目前糖尿病口服藥的效果和不足
現(xiàn)在常用的糖尿病口服降糖藥物主要有5大類:磺脲類、格列奈類、雙胍類、糖苷酶抑制劑和噻唑烷二酮類。
磺脲類和格列奈類主要通過刺激胰島分泌胰島素來起作用,糖苷酶抑制劑通過減緩淀粉類食物吸收來平緩血糖,噻唑烷二酮類通過增加胰島素敏感性,雙胍類目前降糖作用位點依然不是十分明確,推測主要是在肌肉肝臟,增加肌肉肝臟對于葡萄糖的利用來起作用。
這幾類藥物的降糖作用各有不同,總的來說,磺脲類和格列奈類降低血糖的能力大于雙胍類,雙胍類又大于糖苷酶抑制劑和噻唑烷二酮類。不過低血糖的概率卻是和降糖作用相反。
這幾類降糖藥物總體來說是安全的,只是噻唑烷二酮類藥物在北京舉辦奧運會那年受到學界流氓的狙擊,片面強調(diào)所謂存在可能的心血管風險,全球銷量呈斷崖式下跌,以至于現(xiàn)在市場占有率一直低迷。
從前兩年公布的第三方數(shù)據(jù)來看,當年拿來攻擊心血管風險的證據(jù)并不充分,而且現(xiàn)在再次統(tǒng)計匯總后一方面并沒有發(fā)現(xiàn)切實存在的導致心血管疾病問題,有些試驗中甚至還有觀察到有利于心血管的一些方面。
目前這些藥物特別是磺脲類和格列奈類藥物,其作用必須依托于患者還尚存一些胰島功能,雙胍和糖苷酶抑制劑會有一定的胃腸道不舒服的副作用,噻唑烷二酮類也存在水腫、體重增加的問題,所以開發(fā)新型口服降糖藥物也是勢在必行。
最近上市的口服降糖藥的前景預瞻
繼噻唑烷二酮類藥物之后,糖尿病口服降糖藥物目前已經(jīng)上市的有兩大類:DPP4抑制劑和SGLT2抑制劑。
這兩大類藥物基本都不依賴自身胰島功能,一個是通過腸促胰素系統(tǒng),另一個是通過腎臟排糖機制。這樣的情況也就意味著對于2型糖尿病患者其實無論其胰島功能到了何種境地都是可以使用的。
另外這兩大類藥物使用后低血糖事件都是非常低的,并且都是一天一次給藥口服,這樣的情況也就意味著對于廣大全科醫(yī)生是個極大的方便。因為只需要確認患者是2型糖尿病,那就可以給予直接處方這兩大類藥物,一天一片非常方便。
不過對于中國市場而言,情況又有所不同。
中國的糖尿病患者面對的是一個教育非常不完善,支付體系缺乏,社會環(huán)境又是非常急躁的市場。非常多的患者不能理解平緩降糖的意義,非常急切地期望血糖恢復正常;另外患者常常會把藥價與降糖效果直接聯(lián)系起來。
目前這兩類藥物基本還未納入完全醫(yī)保支付,并且從作用效果來看對于血糖是平穩(wěn)降低,并不會見到1~2周內(nèi)血糖明顯降低的效果,所以需要醫(yī)生和患者都有一個心理預期,不要存在過度期望,一面失望過度。
未來糖尿病口服藥物的預測
只是因為心血管風險被別有用心的人說了幾句,所以自2010年之后所有的糖尿病新藥都需要進行自證心血管安全的臨床試驗,并獲得切實結(jié)果后才能被FDA批準上市。DPP4抑制劑和SGLT2抑制劑都是這么熬過來的。
2型糖尿病中,導致血糖升高的機制很多,例如內(nèi)源性皮質(zhì)醇合成或效應過強、胰高糖素作用過強、攝食饑餓中樞出現(xiàn)問題等等,因此全球各大藥廠也紛紛針對這些機制開發(fā)了一系列藥物。
不過藥物研發(fā)的代價非常巨大,基本十之八九都死在了動物實驗或臨床早期研究中。筆者也一直關(guān)注糖尿病藥物的開發(fā)消息,曾經(jīng)被認為極有希望上市銷售的如11β羥化酶抑制劑(針對皮質(zhì)醇通路)、胰高糖素受體抑制劑等,都在3期臨床階段發(fā)現(xiàn)了一些諸如肝臟、心臟等方面的副作用而被FDA打回繼續(xù)研發(fā)。
當然還有一大批新型藥物還在積極研發(fā)上市的道路上,但是面對如此眾多的藥物,我們不禁要問一句:“臨床真的需要這么多降糖藥嗎?現(xiàn)有的藥物我們用好了嗎?”
