2015年就要結(jié)束了，新舊之交，讓我們擷取精華、做個(gè)盤點(diǎn)，看看在這即將過去的一年里，肥胖與糖尿病領(lǐng)域都取得了哪些令人欣喜和振奮的重要研究進(jìn)展。

調(diào)節(jié)腸道菌群有助預(yù)防并發(fā)癥

腸道菌群紊亂與2型糖尿病及其并發(fā)癥的發(fā)生關(guān)系密切。

腸道中的某些細(xì)菌能夠?qū)?dòng)物脂肪中的膽堿成分轉(zhuǎn)化成三甲基胺（TMA），TMA最終在肝臟代謝為三甲基胺氧化物（TMAO）。作為動(dòng)物脂肪在人體的消化副產(chǎn)品，TMAO是導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化和心臟病發(fā)生的重要危險(xiǎn)因素。

2015年，發(fā)表在《細(xì)胞》雜志的一項(xiàng)研究中，科學(xué)家通過用藥使實(shí)驗(yàn)小鼠TMA生成減少，成功緩解了動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生。

這項(xiàng)技術(shù)有望阻止或者延遲由飲食引起的心臟病，也為將來治療動(dòng)脈粥樣硬化、糖尿病等代謝性疾病提供了新方法。

靈芝提取物的減肥機(jī)制研究

靈芝是一種傳統(tǒng)藥材，民間傳說它能“包治百病”、“延年益壽”，這當(dāng)然是不切實(shí)際的說法。

為了探索靈芝的真實(shí)用藥價(jià)值，臺灣研究人員從赤芝(靈芝的一種)中提取出一種水提取物，喂食給高脂膳食誘導(dǎo)的肥胖小鼠。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，肥胖小鼠出現(xiàn)顯著的體重減輕、炎癥改善、胰島素敏感性增加等效應(yīng)，并且小鼠的腸道菌群紊亂得到了逆轉(zhuǎn)、腸道屏障的完整性得以恢復(fù)，還降低了代謝內(nèi)毒素血癥的水平。

這項(xiàng)研究結(jié)果發(fā)表在2015年的《自然交流》，它首次發(fā)現(xiàn)靈芝有降低體重、調(diào)節(jié)腸道生態(tài)平衡的作用，對于肥胖、糖尿病等疾病可能會(huì)有治療作用。

特別說明：該研究僅停留在動(dòng)物水平，人體有否類似效應(yīng)還屬未知，而且實(shí)驗(yàn)中使用的赤芝水提取物和日常“服用靈芝”完全是兩碼事。人們切不可因此認(rèn)為“吃靈芝可以減肥、治療糖尿病”。

手術(shù)治療青少年肥胖有利有弊

手術(shù)治療青少年嚴(yán)重肥胖有何利弊?發(fā)表在2015年《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上的一項(xiàng)前瞻性研究對此給出了答案。

研究納入242名進(jìn)行減肥手術(shù)的青少年，平均年齡17歲，平均BMI高達(dá)53。經(jīng)過減重手術(shù)治療，三年后，這些肥胖青少年的平均體重大幅下降，2型糖尿病、前驅(qū)糖尿病、腎功能異常、高血壓、血脂異常等不良代謝現(xiàn)象也出現(xiàn)明顯緩解。

但與此同時(shí)，在術(shù)后3年，近六成的青少年出現(xiàn)低鐵蛋白血癥，13%的青少年由于手術(shù)并發(fā)癥等各種原因再次經(jīng)歷了至少一次腹部手術(shù)。

該研究給我們傳遞了這樣一個(gè)事實(shí)：對嚴(yán)重肥胖的青少年進(jìn)行減肥手術(shù)，可以顯著改善體重、心血管代謝健康以及體重相關(guān)生活質(zhì)量。但是，特定微量營養(yǎng)素缺乏和腹部手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)也同時(shí)增加。

