人們常說(shuō)血型決定性格,例如“A型血的人崇尚完美”,“B型血的人穩(wěn)重踏實(shí)”,“O型血的人隨和大方”,“AB型血的人活潑好動(dòng)”,事實(shí)上,血型同樣與我們的健康有著密切聯(lián)系。
ABO血型系統(tǒng)是第一個(gè)被描述的紅細(xì)胞血型系統(tǒng),發(fā)現(xiàn)至今已有100余年,是最具有臨床意義的一個(gè)紅細(xì)胞血型系統(tǒng),其臨床意義早已超越了輸血和器官移植。ABO血型抗原是分布在紅細(xì)胞膜上的糖蛋白或糖脂,其不僅能在紅細(xì)胞膜上表達(dá),還大量分布在內(nèi)皮細(xì)胞、血小板以及神經(jīng)細(xì)胞等細(xì)胞表面。
早在1953年就有報(bào)道指出,血型抗原A與胃癌發(fā)病相關(guān),1960年,已有文獻(xiàn)報(bào)道ABO血型與幾種惡性腫瘤具有相關(guān)性。20世紀(jì)90年代以來(lái),關(guān)于ABO血型與疾病關(guān)系的探討日益成為研究的熱點(diǎn)。研究發(fā)現(xiàn),人類(lèi)ABO血型及其它血型的多態(tài)性是在環(huán)境和病原體介導(dǎo)下進(jìn)化的選擇性結(jié)果,ABO血型與疾病之間存在著某些必然的聯(lián)系。
ABO血型系統(tǒng)由位于第9對(duì)染色體上的IA、IB、i三個(gè)基因組成,與許多致病基因有連鎖關(guān)系。2型糖尿病系染色體隱性遺傳,多基因,不存在HLA單型的優(yōu)勢(shì),而人ABO血型系統(tǒng)也具有多基因遺傳性,它們?cè)谝恍┻z傳免疫機(jī)制方面有著共同點(diǎn),因此有人推測(cè),糖尿病和ABO血型系統(tǒng)存在一定的聯(lián)系。
通過(guò)對(duì)胰島素受體基因表達(dá)的研究證明,糖尿病的基因突變主要有9種,主要位于人的核苷酸序列,分別出現(xiàn)在α亞基、β亞基及胰島素受體前體的加工過(guò)程中。目前已知ABO血型抗原位于紅細(xì)胞膜上,鑲嵌于糖蛋白和糖脂之間,而胰島素要發(fā)揮作用必須先跟細(xì)胞膜表面的特異性受體結(jié)合。由于構(gòu)成胰島素特異性受體的主要物質(zhì)是糖蛋白和脂蛋白,可以推測(cè)糖尿病與ABO血型之間可能存在某種特定的聯(lián)系,使得它們都表現(xiàn)出遺傳的共性。
雖然已知人類(lèi)紅細(xì)胞有15個(gè)主要血型系統(tǒng),包括ABH(即ABO)Rh,lewis,MNSS,P等,但目前已闡明ABO系統(tǒng)血型抗原都是鑲嵌于紅細(xì)胞膜上的糖蛋白和糖脂,而胰島素通過(guò)血液到達(dá)靶細(xì)胞后,必須與細(xì)胞膜表面的特異性受體結(jié)合后才能起作用。受體在細(xì)胞膜上可分為內(nèi)外兩部分,外部受體接受胰島素刺激后即傳達(dá)到細(xì)胞內(nèi)的受體部分,后者在Mg2+、Ca2+參與下,通過(guò)ATP-CAMP轉(zhuǎn)化、激活、催化而改變酶系統(tǒng)的活性或通過(guò)控制基因組上的遺傳信息影響功能蛋白酶的合成,從而影響細(xì)胞內(nèi)葡萄糖載體的轉(zhuǎn)運(yùn)而發(fā)揮特定的生理效應(yīng)。
就胰島素受體來(lái)說(shuō),其本質(zhì)也是由糖蛋白和脂蛋白構(gòu)成的,這種蛋白質(zhì)與膜脂牢固結(jié)合,并與ABO血型系統(tǒng)抗原結(jié)構(gòu)的本質(zhì)相同。同時(shí),紅細(xì)胞內(nèi)存在一個(gè)相對(duì)完整的內(nèi)環(huán)境,細(xì)胞膜上的結(jié)構(gòu)隨時(shí)受內(nèi)環(huán)境因素的影響。綜上所述,推測(cè)二者之間存在著某種內(nèi)在聯(lián)系,既存在與遺傳有關(guān)的共性,又表現(xiàn)出不同血型2型糖尿病患者的發(fā)病率和并發(fā)癥有差異的個(gè)性。
最近的基因研究發(fā)現(xiàn),染色體9q34上的三個(gè)等位基因(A,B和O)控制人類(lèi)的ABO血型系統(tǒng),其編碼的糖基轉(zhuǎn)移酶具有不同的底物特異性,并決定不同血型。從一系列全基因組關(guān)聯(lián)研究的結(jié)果發(fā)現(xiàn),ABO基因還與血漿可溶性細(xì)胞因子,如粘附分子-1,可溶性選擇素P,水溶性選擇素E及血管緊張素轉(zhuǎn)換酶相關(guān)聯(lián)。此外,ABO血型還存在與Q腫瘤壞死因子表達(dá)相關(guān)的基因位點(diǎn),該基因位點(diǎn)可以介導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞活化,增加粘附分子的表達(dá),包括細(xì)胞間粘附分子-1,血管細(xì)胞粘附分子-1和選擇素E。
所有這些炎性標(biāo)志物均可導(dǎo)致炎癥反應(yīng)及氧化應(yīng)激,增加患糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)。染色體9q34這一位點(diǎn)也是膽固醇平衡基因ABCA2所在處,全基因組關(guān)聯(lián)研究(GWAS)表明,ABO基因?yàn)榈兔芏戎鞍状x、2型糖尿病及某些炎性標(biāo)志物(如可溶細(xì)胞間黏附分子-1、E選擇素、P選擇素及腫瘤壞死因素等)的基因位點(diǎn)之一,可影響膽固醇代謝和糖代謝。研究顯示,在非O型血型人群中膽固醇水平較高,A型血人群中膽固醇及低密度脂蛋白水平更高。
不同血型的人群患糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)不一致:
大量研究表明,A型血人群易患2型糖尿病,AB型血人群則少患2型糖尿病。2型糖尿病易并發(fā)心腦血管病,A型血人易患2型糖尿病,也易患冠心病,二者有著相輔相承的關(guān)系,因此,推測(cè)血型在2型糖尿病和冠心病之間有著內(nèi)在的聯(lián)系。
O血型是糖尿病的危險(xiǎn)血型,患糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)最大,其余3種血型患糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)依次為A血型>B血型>AB血型。A和AB血型可能是糖尿病的保護(hù)血型。
研究發(fā)現(xiàn),2型糖尿病患者O型以女性多,A型以男性多,B型男女發(fā)病相等,AB型均為女性。O型2型糖尿病患者多為肥胖型,均有不同程度的并發(fā)癥,且以周?chē)窠?jīng)病變多見(jiàn),A型并發(fā)糖尿病腎病偏多;B型并發(fā)癥少;AB型患2型糖尿病者較少見(jiàn),均為非肥胖型。
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