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糖尿病腎病血脂異常怎么調(diào)?

2018-01-05 來(lái)源:醫(yī)脈通內(nèi)分泌科  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:血脂異常是心血管疾病的重要危險(xiǎn)因素,亦是糖尿病腎?。―N)的常見(jiàn)并發(fā)癥。因DN患者心血管疾病死亡風(fēng)險(xiǎn)較高,降脂具有重要的臨床價(jià)值。本文就血脂異常對(duì)DN進(jìn)展的影響以及治療方法進(jìn)行了系統(tǒng)性總結(jié)。

   血脂異常是心血管疾病的重要危險(xiǎn)因素,亦是糖尿病腎病(DN)的常見(jiàn)并發(fā)癥。因DN患者心血管疾病死亡風(fēng)險(xiǎn)較高,降脂具有重要的臨床價(jià)值。本文就血脂異常對(duì)DN進(jìn)展的影響以及治療方法進(jìn)行了系統(tǒng)性總結(jié)。

 
  糖尿病患者血脂異常流行病學(xué)
 
  糖尿病可增加氧化修飾低密度脂蛋白(LDL)和糖基化修飾LDL。2型糖尿病患者血清甘油三酯(TG)升高,HDL-C降低。糖尿病患者高低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)的發(fā)生率與一般人群無(wú)顯著差異;低高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)的發(fā)生率(男性21%,女性25%)高于非糖尿病患者(男:12%,女:10%)。
 
  糖尿病腎病患者脂代謝特點(diǎn)
 
  糖尿病患者血脂異常的特點(diǎn)為:極低密度脂蛋白(VLDL)、低密度脂蛋白(LDL)、TG增加,高密度脂蛋白(HDL)減少。
 
  高血糖可激活激素敏感脂肪酶,促使脂肪組織釋放游離脂肪酸(FFA);而FFA可促使肝臟分泌甘油三酯,導(dǎo)致apoB和VLDL合成增加。此外,胰島素抵抗可抑制脂蛋白脂肪酶(LPL)活性,最終導(dǎo)致血清TG增加。糖尿病患者載脂蛋白(apo)B48(乳糜微粒的主要成分)增加,提示乳糜微粒殘留物積聚。
 
  降脂治療
 
  他汀類(lèi)藥物和Rho激酶
 
  大量研究表明,DN患者服用他汀類(lèi)藥物不僅可有效降脂,還可降低蛋白尿,延緩eGFR下降,保護(hù)腎臟。作用機(jī)制為:高血糖可激活Rho/Rho激酶通路,影響炎癥轉(zhuǎn)錄因子,而他汀類(lèi)藥物可下調(diào)小GTP結(jié)合蛋白及下游信號(hào)通路,包括Rho/Rho-激酶活性,緩解糖尿病并發(fā)癥。
 
  貝特類(lèi)藥
 
  貝特類(lèi)藥改善高酯血癥的機(jī)制尚不明確,但PPARα激活可能是其潛在作用機(jī)制。PPARα在腎臟表達(dá),且對(duì)腎臟具有保護(hù)作用(獨(dú)立于降脂治療)。研究顯示,非諾貝特可抑制DN的發(fā)生和發(fā)展,延緩eGFR下降,但可能會(huì)導(dǎo)致血肌酐增加,具體機(jī)制尚不明確。
 
  依澤替米貝
 
  依澤替米貝是一種膽固醇酯轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白抑制劑(NPC1L1),可顯著降低LDL-C和動(dòng)脈粥樣硬化事件,但是否可有效延緩腎臟進(jìn)展還需進(jìn)一步研究證實(shí)。
 
  多不飽和脂肪酸
 
  長(zhǎng)鏈多不飽和脂肪酸(PUFA)由ω-6PUFA(如花生四烯酸[AA])和ω-3PUFA(如二十碳五烯酸[EPA]和二十二碳六烯酸[DHA])組成。ω-6PUFA主要來(lái)源于植物油,ω-3PUFA(EPA和DHA)主要來(lái)源于魚(yú)油。研究表明,長(zhǎng)鏈ω-3PUFs可緩解糖尿病腎病患者腎小球硬化和蛋白尿,對(duì)糖尿病腎病患者具有潛在保護(hù)作用,但仍需進(jìn)一步研究證實(shí)。
 
  終末期腎病和降脂
 
  中度CKD患者降脂治療可預(yù)防心血管事件,但他汀類(lèi)藥物是否對(duì)終末期腎病患者有效尚不明確。現(xiàn)有的研究表明,他汀類(lèi)藥物可顯著降低終末期腎病患者的LDL-C水平,但對(duì)心血管事件無(wú)顯著影響。
 
  小結(jié)
 
  血脂異常是治療糖尿病的重要治療靶點(diǎn)。此外,DN還可加速異常脂蛋白代謝,導(dǎo)致DN進(jìn)展和心血管疾病。糖尿病腎病患者可使用他汀類(lèi)藥物預(yù)防心血管事件和腎損害,但對(duì)ESRD的作用尚需進(jìn)一步研究證實(shí)。
 
  降脂治療除使用他汀類(lèi)藥物外,還可考慮貝特類(lèi)藥。但需要注意的是,中、重度腎損傷患者嚴(yán)禁同時(shí)使用他汀類(lèi)藥物和貝特類(lèi)藥物。
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