2016年11月在TheKoreanJournalofInternalMedicine雜志上報(bào)道了一項(xiàng)關(guān)于脂肪因子、血糖波動(dòng)與糖尿病遠(yuǎn)期并發(fā)癥之間相關(guān)性的研究，旨在確定糖尿病遠(yuǎn)期并發(fā)癥的潛在預(yù)測(cè)因素。

糖尿病患病率的日益增長(zhǎng)成為了全球性的健康問(wèn)題，糖尿病還是導(dǎo)致慢性腎臟疾?。–KD）和心血管疾病的主要原因。最近的研究已證明，促炎細(xì)胞因子、趨化因子和氧化應(yīng)激水平的升高與所有類型的糖尿病相關(guān)，提示炎癥與糖尿病發(fā)病機(jī)制關(guān)系密切。此外，雖然已有實(shí)驗(yàn)揭示了某些類型的脂肪因子通過(guò)調(diào)節(jié)內(nèi)皮功能、氧化應(yīng)激和炎癥過(guò)程對(duì)腎損傷產(chǎn)生影響，然而研究脂肪因子與糖尿病長(zhǎng)期結(jié)局之間關(guān)聯(lián)的卻十分罕見(jiàn)。

因此，YoungSunKang等設(shè)計(jì)了一項(xiàng)前瞻性觀察性研究，旨在評(píng)估糖尿病腎?。―KD）患者的脂肪因子水平（包括脂聯(lián)素、磷脂酰肌醇蛋白聚糖-4、鳶尾素、內(nèi)脂素）及血糖波動(dòng)情況，并分析脂肪因子、糖代謝指標(biāo)與微血管及大血管并發(fā)癥之間的相關(guān)性。該研究納入韓國(guó)大學(xué)安山醫(yī)院的295例糖尿病患者，根據(jù)腎功能（腎小球?yàn)V過(guò)率估計(jì)值[eGFR]）將患者分為3組：eGFR≥60mL/min/1.73m2，30≤eGFR<60mL/min/1.73m2，eGFR<30mL/min/1.73m2。隨訪為期11年，共161例患者完成隨訪。

腎功能不全患者的脂聯(lián)素和磷脂酰肌醇蛋白聚糖-4水平均顯著增加

在eGFR<30mL/min/1.73m2的腎功能不全患者中，血漿脂聯(lián)素和磷脂酰肌醇蛋白聚糖-4水平均顯著增加。

各組血漿脂聯(lián)素和磷脂酰肌醇蛋白聚糖-4水平

脂聯(lián)素、磷脂酰肌醇蛋白聚糖-4與eGFR呈負(fù)相關(guān)，與UACR呈正相關(guān)

將不同脂肪因子與腎臟和代謝參數(shù)間關(guān)系進(jìn)行線性回歸分析，結(jié)果顯示，脂聯(lián)素與eGFR呈顯著負(fù)相關(guān)，但與尿白蛋白/肌酐比值（UACR）呈正相關(guān)，而且脂聯(lián)素與年齡、糖尿病病程、血清膽固醇（總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇[LDL-c]和高密度脂蛋白膽固醇[HDL-c]）水平以及鈣通道阻滯劑的使用呈正相關(guān)。與男性相比，女性的脂聯(lián)素水平更高。

與脂聯(lián)素類似的是，血漿磷脂酰肌醇蛋白聚糖-4水平與eGFR也呈顯著負(fù)相關(guān)。此外，磷脂酰肌醇蛋白聚糖-4水平與UACR、血清LDL-c水平和血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（ACE）抑制劑的使用呈正相關(guān)，與血糖波動(dòng)呈負(fù)相關(guān)。

脂聯(lián)素水平較高，增加患者進(jìn)展為透析的風(fēng)險(xiǎn)

隨訪期間，超過(guò)一半的患者報(bào)告患有糖尿病腎病。UACR、血糖波動(dòng)和高血壓可顯著且獨(dú)立增加糖尿病腎病風(fēng)險(xiǎn)。另一方面，即使對(duì)相關(guān)變量進(jìn)行充分校正，脂聯(lián)素水平較高的患者進(jìn)展為透析的比例仍顯著增加。同時(shí)，eGFR較低與UACR較高均會(huì)增加患者進(jìn)展為透析的風(fēng)險(xiǎn)。

脂聯(lián)素水平較高以及血糖波動(dòng)，均會(huì)增加糖尿病并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)

該研究也對(duì)糖尿病微血管和大血管并發(fā)癥的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，鳶尾素水平較高的患者視網(wǎng)膜病變風(fēng)險(xiǎn)降低，而脂聯(lián)素水平較高的患者周圍神經(jīng)病變風(fēng)險(xiǎn)增加。此外，血糖波動(dòng)與腦血管事件風(fēng)險(xiǎn)增加獨(dú)立相關(guān)，而脂肪因子與大血管并發(fā)癥未觀察到顯著相關(guān)性。

總而言之，血漿脂聯(lián)素和磷脂酰肌醇蛋白聚糖-4水平與腎功能相關(guān)，或可預(yù)測(cè)糖尿病患者的腎臟疾病進(jìn)展，此外，血糖波動(dòng)可能是糖尿病腎病和腦血管并發(fā)癥的潛在危險(xiǎn)因素。

脂聯(lián)素對(duì)多種類型的細(xì)胞都具有抗炎、抗氧化和胰島素增敏作用。有實(shí)驗(yàn)研究表明，脂聯(lián)素可通過(guò)腎小球和腎小管上的腺苷單磷酸來(lái)激活蛋白激酶，以調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激和炎癥通路。盡管脂聯(lián)素對(duì)腎臟進(jìn)展具有保護(hù)作用，但臨床研究確實(shí)發(fā)現(xiàn)腎病患者的高脂聯(lián)素水平可預(yù)測(cè)死亡率及進(jìn)展為終末期腎病的風(fēng)險(xiǎn)，且在CKD患者中，特別是在透析前的終末期腎病患者中發(fā)現(xiàn)血漿脂聯(lián)素水平升高。然而，脂聯(lián)素水平的升高是否源于腎臟對(duì)脂聯(lián)素清除減少，還是腎臟損傷的一種補(bǔ)償機(jī)制，目前仍無(wú)定論。