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教授：糖尿病注射技術(shù)新進(jìn)展

2018-01-12 來源：醫(yī)脈通內(nèi)分泌科  標(biāo)簽： 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要：隨著糖尿病治療發(fā)展，一些注射類藥物也有所注增加。除傳統(tǒng)胰島素、胰島素類似物和預(yù)混胰島素外，GLP-1類似物往往也需要注射應(yīng)用。同時，糖尿病早期應(yīng)推薦應(yīng)用胰島素類似物。

 　　北大糖尿病論壇在北京湖灣會議中心順利召開。在下午的血糖控制技術(shù)專題中，教授作了題為“糖尿病注射技術(shù)新進(jìn)展”的報告。

 
　　隨著糖尿病治療發(fā)展，一些注射類藥物也有所注增加。除傳統(tǒng)胰島素、胰島素類似物和預(yù)混胰島素外，GLP-1類似物往往也需要注射應(yīng)用。同時，糖尿病早期應(yīng)推薦應(yīng)用胰島素類似物。但是，注射應(yīng)用帶來的給藥不便捷性限制了胰島素類似物的廣泛應(yīng)用。目前，國際上針對胰島素類似物注射開展了大量研究，包括各種皮下注射技術(shù)、微針系統(tǒng)的改進(jìn)等。2015年FourthInjectionTechniqueWorkshop（FITTER國際專家小組）召開工作組會議推薦采用新一代注射方案。不過，目前的胰島素注射技術(shù)仍有改進(jìn)空間。
 
　　目前皮下注射的局限性
 
　?、僮⑸溽樀拈L度是統(tǒng)一的，有必要探討兒童、成人及不同體重指數(shù)（BMI）人群所用的長度是否需要有所不同。尤其對于兒童，注射針的長度與安全性直接相關(guān)。另外，目前注射針的最佳長度仍存爭議。
 
　?、谧⑸洳课坏倪x擇仍存爭議。鑒于胰島素的結(jié)構(gòu)組成及吸收模式不同，其注射部位選擇也應(yīng)有所不同。此外，在同一部位連續(xù)注射會導(dǎo)致并發(fā)癥的發(fā)生。因此，注射部位需要進(jìn)行交替。
 
　?、圩⑸洳l(fā)癥。胰島素注射時經(jīng)常會發(fā)生注射滲漏，這可能會導(dǎo)致潛在感染、劑量不準(zhǔn)確等問題。此外，皮下脂肪增生會影響胰島素的吸收及血糖控制，故有必要針對皮下脂肪增生進(jìn)行相關(guān)干預(yù)。

　　皮下注射的新技術(shù)

　　1注射針的長度與管徑
 
　　目前患者廣泛接受注射針≤6mm的針頭，對兒童而言現(xiàn)更推薦使用4mm針頭進(jìn)行注射。有關(guān)注射針長度的研究提示，6mm針頭需要傾斜進(jìn)針才能保證不刺入肌肉。對于特殊患者必要時可使用12.7mm的長針頭。短細(xì)針頭的開發(fā)能簡化注射，減輕負(fù)擔(dān)。

　　2注射針的管壁厚度
 
　　除長度與寬度外，注射針的管壁厚度也會影響患者的注射體驗。有報道顯示，超薄壁針頭可顯著減小拇指按壓力，增加藥物流速，縮短給藥時間。同時可以減輕注射疼痛，使注射更方便，增加針頭使用便捷性，增加患者的依從性。
 
　　3針尖設(shè)計
 
　　有關(guān)不同斜面（5斜面和3斜面）針尖的研究顯示，5斜面針尖的穿透力更強，能減少注射痛苦，受到很多在家中進(jìn)行一般注射的受試者的偏好。
 
　　4注射安全性
 
　　注射的安全性一直被人們關(guān)注。因此，產(chǎn)生一系列安全針及安全注射器等新產(chǎn)品。其中，安全針有助于減少患者對針的恐懼感。SANITHY研究顯示，安全針更便于患者在家中使用，從而降低醫(yī)院治療相關(guān)費用。安全注射器可在注射完畢后實現(xiàn)自動回縮，有助于減少針頭導(dǎo)致的意外傷害，提高了注射安全性。
 