用腸道菌群來指導(dǎo)飲食

在人類消化系統(tǒng)中，存在著1000多種不同類型的細(xì)菌及其它微生物群落，其中許多細(xì)菌都以一種或多種方式進(jìn)行代謝。研究表明，糖尿病、肥胖、腫瘤等疾病和人類腸道微生物組之間存在著千絲萬縷的關(guān)系。

2015年刊登在《細(xì)胞代謝》的一項(xiàng)論文中，研究人員利用數(shù)學(xué)模型的方法闡明了微生物群落和飲食方式的關(guān)聯(lián)，首次成功揭示了機(jī)體代謝期間常見的腸道細(xì)菌相互作用的分子機(jī)制。

研究證實(shí)，基于腸道微生物來指導(dǎo)我們的飲食選擇，對于有效減肥及降低疾病風(fēng)險(xiǎn)具有非常重要的意義。

為何越胖的人越難減肥

減肥是現(xiàn)今社會(huì)最熱門的話題之一，不少人都有這樣的體會(huì)：越胖的人，減肥似乎就越困難。

發(fā)表在2015年《自然交流》的一項(xiàng)研究對這一現(xiàn)象做出了科學(xué)解釋。

研究發(fā)現(xiàn)，越胖的人，體內(nèi)就越容易產(chǎn)生一種叫做sLR11的蛋白來抑制脂肪燃燒，幫助脂肪儲存能量，導(dǎo)致總體脂肪含量更高。

研究人員將小鼠的sLR11基因敲除，結(jié)果小鼠的代謝率顯著增加，能夠抵抗體重的增長。而肥胖病人在進(jìn)行了減重手術(shù)之后，他們術(shù)后體重減輕程度與sLR11水平的下降直接相關(guān)。

”為什么肥胖人士總是很難減肥？因?yàn)樗麄儍Υ娴闹驹诜肿訉用嫔献柚顾麄兿胍獙⑵淙紵舻呐Α?rdquo;

聽到這里，你們有沒有感受到脂肪對主人的深深眷念？

高血壓糖友的降壓目標(biāo)

啟動(dòng)于2009年的收縮期血壓干預(yù)試驗(yàn)（SPRINT）研究是迄今為止美國最大的高血壓臨床研究項(xiàng)目。

研究發(fā)現(xiàn)，與將收縮壓控制在140mmHg的傳統(tǒng)管理目標(biāo)相比，將50歲及以上的高危高血壓患者的血壓控制至120mmHg以下，可顯著減少患者的心血管事件和全因死亡率。

研究再次激起關(guān)于高血壓最佳控制目標(biāo)的熱烈討論。更低的降壓目標(biāo)真的更好嗎？為什么之前以糖尿病患者為基礎(chǔ)進(jìn)行的ACCORD研究卻沒有發(fā)現(xiàn)類似的獲益？

實(shí)際上，SPRINT研究的受試者排除了糖尿病、大量蛋白尿、有卒中病史、終末期腎病以及近期發(fā)生急性冠脈綜合征或因心衰住院等高危患者。該研究結(jié)論只適用于與其基線特征相似的患者。

SPRINT研究所得出的”收縮壓<120mmHg可使患者更多獲益“的結(jié)論，并不能簡單推廣到所有，特別是合并糖尿病、明確靶器官損傷的高血壓患者。

老藥二甲雙胍的降糖新機(jī)制

作為一種經(jīng)典降糖老藥，二甲雙胍不斷給人們帶來新的驚喜。

2015年末，發(fā)表在《自然》的一項(xiàng)研究指出，二甲雙胍能引發(fā)2型糖尿病患者機(jī)體腸道微生物比例向有利改變，增強(qiáng)細(xì)菌產(chǎn)生丁酸和丙酸等對健康有利短鏈脂肪酸的能力，這些脂肪酸不僅具有降血糖的作用，而且對患者免疫系統(tǒng)帶來正面調(diào)節(jié)作用。