新藥替代老藥是一個自然過程,但是面對如此洶涌而至的糖尿病群體,控制不理想,很多時候“非戰(zhàn)之罪也”。我們,包括醫(yī)生、患者乃至整個防控體系太過依賴藥物了,忽略了教育和管理。
所以未來對于糖尿病,雖然提供有效安全方便的藥物固然重要,但是更要緊的是通過各種有效手段(互聯(lián)網(wǎng)或非互聯(lián)網(wǎng))管理教育糖尿病患者,促進患者自我管理,這樣才能有效實現(xiàn)糖尿病的真正防控。
1.本品首選用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無效的2 型糖尿病,特別是肥胖的2型糖尿病?! ? 2.對于1型A2型糖尿病,本品與胰島素合用,可增加胰島素的降血糖作用,減少胰島素用量,防止低血糖發(fā)生?! ? 3.本品也可與磺酰脲類口服降血糖藥合用,具協(xié)同作用。
健客價: ¥25.8用于2型糖尿病。 單藥治療:可作為單藥治療,在飲食和運動基礎(chǔ)上改善血糖控制。 聯(lián)合治療:當單獨使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時,可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用,在飲食和運動基礎(chǔ)上改善血糖控制。 重要的使用限制:由于對于1型糖尿病和糖尿病酮癥酸中毒的有效性尚未確定,故本品不用于1型糖尿病或糖尿病酮癥酸中毒的患者。
健客價: ¥47.8單藥治療 本品配合飲食控制和運動,用于改善2 型糖尿病患者的血糖控制。 與二甲雙胍聯(lián)用 當單獨使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時,可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用,在飲食和運動基礎(chǔ)上改善2 型糖尿病患者的血糖控制。本品單藥或與二甲雙胍聯(lián)合治療的推薦劑量為100 mg,每日一次。本品可與或不與食物同服。 腎功能不全的患者 輕度腎功能不全患者(肌酐清除率 [CrCl] ≥ 50 mL/min,相應的
健客價: ¥95本品配合飲食和運動治療,用于經(jīng)二甲雙胍單藥治療血糖仍控制不佳或正在接受二者聯(lián)合治療的2型糖尿病患者。
健客價: ¥123.5該產(chǎn)品適用于測量18周歲及以上的成人組織間液中的葡萄糖水平,用于糖尿病的自我管理,不能作為治療藥物調(diào)整的依據(jù)。掃描檢測儀中內(nèi)置的血糖血酮檢測模塊可用于測量采自指尖、前臂、上臂或拇指根部新鮮毛細血管全血中的葡萄糖濃度,和采自指尖和靜脈的新鮮全血中的β-羥丁酸濃度,不能用于糖尿病的診斷和篩查,也不能作為治療藥物調(diào)整的依據(jù)。與其配套的輔理善瞬感軟件可以幫助患者或醫(yī)護人員查看、分析和評估由掃描式葡萄糖監(jiān)測
健客價: ¥420適用于單用飲食和運動治療不能獲良好控制的2型糖尿病患者。本品可單獨用藥,也可與磺脲類或胰島素合用。
健客價: ¥6.2用于2型糖尿病。 單藥治療:可作為單藥治療,在飲食和運動基礎(chǔ)上改善血糖控制。 聯(lián)合治療:當單獨使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時,可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用,在飲食和運動基礎(chǔ)上改善血糖控制。 重要的使用限制:由于對于1型糖尿病和糖尿病酮癥酸中毒的有效性尚未確定,故本品不用于1型糖尿病或糖尿病酮癥酸中毒的患者。
健客價: ¥2381.本品用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無效的2型糖尿病,特別是肥胖的2型糖尿病。 2.對于1型或2型糖尿病,本品與胰島素合用,可增加胰島素的降血糖作用,減少胰島素用量,防止低血糖發(fā)生。 3.本品也可與磺酰脲類口服降血糖藥合用,具協(xié)同作用。
