(cè)它的濃度。

他們?cè)诓煌瑮l件下（如在一晚上的空腹或鍛煉后）測(cè)試了這種設(shè)備檢測(cè)健康人呼出氣體中丙酮的準(zhǔn)確性，并且將測(cè)試結(jié)果與利用質(zhì)譜分析發(fā)獲得的讀數(shù)進(jìn)行比較。

兩者的檢測(cè)結(jié)果在準(zhǔn)確性上勢(shì)均力敵，而且涵蓋非常寬的濃度范圍，包括那些提示著病人患有未確診的1型糖尿病或在控制他們的血糖方面存在問題的濃度。

研究人員說，讓這種設(shè)備更加具有實(shí)用性的是，它能夠被重復(fù)使用多次。

個(gè)體化治療有助于降低糖友癌癥風(fēng)險(xiǎn)

來自維也納醫(yī)科大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)，如果能夠充分利用個(gè)體化治療策略，幾乎可以完全消除糖尿病患者額外的患癌風(fēng)險(xiǎn)。

研究人員對(duì)185萬至少住院一次的奧地利人進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)調(diào)查，其中大約30萬人患有2型糖尿病，這些病人總共接受了大約300種不同的糖尿病藥物組合治療（基于腸促胰島素的治療方法和SGLT-2抑制劑藥物沒有納入研究）。

研究結(jié)果表明，主要服用胰島素刺激藥物（磺脲類和胰島素）的糖尿病患者表現(xiàn)出顯著的癌癥風(fēng)險(xiǎn)增加，特別是男性和女性胰腺癌風(fēng)險(xiǎn)，男性肝癌風(fēng)險(xiǎn)和女性淋巴瘤風(fēng)險(xiǎn)，而患癌風(fēng)險(xiǎn)增加在男性和女性中都存在。

“但是，如果病人同時(shí)服用了他汀藥物，癌癥風(fēng)險(xiǎn)會(huì)大大下降，甚至可以達(dá)到非糖尿病患者的水平。”研究者說。

“在目前的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)時(shí)代，我們對(duì)藥物的選擇范圍非常廣泛，對(duì)藥物進(jìn)行合理組合有望實(shí)現(xiàn)上述目標(biāo)。”另外一位研究人員補(bǔ)充道。

新研究為治療老年肥胖糖尿病提供新線索

來自美國(guó)西南醫(yī)學(xué)中心的研究人員在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊CellMetabolism上發(fā)表了一項(xiàng)最新研究進(jìn)展，在這篇文章中他們發(fā)現(xiàn)了老年人米色脂肪生成能力變?nèi)醯男戮€索。

研究人員發(fā)現(xiàn)衰老小鼠和人類的米色脂肪前體細(xì)胞表現(xiàn)出一種細(xì)胞衰老現(xiàn)象，這種細(xì)胞衰老情況的出現(xiàn)可能是米色脂肪前體細(xì)胞隨機(jī)體衰老形成米色脂肪細(xì)胞能力變?nèi)醯囊粋€(gè)重要原因。

之后研究人員通過遺傳學(xué)和藥物學(xué)方法發(fā)現(xiàn)可以阻斷前體細(xì)胞形成冷凍條件下誘導(dǎo)的米色脂肪細(xì)胞。與之相反，靶向衰老小鼠和人類米色脂肪前體細(xì)胞中的p38/MAPK-p16信號(hào)途徑不僅可以重新恢復(fù)冷凍誘導(dǎo)的米色脂肪細(xì)胞生成，還可以進(jìn)一步增強(qiáng)對(duì)血糖的控制。

總的來說，這些結(jié)果表明抗衰老策略有助于增強(qiáng)老年哺乳類的米色脂肪細(xì)胞生成，對(duì)于改善代謝健康十分有益。

移除蛋白Gal3或可逆轉(zhuǎn)胰島素耐受性

在一項(xiàng)新的研究中，來自美國(guó)加州大學(xué)圣地亞哥分校等機(jī)構(gòu)的研究人員發(fā)現(xiàn)在肥胖和糖尿病模式小鼠體內(nèi)，移除蛋白半乳糖凝集素3（galectin-3,Gal3）能夠逆轉(zhuǎn)糖尿病胰島素耐受性和葡萄糖耐受不良。

研究人員證實(shí)通過基因手段移除Gal3或者利用藥物抑制劑靶向它，胰島素敏感性和葡萄糖耐受性能夠恢復(fù)正常，即便是年老的模式小鼠體內(nèi)，也是如此。

研究人員鑒定出源自骨髓的巨噬細(xì)胞是導(dǎo)致胰島素耐受性的Gal3的來源。更為重要的是，他們發(fā)現(xiàn)Gal3是由巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的，然后能夠?qū)е赂渭?xì)胞、脂肪細(xì)胞和肌肉細(xì)胞產(chǎn)生不依賴于炎癥的胰島素耐受性。

Olefsky說，“這項(xiàng)研究因Gal3在模式小鼠的胰島素耐受性和糖尿病中的作用而讓它聞名。我們的發(fā)現(xiàn)提示著在人體內(nèi)抑制Gal3可能是一種有效的抗糖尿病方法。”

德谷胰島素低血糖風(fēng)險(xiǎn)低于甘精胰島素

威爾士全民醫(yī)藥戰(zhàn)略集團(tuán)（AWMSG）發(fā)布指南，支持將諾和諾德長(zhǎng)效胰島素Tresiba（德谷胰島素）用于國(guó)家衛(wèi)生服務(wù)（NHS），用于1型和2型糖友，控制血糖水平。

根據(jù)之前公布的頭對(duì)頭SWITCH臨床項(xiàng)目的數(shù)據(jù)，用于治療1型和2型糖尿病時(shí)，與賽諾菲來得時(shí)（Lantus，甘精胰島素）相比，諾和諾德Tresiba使總體低血糖風(fēng)險(xiǎn)和夜間低血糖風(fēng)險(xiǎn)實(shí)現(xiàn)顯著降低（分別為25%和36%），同時(shí)降血糖療效相當(dāng)。

據(jù)估計(jì)，在威爾士有超過18.8萬糖友，有54萬人患糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)非常高。目前，NHS每年支出5億英鎊用于糖尿病管理，其中80%的資金用于糖尿病并發(fā)癥的管理，而這在很大程度上是可以預(yù)防的。

Tresiba低血糖風(fēng)險(xiǎn)顯著減少，該藥將為臨床醫(yī)生和患者提供一個(gè)額外的治療選擇，將增加1型和2型糖友的治療信心。