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高鉀血癥新藥Patiromer研究結(jié)果發(fā)表,今年內(nèi)有望上市

2018-01-16 來源:醫(yī)脈通內(nèi)分泌科  標簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:研究表明,每日兩次patiromer治療高鉀血癥及糖尿病腎病患者4周,可顯著降低血鉀水平,作用持續(xù)一年。

   新型口服鉀結(jié)合劑patiromer的2期研究即AMETHYST-DN試驗的結(jié)果已經(jīng)公布。這項研究旨在確定patiromer最有效的起始劑量,研究表明,每日兩次patiromer治療高鉀血癥及糖尿病腎病患者4周,可顯著降低血鉀水平,作用持續(xù)一年。這些研究結(jié)果曾在今年3月的美國心臟病學(xué)會(ACC)年會上首次報道,現(xiàn)發(fā)表于美國醫(yī)學(xué)會雜志(JAMA)。(JAMA2015Jul14;314(2):151-161)

 
  主要作者伊利諾伊芝加哥醫(yī)學(xué)院的博士表示,“Patiromer是第一個可預(yù)測的、耐受性良好的鉀結(jié)合藥物。目前用于臨床的Kayexalate或聚苯乙烯鈉作用不可預(yù)測,對血鉀影響程度不一,并且一般耐受性不好。”
 
  Patiromer的副作用包括惡心、嘔吐和便秘。但研究顯示,患者能夠服用patiromer1年,脫落率很低,副作用很少?;谶@些發(fā)現(xiàn),作者提到了patiromer的一項3期研究,也證實了同樣的療效。
 
  FDA今年可能批準Patiromer上市,但擔(dān)憂仍然存在...
 
  Baylor醫(yī)學(xué)院腎臟病醫(yī)生W博士為AMETHYST-DN研究撰寫了隨刊述評社論(JAMA2015Jul14;314(2):129-130)。他提到,開發(fā)該藥的Relypsa公司已經(jīng)向美國食品和藥品管理局(FDA)提交了新藥申請。
 
  W博士寫道,他預(yù)計美國FDA會批準patiromer這個藥物,但他希望在批準的同時要求進行長期觀察,了解該藥是否能減少慢性腎臟疾?。–KD)的進展,延遲透析,改善患者心衰結(jié)局。
 
  他說,“一旦基于鉀濃度替代指標的臨床試驗可作為批準治療高鉀血癥藥物的依據(jù),那么以后廠家是否愿意積極地開展患者所關(guān)心的硬終點的重要試驗就不確定了。在審批過程中,F(xiàn)DA和其他機構(gòu)應(yīng)該考慮強制要求進行一項納入相當樣本量的上市后試驗和安全監(jiān)測計劃,明確治療慢性高鉀血癥的價值主張是否真正成立。”
 
  主要作者回應(yīng):“我敢肯定FDA會提出要求,但不會強制要求......我告訴你,為了公司的信用,他們已經(jīng)成立了一個全球咨詢委員會來設(shè)計這些類型的研究。”
 
  可能改變目前高鉀血癥的治療方法
 
  高鉀血癥可危及生命,發(fā)生風(fēng)險最高的是接受腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)抑制劑的3期或以上CKD患者,其中許多也合并糖尿病、心力衰竭,或兩者兼而有之。
 
  此前報道,AMETHYST-DN研究納入300多例服用RAAS抑制劑的CKD、2型糖尿病和高血壓患者,根據(jù)基線血鉀水平進行分組。大約有三分之一的患者也有心力衰竭。
 
  共有222例為輕度高鉀血癥,這部分患者隨機使用3個起始劑量patiromer:分別為4.2g,8.4g,12.6g每日兩次。中度高鉀血癥(84例)服用8.4g,12.6g,16.8g,每日兩次。
 
  滴定Patiromer劑量使血鉀維持在5.0mEq/L或更低。
 
  基線隨訪(第1天)后,患者于第3天(首劑patiromer后48小時)、1周時,以及8周治療期間每隔一周接受再評估。在44周的維持期,除非有必要進行額外隨訪,患者均每月進行一次隨訪。
 
  主要療效終點是4周時血清鉀較基線水平的平均變化或4周時較之開始劑量滴定前的平均變化。次要終點是52周期間血鉀水平的平均變化。
 
  輕度高鉀血癥患者治療4周,4.2g每日2次起始劑量患者血鉀水平平均降低了0.35mEq/L,8.4g組為0.51mEq/L,12.6g組為0.55mEq/L。
 
  中度高鉀血癥患者降幅更大,8.4g每日2次起始劑量組血鉀水平平均降低了0.87mEq/L,12.6g組為0.97mEq/L,16.8g組為0.92mEq/L。
 
  Wi博士在述評中寫道,這些發(fā)現(xiàn)“證實了以往較小規(guī)模、周期較短的patiromer臨床研究的結(jié)果”,“有可能從根本上改變高鉀血癥目前的治療方法。”
 
  但“本研究的創(chuàng)新之處在于其次要結(jié)果:治療8周后,患者進入為期44周的維持階段,因此,接受patiromer治療期間共進行了為期52周的評估。”
 
  鉀的平均濃度“在整個維持階段基本保持穩(wěn)定,大多數(shù)患者血鉀在正常范圍內(nèi),”他補充道。
 
  而值得注意的,在研究結(jié)束后(或停用研究藥物后),患者的血鉀濃度迅速顯著增加,證實血鉀水平得到控制并非由于回歸均值,而是與patiromer治療相關(guān)。
 
  需要進行更長期的安全性觀察
 
  安全性方面,低鎂血癥(8.6%)、輕度至中度低鉀血癥(5.6%),以及不太嚴重的胃腸道癥狀發(fā)生率相對較高。
 
  W博士說,“顯然,需要更多患者接受更長時間的藥物治療,才能更充分地分析和描述patiromer的安全性,尤其是潛在的嚴重但罕見的不良事件”。然而,“這些初步結(jié)果是令人鼓舞的,提示該藥物是治療高鉀血癥的一個可行的新的有效方法,”他總結(jié)道。
 
  他還指出,緊隨patiromer之后,第二個鉀結(jié)合藥物sodiumzirconiumcyclosilicate(ZSPharma)也在申請上市。
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