　　5持續(xù)皮下胰島素輸注（CSII）
 
　　持續(xù)皮下胰島素輸注（CSII）已得到廣泛應(yīng)用。與傳統(tǒng)注射方法相比，CSII可減少不良反應(yīng)及治療相關(guān)事件，提高患者的治療滿意度。胰島素泵可通過模擬生理性胰島素分泌，減少患者多次注射所致疼痛，顯著增加胰島素治療的自由性及依從性。但是，胰島素泵的主要問題仍然是價格太高。因為胰島素泵的操作需要人工智能操控，因此也可能受到低科技安全問題的威脅，如藥物注射劑量自動微調(diào)、設(shè)備出錯等。因此，需要改變系統(tǒng)權(quán)限、改進(jìn)用戶界面等措施預(yù)防和檢測上述事件的發(fā)生。
 
　　6基于MEMS的微針技術(shù)
 
　　傳統(tǒng)機械制作方法制作直徑小于300m針頭相當(dāng)困難，而微電子機械工藝技術(shù)（MEMS）則可使微針在微米級別實現(xiàn)其復(fù)雜結(jié)構(gòu)。微針陣列可成功實現(xiàn)高效胰島素輸注。同時微針還能進(jìn)行持續(xù)血糖監(jiān)測。

　　7組織承壓（TRP）研究
 
　　在小容量皮下輸注時，TRP會影響輸注速率及注射針的停留時間。因此，建立人體皮下注射阻抗模型有助于定量評估注射速度。
 
　　8皮下注射測量問題
 
　　通過測量皮下注射后，在組織中形成胰島素沉積體，間接推斷注射劑量，實現(xiàn)胰島素注射的精確控制。

　　9皮下注射漏液
 
　　注射時采用90。進(jìn)針、每次注射800μl，需要至少等待3秒再從皮膚中拔出，有助于最大限度減少注射漏液的發(fā)生。
 
　　10無針注射裝置
 
　　無針注射可減少人們對針的恐懼，已有多項研究證實無針注射的血糖控制不劣于傳統(tǒng)注射針。國內(nèi)李啟富教授用葡萄糖鉗夾技術(shù)證實這一注射裝置可能使胰島素更快地進(jìn)入血循環(huán)從而獲得餐后血糖的更好管理。

　　未來方向
 
　?、僦委煴O(jiān)測一體化與自控性微針系統(tǒng)
 
　　一種名為無痛微針陣列貼片（智能胰島素貼片）的葡萄糖反應(yīng)性閉環(huán)胰島素輸注裝置可準(zhǔn)確模擬胰腺功能。該系統(tǒng)可實時檢測血糖水平，在血糖水平升高時自動釋放胰島素，在血糖水平降低時自動停止輸注胰島素。微針陣列的平均直徑僅為118nm，血糖反應(yīng)囊泡由透明質(zhì)酸（HS-HA）與2-硝基咪唑（NI）共軛組成。此外，葡萄糖反應(yīng)性胰島素輸注系統(tǒng)（GRIDS）與上述系統(tǒng)類似。二者均屬于可自我調(diào)節(jié)的胰島素輸注系統(tǒng)，是非常有應(yīng)用前景的藥物輸注系統(tǒng)。
 
　?、谧⑸溽橀L度自動改變
 
　　目前，越來越多的證據(jù)表明，長度小于6mm的注射針更安全、有效，尤其對兒童而言。因此，研發(fā)更短、更薄的注射針有助于使胰島素注射更方便，使患者更放松。但是，糖尿病患者在不同階段需要改變注射部位。此外，鑒于年齡及BMI不同，患者所需注射針長度也要有所調(diào)整。因此，研發(fā)長度可自動改變的注射針有助于提高治療的個體化。
 
　　③對注射裝置添加記憶功能
 
　?、軕?yīng)用新材料尤其是葡萄糖反應(yīng)性材料、水溶性材料及其他納米材料
 
　　總結(jié)
 
　　因此未來發(fā)展方向最終達(dá)到的實際目的為：無痛；智能自控；安全便捷；減少并發(fā)癥的發(fā)生。尤其要考慮兒童，甚至嬰兒的體位，考慮如何方便給藥。

 

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