所謂“免疫”，顧名思義即免除瘟疫（古代的瘟疫指各種疫病），是指機(jī)體免疫系統(tǒng)識別自身與異己物質(zhì)，并通過免疫應(yīng)答排除抗原性異物，以維持機(jī)體生理平衡的功能。免疫是人體的一種生理功能，人體依靠這種功能識別“自己”和“非己”成分，從而破壞和排斥進(jìn)入人體的抗原物質(zhì)，或人體本身所產(chǎn)生的損傷細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞等，以維持人體的健康。

越來越多的研究認(rèn)為糖尿病及其并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展與機(jī)體細(xì)胞免疫密切相關(guān)。糖尿病的發(fā)生是多因素、多步驟參與的一個(gè)過程，患者因內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)失控而引起糖代謝紊亂，大量代謝產(chǎn)物的累積可導(dǎo)致機(jī)體免疫功能異常，而異常免疫應(yīng)答又可加重糖尿病病情發(fā)展。研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病患者及糖尿病鼠模型的感染發(fā)生率及感染相關(guān)的死亡率均較高，提示高血糖狀態(tài)下伴有免疫功能低下，糖尿病的發(fā)生發(fā)展與免疫功能密切相關(guān)。

1.1型糖尿病與免疫

輔助性T淋巴細(xì)胞(Th)在1型糖尿病的發(fā)病中起中心性作用。β細(xì)胞自身抗原被巨噬細(xì)胞或其他抗原遞呈細(xì)胞處理后，與主要組織相容性復(fù)合體II(MHC-II)類分子一起遞呈到抗原呈遞細(xì)胞表面，引起自身免疫信號的釋放，從而激活Th1細(xì)胞，抑制Th2細(xì)胞及其細(xì)胞因子釋放，使細(xì)胞以Th1細(xì)胞表型占優(yōu)勢，激活細(xì)胞毒性巨噬細(xì)胞、細(xì)胞毒性T細(xì)胞(CDsTC)和自然殺傷細(xì)胞(NK)，導(dǎo)致胰島β細(xì)胞破壞。

1型糖尿病中的自身免疫亞型，屬于器官特異性自身免疫性疾病，在遺傳易感因素[如人白細(xì)胞抗原(HLA)-DQ/DR、胰島素基因的可變串聯(lián)重復(fù)序列(INS-VATR)和細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞抗原(CTLA)4等]的基礎(chǔ)上與環(huán)境因素(如病毒感染、飲食成分及化學(xué)毒素等)相互作用，致使免疫調(diào)節(jié)失衡(如Th1功能亢進(jìn)，Th2功能減弱等)，胰島β細(xì)胞的免疫耐受性喪失而遭受免疫攻擊，發(fā)生自身免疫性糖尿病。發(fā)病過程中細(xì)胞免疫與體液免疫均有參與，前者的作用更為顯著。

目前關(guān)于各種細(xì)胞因子在1型糖尿病發(fā)病過程中作用的研究結(jié)果并不一致，很難劃分某種細(xì)胞因子究竟起保護(hù)或損傷作用，仍需進(jìn)一步研究來證明。

2.2型糖尿病與免疫

T淋巴細(xì)胞是機(jī)體最重要的免疫細(xì)胞群，在正常機(jī)體內(nèi)各T淋巴細(xì)胞亞群相互作用維持著機(jī)體的正常免疫功能。盡管近年來對2型糖尿病患者T淋巴細(xì)胞亞群變化的研究報(bào)道很多，但結(jié)論不一，表現(xiàn)為CD3+細(xì)胞降低、CD4+/CD8+比例失調(diào)，CD4+、CD8+T細(xì)胞升高或降低。眾多臨床研究均提示2型糖尿病患者的CD3+細(xì)胞群與正常人相比有明顯減少，說明2型糖尿病人體內(nèi)參與免疫應(yīng)答的T細(xì)胞數(shù)量減少。另有報(bào)道，2型糖尿病非肥胖組較肥胖組CD3+細(xì)胞群減少，并有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，這提示非肥胖的2型糖尿病發(fā)病機(jī)制可能較肥胖組更為復(fù)雜。老年2型糖尿病患者體內(nèi)T淋巴細(xì)胞亞群異常情況與患者病程及是否存在并發(fā)癥、血糖情況有關(guān)。當(dāng)血糖控制不理想時(shí)，可能系胰島素相對缺乏，糖酵解及糖原合成速度下降，引起能量代謝受損而致淋巴細(xì)胞活性受到抑制，數(shù)量下降；且高血糖能延緩細(xì)胞分裂，使淋巴細(xì)胞分裂增殖的速度減慢。由此可見，良好的血糖控制有助于提高機(jī)體的免疫功能。

