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妊娠糖尿病對嬰兒大腦發(fā)育的影響

摘要:隨著社會經(jīng)濟的發(fā)展、生活方式的改變以及肥胖和超重婦女比例的不斷增加,妊娠糖尿病的全球患病率正逐年增長,已受到廣泛的關(guān)注。

隨著社會經(jīng)濟的發(fā)展、生活方式的改變以及肥胖和超重婦女比例的不斷增加,妊娠糖尿病的全球患病率正逐年增長,已受到廣泛的關(guān)注。在第77屆ADA年會期間,SebastienG.Bouret、AnnyH.Xiang、MichaelK.Georgieff以及ElinorL.Sullian博士分別從嬰兒大腦發(fā)育的影響因素(瘦素)以及不良神經(jīng)行為(自閉癥、記憶缺陷、社會行為障礙)的角度,就母親存在妊娠糖尿病對嬰兒大腦發(fā)育的影響發(fā)表了精彩演說,同時也為該領(lǐng)域未來的研究方向帶來啟示!

瘦素缺乏不利于長期葡萄糖穩(wěn)態(tài)

宮內(nèi)發(fā)育遲緩(IUGR)、產(chǎn)婦存在肥胖和糖尿病、產(chǎn)婦/新生兒營養(yǎng)不良以及兒童肥胖等均會引發(fā)一系列的代謝綜合征,且不良的圍產(chǎn)期激素環(huán)境增加了成人后代謝疾病的易感性。相關(guān)研究表明新生兒在產(chǎn)后缺乏瘦素、胃饑餓素等代謝激素的補充,而瘦素缺乏會降低下丘腦中的細胞增殖,也會引起胰島副交感神經(jīng)的長期受損。此外,瘦素可直接作用于后腦神經(jīng)元以抑制膽堿能軸突的生長,盡管產(chǎn)前暴露于瘦素不影響胰腺α細胞的膽堿能神經(jīng)支配,但產(chǎn)婦肥胖可改變胰腺α細胞的膽堿能神經(jīng)支配。

研究證實,瘦素可增加神經(jīng)球的增殖,而在產(chǎn)前注射瘦素可對葡萄糖穩(wěn)態(tài)帶來長期影響,但對體重、食物攝入以及身體組成不產(chǎn)生影響。

妊娠糖尿病易增加后代發(fā)生自閉癥的風險

早期高血糖與懷孕早期胎兒的生長延遲有關(guān),而胎兒的早期發(fā)育延遲則會影響兒童的精神運動發(fā)育。自閉癥譜系障礙(ASD)是一種在社會交往和溝通中存在障礙的受限制、重復性的刻板行為,在兒童早期發(fā)生并影響其生長發(fā)育。

來自加州南部凱撒研究與評估部門的AnnyH.Xiang教授進行了一項凱撒隊列研究(KPSC),以評估妊娠糖尿病對后代神經(jīng)發(fā)育障礙的影響。研究發(fā)現(xiàn)與無2型糖尿?。?a name='InnerLinkKeyWord' href='//www.coldnoir.com/tnbpd/tnblx/2x/' target='_blank'>T2DM)或妊娠糖尿?。℅DM)的母親相比,已存在T2DM母親其后代發(fā)生ASD的風險比(HR)為1.59(P<0.001),已存在GDM發(fā)生ASD的HR為1.18(P=0.01);且GDM診斷時的妊娠期不同,其后代發(fā)生ASD的風險也不相同:妊娠期≤26周發(fā)生ASD的HR為1.63(P<0.001),妊娠期26-30周發(fā)生ASD的HR為0.94(P=0.55),妊娠期≥30周發(fā)生ASD的HR為1.04(P=0.77)。該研究結(jié)果推測在妊娠26周或更早時間診斷為GDM的母親中,其后代可能在早期關(guān)鍵的大腦發(fā)育期間暴露于未治療的高血糖,導致了出生后發(fā)生ASD的風險。因此,母親患有糖尿病的兒童應(yīng)盡早篩查ASD以便早期干預。

妊娠糖尿病易導致后代發(fā)生記憶缺陷

海馬體在懷孕晚期發(fā)育,可介導對目標、事件以及空間映射的識別記憶,可根據(jù)經(jīng)驗改變形態(tài)和細胞信號(經(jīng)驗依賴可塑性),可在記憶任務(wù)期間評估新生兒事件相關(guān)的潛力。海馬體在學習和記憶中起著關(guān)鍵作用,而妊娠期糖尿病會給胎兒發(fā)生海馬體依賴性學習和記憶帶來風險。

妊娠晚期/新生兒海馬體的危險因素包括缺氧、低血糖、高血糖以及缺乏鐵元素。鐵元素對神經(jīng)系統(tǒng)的正常發(fā)育至關(guān)重要,早期鐵元素的缺乏將導致神經(jīng)發(fā)育的長期缺陷,且在糾正鐵缺乏后這一缺陷的影響仍持續(xù)存在。研究發(fā)現(xiàn)5年時新生兒的海馬體異常會消失,但10年時額葉(注意力及計劃能力)問題出現(xiàn),提示了早期鐵缺乏的不良影響在10年后才可能被發(fā)現(xiàn)。此外,長期缺陷還可能與突觸可塑性的長期受損有關(guān)。

產(chǎn)婦肥胖易影響后代的身心健康

產(chǎn)婦的代謝健康、營養(yǎng)以及心理健康都與胎兒的健康發(fā)育密不可分,流行病學研究發(fā)現(xiàn)產(chǎn)婦肥胖影響后代的代謝疾病與心理健康疾病發(fā)生的風險。

研究發(fā)現(xiàn),產(chǎn)婦高脂肪飲食影響后代的體重、能量調(diào)節(jié),且后代對高脂肪和糖含量飲食的偏好增加,發(fā)生焦慮、重復行為、侵略新同伴、社會退出與社會行為障礙的風險更高。對大腦發(fā)育情況進行分析,發(fā)現(xiàn)其大腦皮層皮質(zhì)下連接改變,5-羥色胺的合成受到抑制。

產(chǎn)婦的飲食及健康狀況對后代的影響

未來的研究中,還應(yīng)擴大對與注意缺陷多動障礙(ADHD)和ASD相關(guān)行為特征的關(guān)注,將行為變化與神經(jīng)解剖學和功能連接的差異相關(guān)聯(lián),進行產(chǎn)婦營養(yǎng)誘導行為規(guī)劃的機制研究,開發(fā)飲食、運動、抗氧化治療、Omega-3脂肪酸以及補充關(guān)鍵氨基酸等干預方式,以及將在獼猴中的發(fā)現(xiàn)進一步轉(zhuǎn)化為人類中的研究。

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