關(guān)于糖尿病是否遺傳，曾被很多患者問(wèn)到，今天來(lái)總結(jié)下有關(guān)糖尿病遺傳的那些事。

　　遺傳與遺傳病

　　首先，我們一起來(lái)了解了解遺傳。老人們口中的“龍生龍、鳳生鳳”，其實(shí)說(shuō)的就是遺傳這件事。教科書(shū)上說(shuō)遺傳是一個(gè)通過(guò)基因的傳遞，使后代獲得親代特征的過(guò)程，通俗點(diǎn)說(shuō)就是爸爸媽媽的一些生理特點(diǎn)（包括疾病在內(nèi)）能夠傳遞到孩子的身上。

　　作為遺傳物質(zhì)的基因由赫赫有名的DNA構(gòu)成，主要存在于細(xì)胞核內(nèi)。正常情況下，一個(gè)人的所有細(xì)胞中共用同一套核DNA。DNA的全稱是脫氧核糖核酸，本質(zhì)就是一條長(zhǎng)鏈脫氧核苷酸的聚合物。這里說(shuō)的脫氧核苷酸有4種，他們不同的排列順序能夠指導(dǎo)蛋白質(zhì)的合成，并行使生物學(xué)功能，組成了我們生命的密碼。此外，遺傳物質(zhì)DNA還存在于另外一個(gè)細(xì)胞器——線粒體中。

　　當(dāng)脫氧核苷酸序列發(fā)生錯(cuò)誤（突變），影響到了密碼的正確編碼，這時(shí)候如果蛋白質(zhì)不能被正確合成且不能發(fā)揮正常功能，人就會(huì)生病。這種因?yàn)檫z傳物質(zhì)（基因/DNA）發(fā)生改變引起的或者受其影響而導(dǎo)致的疾病被稱為遺傳病，通常具有家庭聚集性（家族中多個(gè)成員患?。⒋怪眰鬟f性（從血緣親屬的上代往下代傳遞）、先天性、終身性（致病基因保持終身，并可遺傳給子女）的特點(diǎn)。

　　遺傳病又包括了單基因遺傳病、多基因遺傳病、線粒體遺傳病、染色體遺傳病等。其中，單基因遺傳病指因?yàn)閱我换虻闹虏∥稽c(diǎn)發(fā)生錯(cuò)誤導(dǎo)致的遺傳病，又稱孟德?tīng)栠z傳?。欢嗷蜻z傳病則顧名思義是由多個(gè)基因的累加作用引起的疾病，常由環(huán)境和遺傳因素共同決定；線粒體遺傳病則是由于線粒體DNA發(fā)生編碼錯(cuò)誤導(dǎo)致的疾病。

　　糖尿病的遺傳

　　從遺傳的角度上，糖尿病既包含了由多種遺傳基因變異和環(huán)境因素共同參與及相互作用引起的多基因糖尿病（復(fù)雜病型糖尿?。舶擞蓡蝹€(gè)遺傳基因突變引起的單基因糖尿病，以及線粒體糖尿病。

　　2型糖尿病的遺傳幾率有多大？

　　2型糖尿病多發(fā)生于45歲后，以胰島素抵抗與胰島素分泌功能受損為主要特點(diǎn)。根據(jù)全國(guó)調(diào)查數(shù)據(jù)，2型糖尿病占所有我國(guó)成年人糖尿病的90％以上。在當(dāng)今中國(guó)，每十個(gè)成年人中就有一個(gè)2型糖尿病患者。

　　作為一種多基因遺傳病，2型糖尿病常聚集發(fā)生在家族中，具有一定的遺傳度（25％～80％）。研究者通過(guò)對(duì)2型糖尿病的家族分析發(fā)現(xiàn)：當(dāng)父母之一為2型糖尿病患者時(shí)，子女患病風(fēng)險(xiǎn)為40％；當(dāng)父母均為2型糖尿病患者時(shí)，子女患病風(fēng)險(xiǎn)為70％。對(duì)于個(gè)人而言，有一位父母或同胞兄弟為2型糖尿病患者時(shí)，其患病風(fēng)險(xiǎn)是一般人群的3倍；當(dāng)父母均為2型糖尿病患者時(shí)，其患病風(fēng)險(xiǎn)是一般人群的6倍。2型糖尿病能夠在家族中遺傳的原因既包括一家人在基因上的相似性，也包括共同的生活習(xí)慣與環(huán)境。