CD4+細(xì)胞群中有一類具有免疫調(diào)節(jié)作用的細(xì)胞群，為Treg(調(diào)節(jié)性T細(xì)胞)，1995年，由Sak-aguchi首次證實(shí)了天然CD4+CD25+T細(xì)胞可以通過下調(diào)免疫應(yīng)答來維持自身穩(wěn)定。CD4+CD25+Treg細(xì)胞是一群增殖能力低、具有免疫抑制功能的細(xì)胞，它可被多克隆激活劑和自身抗原激活，活化后的細(xì)胞表面分子CTLA-4表達(dá)增加，主要分泌IL-l0和TGF-β，并通過所分泌的抑制性細(xì)胞因子抑制自身反應(yīng)性T細(xì)胞，具有免疫無能及免疫抑制兩大功能。2000年研究首次證實(shí)Treg數(shù)目的減少和功能缺陷是其進(jìn)展為糖尿病的重要因素。隨后，研究證實(shí)成人隱匿性自身免疫性糖尿病(LADA)亦存在CD4+CD25+T細(xì)胞的明顯減少。

隨著2型糖尿病伴有自身免疫反應(yīng)的提出，猜測2型糖尿病患者也有Treg的異常。超重和肥胖是2型糖尿病的重要危險(xiǎn)因素之一，且2型糖尿病患者多伴有肥胖。研究認(rèn)為體重增加可以相應(yīng)的誘導(dǎo)血IL-6、瘦素的增加，IL-6、瘦素可以下調(diào)Treg的活性。另外，肥胖時(shí)脂聯(lián)素分泌減少，脂聯(lián)素可以使脂肪細(xì)胞及巨噬細(xì)胞分泌IL-10減少。2型糖尿病時(shí)IL-6、IL-10、瘦素的以上變化將導(dǎo)致調(diào)節(jié)性T細(xì)胞效應(yīng)減弱。然而，關(guān)于2型糖尿病與免疫之間的具體聯(lián)系仍需大量機(jī)制研究來證實(shí)。

3.糖尿病并發(fā)癥與免疫

2型糖尿病有多種急慢性并發(fā)癥，許多并發(fā)癥是2型糖尿病患者死亡的直接原因。近年研究提示，免疫功能的下降與2型糖尿病的并發(fā)癥直接相關(guān)。

2型糖尿病患者動脈粥樣硬化(AS)發(fā)生的自身免疫反應(yīng)機(jī)制目前備受關(guān)注。多種免疫細(xì)胞（主要是CD3+、CD4+、T細(xì)胞，還有少數(shù)樹突狀細(xì)胞和肥大細(xì)胞）、細(xì)胞因子及抗體等通過與血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)的各種黏附分子，如血管細(xì)胞黏附分子1（VCAM-1）、細(xì)胞間黏附分子1（ICAM-1）結(jié)合，參與2型糖尿病患者AS斑塊的形成。目前臨床上雖無法檢測到與AS發(fā)生、發(fā)展有關(guān)的獨(dú)特性T細(xì)胞克隆，但通過檢測血液中VCAM-1、ICAM-1以及幾種自身抗原及其抗體，如熱休克蛋白、氧化低密度脂蛋白的變化可間接預(yù)測2型糖尿病患者AS的發(fā)生、發(fā)展。

目前也有學(xué)者研究2型糖尿病周圍神經(jīng)病變（DPN）患者免疫功能狀況，結(jié)果顯示DNP組體液免疫功能呈增高趨勢，IgM及自身抗體ANA、ICA明顯升高；血清抗神經(jīng)節(jié)苷脂抗體水平明顯高于正常組及糖尿病無周圍神經(jīng)病變組，且T淋巴細(xì)胞亞群CD4+、CD8+、IL-2水平明顯下降，IL-1β、TNF-α顯著增高，說明DPN患者體內(nèi)的確存在著免疫功能紊亂，了解DPN自身免疫狀況，對DPN的診斷、病情判斷具有重要意義。

總之，糖尿病是一種復(fù)合病因的綜合征，與遺傳、自身免疫和環(huán)境因素有關(guān)。目前免疫學(xué)在糖尿病及其并發(fā)癥診斷、病情演變、治療、預(yù)后等方面的研究都有了一定的進(jìn)展，為糖尿病及其并發(fā)癥的發(fā)病學(xué)、治療學(xué)拓寬了視野。但尚未真正找到行之有效的方案，需要引起進(jìn)一步關(guān)注。