胰島素治療中被遺忘的角落：注射裝置篇

2018-11-09 來源：菲糖新動標簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：眾多監(jiān)管指南已對胰島素生物類似藥的結構、PK&PD、療效、安全性及免疫原性等方面，進行了廣泛討論和明確要求。但與藥物使用息息相關的注射裝置，如注射器、胰島素筆、胰島素泵等卻未受到足夠重視。

隨著胰島素類似物原研產(chǎn)品的專利保護陸續(xù)到期，這些原研產(chǎn)品的生物仿制藥——胰島素生物類似藥逐漸增多。在各國機構頒布法規(guī)要求確保其療效和安全性的同時，胰島素生物類似藥注射裝置的問題卻較少被提及。2017年2月，DiabetesTechnology&Therapeutics雜志發(fā)表綜述，針對胰島素生物類似藥的注射裝置展開詳細論述。

眾多監(jiān)管指南已對胰島素生物類似藥的結構、PK&PD、療效、安全性及免疫原性等方面，進行了廣泛討論和明確要求。但與藥物使用息息相關的注射裝置，如注射器、胰島素筆、胰島素泵等卻未受到足夠重視。

一些制藥公司在推出胰島素生物類似藥的同時，還會推出專門的注射裝置，但對這些注射裝置的研究數(shù)據(jù)罕見報道，其安全性是否與原研胰島素的胰島素筆類似仍是未知數(shù)。故此綜述從多個角度，對胰島素生物類似藥注射裝置使用的安全性、有效性及其可能存在的臨床隱患進行詳細描述：

法律法規(guī)對注射裝置的監(jiān)管要求

當前多渠道的監(jiān)管途徑下，一些國家對胰島素類似物注射裝置有嚴格要求，具體包括產(chǎn)品標簽、劑量刻度和清晰度、劑量準確性、儲存和處理等。對于胰島素生物類似藥，美國食品藥品管理局（FDA）提出，與參照藥相比，生物類似藥的注射裝置在設計上可能存在一些差異，如原研藥采用的是注射器，而生物類似藥采用的是預填充注射器或自動注射裝置。申請上市的生物類似藥，若儲存于注射裝置中，將被視為是一個整體產(chǎn)品，但在一定情況下，注射裝置可能需要單獨申請。

從法律角度來看，注射裝置的制造商須對其安全性負責，有義務對注射裝置相關的所有投訴或不良事件進行跟蹤、記錄和調(diào)查。

胰島素生物類似藥注射裝置與原研胰島素注射裝置設計細節(jié)不同

盡管大部分胰島素筆都有注射按鈕、劑量刻度、最后的劑量確認等功能，但在設計細節(jié)上還是有很大區(qū)別。例如，原研胰島素筆有注射結束功能，使用者設置劑量時無法超過貯液器中的剩余量，而一些胰島素生物類似藥的注射筆卻沒有該功能，因而可能存在潛在的安全隱患，因為患者無法確認實際劑量，從而導致非預期高血糖的發(fā)生。

原則上，胰島素生物類似藥注射裝置的安全性、療效和方便性應與原研胰島素注射裝置相似，且不應增加患者的額外負擔。此外，注射裝置的設計也同樣重要，可靠性、功能性、易用性和舒適性都可能影響患者使用胰島素生物類似藥的意愿。

胰島素生物類似藥注射裝置與原研胰島素注射裝置存在性能差異

經(jīng)研究驗證，原研胰島素筆的劑量準確性符合國際標準。但是，胰島素生物類似藥注射筆的研究結果卻不一致。

一項針對原研甘精胰島素筆（ClikSTAR?和SoloStar?）與甘精胰島素生物類似藥注射筆（Wosulin筆和甘李筆）進行技術性能比較的研究發(fā)現(xiàn)：雖然所有注射筆的劑量準確性均符合國際標準，但甘精胰島素生物類似藥注射筆的劑量變異性、注射壓力均大于原研甘精胰島素筆；并且甘精胰島素生物類似藥注射筆均無注射結束功能。

轉換注射裝置，或影響患者依從性，進而干擾治療有效性

根據(jù)之前的患者經(jīng)驗，轉換重組人生長激素（rhGH）注射裝置后，患者需要重新學習適應新裝置，并且可能出現(xiàn)劑量錯誤。這些經(jīng)歷會給患者帶來沮喪和焦慮感，從而影響治療依從性。因此，醫(yī)生在給糖尿病患者轉換治療方案時，應該考慮到注射裝置對患者依從性的影響，以及隨之而來的對降糖治療有效性的可能影響。

胰島素生物類似藥的預填充裝置和注射筆是胰島素治療的一部分，是不應被忽視的重要一環(huán)。注射方式的選擇可能影響治療依從性和臨床結局。醫(yī)生在處方胰島素生物類似藥時，需要意識到注射裝置帶來的潛在問題。監(jiān)管機構也需要針對胰島素生物類似藥注射裝置的審批提供更多的指導意見。