健客價: ¥33配合飲食控制,用于:(1)治療糖尿病。(2)降低糖耐量低減者的餐后血糖。
健客價: ¥39治療糖尿病多發(fā)性周圍神經(jīng)病變。
健客價: ¥65高膽固醇血癥 原發(fā)性高膽固醇血癥患者。包括家族性高膽固醇血癥(雜合子型)或混合型高脂血癥(相當于Fredrickson分類法的IIa和IIb型)患者,如果飲食治療和其他非藥物治療療效不滿意,應用本品可治療其總膽固醇(TC)升高、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)升高、載脂蛋白B(Apo B)升高和甘油三酯(TG)升高。 在純合子家族性高膽固醇血癥患者,阿托伐他汀可與其他降脂療法(如LDL血漿
健客價: ¥49適用于2型糖尿病患者;用于運動,飲食、藥物控制不佳時,使用本藥能起到一定療效。
健客價: ¥51.5配合飲食控制治療Ⅱ型糖尿病。
健客價: ¥61用于飲食控制、減輕體重及運動鍛煉不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰島素依賴型)患者。 當單獨使用二甲雙胍不能有效控制其高血糖時,瑞格列奈可與二甲雙胍合用。治療應從飲食控制和運動鍛煉降低餐時血糖的輔助治療開始。
健客價: ¥61.9用于單純飲食控制不滿意的II型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降 血糖作用,還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類療效差的患者可奏效,如與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用,較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者,以減少胰島素用量。
健客價: ¥2.5本品配合飲食和運動治療,適合使用沙格列汀和二甲雙胍治療的2型糖尿病成人患者,以改善此類患者的血糖控制。(詳見內(nèi)包裝說明書)
健客價: ¥1011.用于單純飲食控制和/或運動療法血糖水平未得到滿意控制2型糖尿病病人。2.可作為單用磺酰脲類或鹽酸二甲雙胍治療,血糖水平未得到滿意控制的2型糖尿病病人二線用藥。
健客價: ¥8.5本品配合飲食和運動治療,適合使用沙格列汀和二甲雙胍治療的2型糖尿病成人患者,以改善此類患者的血糖控制。(詳見內(nèi)包裝說明書)
健客價: ¥185.8滋陰補腎,益氣潤肺,和胃生津,調(diào)節(jié)代謝機能。用于消渴癥引起的多食、多飲、多尿、四肢無力等癥,降低血糖、尿糖。
健客價: ¥7.5捷諾達配合飲食和運動治療,用于經(jīng)二甲雙胍單藥治療血糖仍控制不佳或正在接受二者聯(lián)合治療的2型糖尿病患者。
健客價: ¥137.8本品可作為單藥治療,或與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用,在飲食和運動基礎(chǔ)上用于2型糖尿病患者改善血糖控制。 (詳見包裝內(nèi)部說明書)
健客價: ¥79用于飲食控制、減輕體重及運動鍛煉不能有效控制其高血糖的成人2型糖深需患者。 當單獨使用二甲雙胍不能有效控利其高血糖時,瑞格列奈片可與二甲雙胍合用。治療應從飲食控制和運動鍛煉降低餐時血糖的輔助治療開始。
健客價: ¥53.4用于飲食控制、減輕體重及運動鍛煉不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰島素依賴型)患者。瑞格列奈片可與二甲雙胍并用。二者并用時對控制血糖比各自單獨使用時更能達到協(xié)同功效。
健客價: ¥14.8治療原發(fā)性高血壓,合并高血壓的2型糖尿病腎病的治療。
健客價: ¥30