　　那么，大家可能會(huì)有疑問(wèn)，都說(shuō)糖尿病是一種生活方式病，那么基因到底能起多大作用呢？

　　研究者發(fā)現(xiàn)同卵雙胞胎患2型糖尿病的一致性高達(dá)70％，異卵雙胞胎2型糖尿病一致性僅為20％～30％。同卵雙胞胎意味著他們的基因是完全相同的，而異卵雙胞胎的基因與同胞兄弟姐妹類似，差異相對(duì)大。這樣看來(lái)，同卵雙胞胎2型糖尿病共患性遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于異卵雙胞胎，可見(jiàn)基因?qū)τ?型糖尿病遺傳的重要作用。

　　事實(shí)上，通過(guò)科學(xué)家近十余年來(lái)的不斷努力，已有大量的2型糖尿病的遺傳易感基因被發(fā)現(xiàn)，但是80％以上的遺傳基因仍未知。

　　1型糖尿病的遺傳幾率有多大？

　　1型糖尿病好發(fā)于兒童和青少年，以胰島素分泌缺乏為主要特點(diǎn)，起病急劇，容易發(fā)生酮癥酸中毒，通常需要胰島素治療。其發(fā)病機(jī)制為胰島β細(xì)胞的自身免疫性，常可檢出GAD、IAA、ICA等自身抗體陽(yáng)性；陽(yáng)性的抗體越多，1型糖尿病的發(fā)展越迅猛。

　　1型糖尿病的人群患病率不足1％，在糖尿病人群占約10％。研究者已經(jīng)揭示1型糖尿病的發(fā)病根源雖在基因里，同時(shí)仍然需要環(huán)境因素的影響。

　　出生在一級(jí)親屬患有1型糖尿病家庭中的孩子一生中發(fā)生1型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)因親屬不同而略有差別，如當(dāng)母親患病時(shí)，孩子患病風(fēng)險(xiǎn)為3％，父親患病時(shí)孩子的風(fēng)險(xiǎn)為5％，同胞兄弟姐妹患病時(shí)孩子的風(fēng)險(xiǎn)為8％。

　　在遺傳基因中，與免疫密切相關(guān)的組織相容性復(fù)合體的基因編碼區(qū)域（HLA）貢獻(xiàn)了1型糖尿病遺傳風(fēng)險(xiǎn)的50％，此外其他已知的易感基因貢獻(xiàn)較小。有研究發(fā)現(xiàn)，僅對(duì)HLA區(qū)域進(jìn)行基因檢測(cè)，即可發(fā)現(xiàn)75％的1型糖尿病患者；結(jié)合其他所有已知易感基因檢測(cè)，則可使這一比例上升到83％。相對(duì)于2型糖尿病，1型糖尿病的遺傳基因已比較清楚，尚未知的遺傳因素少于25％。

　　LADA-成人隱匿性免疫性糖尿病

　　LADA通常發(fā)生于35歲以上的成人，同時(shí)伴有GAD或其他自身免疫抗體陽(yáng)性，通常在診斷后的頭6個(gè)月內(nèi)不需要胰島素治療，臨床特點(diǎn)介于1型與2型糖尿病之間，但其β細(xì)胞功能的衰減速度較2型糖尿病快。目前，關(guān)于LADA的遺傳學(xué)機(jī)制研究非常初步。僅有的信息是LADA相關(guān)的遺傳基因既包括1型糖尿病相關(guān)的HLA基因，也包含2型糖尿病的部分易感基因。

　　MODY-青少年起病的成人型糖尿病

　　MODY是一種單基因糖尿病，家系呈現(xiàn)常染色體顯性遺傳方式，多發(fā)于兒童和青少年，常見(jiàn)于25歲前發(fā)病，且表現(xiàn)為胰島素分泌缺陷。如果滿足以下條件，便可臨床診斷為MODY：

　　1．家系內(nèi)至少三代直系親屬內(nèi)均有糖尿病患者。

　　2．家系內(nèi)至少有一位糖尿病患者的診斷年齡在25歲或以前。

　　3．糖尿病確診后至少2年內(nèi)不需要使用胰島素以控制血糖。

　　此外，考慮到MODY患者可因無(wú)癥狀而診斷延遲以及家系調(diào)查限制，在研究中有時(shí)采用MODY診斷的最低標(biāo)準(zhǔn)：

　　1．家系內(nèi)至少有一位糖尿病患者的診斷年齡在25歲或以前。

　　2．家系內(nèi)兩代中均有糖尿病患者且不能排除常染色體顯性遺傳。

　　流行病研究報(bào)道，MODY約占糖尿病總?cè)丝诘?％～2％，其中低于45歲發(fā)病的糖尿病患者約有1％～5％患有MODY。

　　由于MODY兼具1型與2型糖尿病的部分特點(diǎn)，易被混淆為普通的2型糖尿病，MODY患者中約有80％曾被誤診為1型或2型糖尿病，兒童研究報(bào)道中約有36％和51％的MODY被誤診為1型或2型糖尿病。