眾所周知，二甲雙胍常給患者帶來腹脹、胃腸道不適等副作用。研究發(fā)現(xiàn)，這是因?yàn)槎纂p胍可以增加腸道內(nèi)大腸桿菌數(shù)量，這些細(xì)菌能產(chǎn)生更多氣體，其中最重要的成分是氫氣。大量研究表現(xiàn)，來自腸道細(xì)菌產(chǎn)生的氫氣能對身體帶來多種有利的作用，包括抗衰老。

有益菌群產(chǎn)生氫氣從而抗衰老，很神奇是不是？比起健康和長壽，二甲雙胍的“胃腸道不適”副作用又算什么呢。

2型糖尿病可細(xì)分為三種

2型糖尿病則是最常見的糖尿病類型。發(fā)表在《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》的一項(xiàng)研究首次將2型糖尿病也分為三個(gè)不同的亞組。

經(jīng)過對1.1萬名2型糖尿病患者的臨床病歷資料和基因組數(shù)據(jù)分析，研究人員將2型糖尿病分為三個(gè)亞組：

亞組1患者年齡更小、更肥胖，易發(fā)生腎臟、眼部并發(fā)癥。

亞組2患者易發(fā)某些癌癥和心腦血管疾病。

亞組3成員最常罹患心臟病、精神疾病、過敏和HIV感染。

對2型糖尿病進(jìn)行更精細(xì)的分類，將有助于分析不同類型糖尿病臨床及基因生物標(biāo)記物，指導(dǎo)更精確的診斷和治療策略。

糖尿病患者護(hù)心必須調(diào)脂

納入了來自39個(gè)國家的18144例急性冠脈綜合征患者的IMPROVE-IT研究，歷時(shí)9年，終于在2015年發(fā)布了研究全文。

研究證實(shí)，即使在低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平較低時(shí)，進(jìn)一步大幅降低LDL-C，依然可以顯著減少心血管終點(diǎn)事件的發(fā)生，而且非他汀藥物治療（依折麥布）同樣可以取得這些臨床獲益。

研究首次直接并強(qiáng)力證明：防治心血管疾病關(guān)鍵還是靠降低膽固醇，而不是因?yàn)榻抵獾淖饔?，也不依賴于他汀藥物的劑量?/p>

對于患有冠狀動(dòng)脈疾病的糖尿病患者，如果使用他汀類藥物不能很好控制LDL，應(yīng)考慮依折麥布聯(lián)合他汀治療。將LDL膽固醇降至1.4mmol/l以下，會(huì)有明確的獲益。

糖尿病治療新藥降低心血管病風(fēng)險(xiǎn)

2015年糖尿病研究領(lǐng)域最為矚目的進(jìn)展，當(dāng)屬發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上的EMPA-REGOUTCOME研究。它甚至被譽(yù)為繼UKPDS之后的又一項(xiàng)具有劃時(shí)代意義的研究。

研究顯示，2型糖尿病合并心血管疾病患者在使用恩格列凈，一種鈉葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2（SGLT2）抑制劑后，心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)下降高達(dá)38%。

這是一項(xiàng)“救命”研究，開創(chuàng)了糖尿病研究的新紀(jì)元。另外兩種SGLT2抑制劑（坎格列凈和達(dá)格列凈）的大型心血管預(yù)后試驗(yàn)?zāi)壳耙苍谶M(jìn)行之中，我們期待它們能重復(fù)EMPA-REG研究結(jié)果，以明確心血管獲益是藥物特異性作用還是此類藥物的共有作用。

然而，SGLT2類藥物在取得輝煌成績的同時(shí)，也收到了來自FDA的兩次警告，宣稱它們有可能增加糖尿病患者的酮癥酸中毒和尿路感染風(fēng)險(xiǎn)。

因此，SGLT2類藥物的臨床之路還很漫長，把握指證、謹(jǐn)慎應(yīng)用、不輕易盲從和否定，這才是我們對待新藥的正確態(tài)度。

2015年已經(jīng)過去，對于每一位參與肥胖與糖尿病研究的科研、臨床工作者，我們正幸運(yùn)地站在前人非凡成就的基礎(chǔ)上，迎接下一個(gè)令人期待的一年。