　　目前，根據(jù)已知能夠引起MODY的致病基因?qū)ODY分為了13種亞型，不同亞型病生理機(jī)制不同，臨床特點(diǎn)不同，因而治療方法也不同，因此MODY的分型尤為關(guān)鍵。同時(shí)，目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，對(duì)于部分類型的MODY糖尿病而言，即使同一種類型的不同位點(diǎn)的突變，可能具有不同的功能，從而引起不同的臨床表現(xiàn)，這也稱為疾病的異質(zhì)性，極大更新了人們對(duì)于MODY糖尿病的認(rèn)識(shí)。盡管如此，有研究者發(fā)現(xiàn)中國(guó)80％～95％的MODY患者不屬于MODY1-6的任何一型，因而仍存在極大未知的空間。

　　MODY糖尿病是否存在遺傳性，答案是肯定的。MODY糖尿病通常以常染色體顯性遺傳模式在家系中遺傳，不同基因引起的MODY外顯率有一定差異但通常外顯率較高。當(dāng)一位MODY患者與健康人婚配時(shí)，子女有50％的幾率遺傳到他/她的基因突變，導(dǎo)致子女患有MODY糖尿病。

　　新生兒糖尿病

　　新生兒糖尿病指發(fā)病早于6月齡的糖尿病，約在每10-30萬(wàn)出生的嬰兒中才有1例。目前認(rèn)為，新生兒糖尿病通常是單基因遺傳病，包含新生兒暫時(shí)性糖尿病和永久性糖尿病，此外還有一些新生兒糖尿病綜合征。

　　新生兒暫時(shí)性糖尿病通常是在生命的最初幾周發(fā)生，而在隨后的數(shù)月緩解，50％的患者會(huì)在青少年期和成人期復(fù)發(fā)。新生兒暫時(shí)性糖尿病通常由于染色體6q24部分印記（imprinting）異常導(dǎo)致，通俗地說(shuō)就是，盡管遺傳的密碼沒(méi)寫(xiě)錯(cuò)，但密碼鎖生銹了。此外，KCNJ11、ABCC8的突變也會(huì)引起新生兒暫時(shí)性糖尿病，但通常都是導(dǎo)致新生兒永久性糖尿病。此外，對(duì)于β細(xì)胞功能、調(diào)節(jié)非常重要的基因與胰島素基因本身的突變也可導(dǎo)致新生兒糖尿病，不同的基因突變治療策略不同。

　　在40％的新生兒糖尿病病例中，遺傳因素尚未知。確認(rèn)引起的新生兒糖尿病的致病基因?qū)τ谥委煼绞竭x擇、預(yù)測(cè)病程以及家庭成員的健康非常重要。

　　線粒體糖尿病

　　線粒體糖尿病也被稱為母系遺傳糖尿病伴耳聾綜合征，發(fā)病年齡通常低于45歲；體型正常或消瘦；60％以上的患者伴有神經(jīng)性耳聾；胰島β細(xì)胞分泌功能進(jìn)行性衰退，速度明顯較2型糖尿病快；胰島細(xì)胞自身抗體檢測(cè)為陰性；可合并其他線粒體相關(guān)疾?。òň€粒體腦肌病伴有高乳酸血癥和卒中樣發(fā)作綜合征表現(xiàn)、心肌及視網(wǎng)膜病變等）。

　　線粒體糖尿病人群患病率約為1.5％。最常見(jiàn)的致病原因是線粒體的DNAnt3243A→G突變，其外顯率近100％；此外還有多個(gè)突變與重排被報(bào)道，這些突變可能通過(guò)引起胰島素的分泌障礙、胰島細(xì)胞死亡以及胰島素抵抗而引發(fā)糖尿病。

　　線粒體糖尿病的遺傳特征是母系遺傳，女性患者的子女均有可能患病，且發(fā)病年齡可明顯早于母親，但不一定100％發(fā)病，男性患者的子女患病率極低。