在過去的100年與糖尿病的斗爭中，我們見證了許多令人矚目的里程碑式成就。美國糖尿病協(xié)會(huì)發(fā)布了這一百年來抗擊糖尿病的里程碑，讓我們一起回顧一下抗擊糖尿病歷史中的突破與進(jìn)展：

　　1910年

　　英國生理學(xué)家EdwardAlbertSharpey-Schafer對胰腺的研究使他發(fā)現(xiàn)了無糖尿病的人會(huì)產(chǎn)生一種物質(zhì)——胰島素。參考胰腺中產(chǎn)生胰島素的細(xì)胞的名稱isletsoflangerhans（1869年由德國科學(xué)家PaulLangerhans命名），他以拉丁語insula（含義為島）來命名這個(gè)物質(zhì)。

　　1915年

　　從1915年開始，美國醫(yī)生FrederickAllen和ElliottJoslin大力推廣“饑餓節(jié)食”的治療方法——反復(fù)的禁食和長期的營養(yǎng)不良，來治療糖尿病，直到后來胰島素治療引進(jìn)。雖然沒有什么證據(jù)能證實(shí)這種飲食方法治療有效，但是當(dāng)時(shí)這個(gè)方法是被視為唯一可行的方案。

　　1916年

　　ElliottJoslin醫(yī)生發(fā)表了第一個(gè)版本的TheTreatmentofDiabetesMellitus。作為一位臨床醫(yī)生和教育家，Joslin是享譽(yù)世界的糖尿病治療領(lǐng)域中最有影響力的人物之一。

　　1921年

　　FrederickBanting醫(yī)生和他當(dāng)時(shí)的學(xué)生助手CharlesBest醫(yī)生，從狗胰腺中提取了胰島素。Banting醫(yī)生和Best醫(yī)生當(dāng)時(shí)在多倫多大學(xué)J.J.R.Macleod教授的實(shí)驗(yàn)室工作。他們將胰島素注射到移除胰腺的狗身上，發(fā)現(xiàn)狗的血糖水平下降。JamesCollip純化了提取物，使得它能在人體使用。Banting醫(yī)生和Best醫(yī)生被授予了1923年諾貝爾生理醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。

　　1923年

　　EliLilly公司和Nordisk胰島素實(shí)驗(yàn)室開始商業(yè)化生產(chǎn)胰島素。在隨后的幾十年里，制造商開發(fā)出了多種不同作用活性速度的胰島素，為治療糖尿病提供更多方便的選擇。

　　1924年

　　在這個(gè)時(shí)期糖尿病母親生的嬰兒存活率不到一半。PriscillaWhite醫(yī)生在1924年創(chuàng)立的Joslin產(chǎn)科診所。50年后，White醫(yī)生已經(jīng)將她病人所生嬰兒的存活率提高到了90%。

　　1940年

　　美國糖尿病協(xié)會(huì)成立。協(xié)會(huì)的宗旨是為了解決糖尿病發(fā)病率日益增長和隨之的糖尿病并發(fā)癥的發(fā)展。當(dāng)年會(huì)員會(huì)費(fèi)只要兩美元每年。

　　1941年

　　1941年6月1日，第一屆美國糖尿病協(xié)會(huì)年會(huì)在美國俄亥俄州召開，共有250位參會(huì)者。當(dāng)年的主題演講是由胰島素共同發(fā)現(xiàn)者CharlesBest醫(yī)生發(fā)表，并且第一個(gè)Banting紀(jì)念演講是由ElliottPJoslin醫(yī)生發(fā)表。當(dāng)年會(huì)議發(fā)表了5篇學(xué)術(shù)論文。而在現(xiàn)在的年會(huì)上，每年每個(gè)學(xué)術(shù)部分收到了超過3000篇的摘要，超過700個(gè)演講者發(fā)表現(xiàn)場學(xué)術(shù)演講。

　　1946年

　　總統(tǒng)杜魯門簽署了全國學(xué)校午餐法案，為學(xué)生提供免費(fèi)或者低價(jià)的午餐。2010年2月13日，該法案得到了進(jìn)一步修改：改進(jìn)了營養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)，以確保健康的午餐和零食。同時(shí)頒布了“健康，無饑餓兒童”法案。

　　1948年

　　哈佛醫(yī)學(xué)院的ErnestMillard和HowardRoot指出，血糖控制不良的糖尿病患者似乎比其他患者有更嚴(yán)重的視網(wǎng)膜病變。前后幾十年來，醫(yī)生和科學(xué)家都在爭論相對血糖水平是否重要，或者只要病人感覺良好，血糖水平其實(shí)無所謂。這個(gè)爭議一直到1993年頒布的糖尿病控制和并發(fā)癥試驗(yàn)（DCCT）才得以停止。

　　1949年

　　RachmielLevine醫(yī)生發(fā)現(xiàn)胰島素的功能就像一把“鑰匙”，能為葡萄糖進(jìn)入細(xì)胞開啟大門。這個(gè)發(fā)現(xiàn)為復(fù)雜的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)過程研究奠定了基礎(chǔ)，并直接指導(dǎo)后來2型糖尿病的治療藥物的發(fā)明。

　　1949年

　　BectonDickinson公司通過美國糖尿病協(xié)會(huì)的設(shè)計(jì)和批準(zhǔn)，開始生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)化的胰島素注射器。標(biāo)準(zhǔn)化的注射器能減少因注射劑量的錯(cuò)誤帶來的血糖高低不定的情況。

　　1950年

　　美國糖尿病協(xié)會(huì)，美國飲食協(xié)會(huì)和美國公共衛(wèi)生服務(wù)根據(jù)食物的卡路里，碳水化合物，蛋白質(zhì)和脂肪成份，將食物分成六個(gè)組。計(jì)算膳食組成部分對血糖水平的影響稱為了糖尿病管理的重要內(nèi)容。

　　1953年

　　廣泛開始使用檢測尿液血糖的藥片，隨后尿液檢測試紙也開始出現(xiàn)。這些檢測方法比當(dāng)時(shí)的Benedict試劑簡單快捷許多（Benedict試劑須與尿液混合煮沸才能有效）。

　　1955年

　　刺激胰腺釋放胰島素的磺脲類口服藥物面世。隨之又出現(xiàn)了許多新的更有效的相同類型的藥物。

　　1959年

　　采用放射免疫技術(shù)，SolomonBerson醫(yī)生和RosalynYalow教授開發(fā)了測量血液中胰島素含量的方法。他們注意到，某些糖尿病患者仍然能自主產(chǎn)生胰島素，因此他們將糖尿病確定為“胰島素依賴型”（1型）和“非胰島素依賴型”（2型）糖尿病。

　　1961年

　　由胰腺產(chǎn)生的能提高血糖水平的胰高血糖素，由EliLilly公司開始引用，用于嚴(yán)重低血糖癥的治療。

　　1964年

　　Ames公司研發(fā)推出了第一條使用色彩辨別的血糖檢測試紙。這些試紙一開始僅在醫(yī)院和診所使用，直到20世紀(jì)70年代開始，普通應(yīng)用在糖尿病家庭護(hù)理。

　　1966年

　　美國明尼蘇達(dá)大學(xué)醫(yī)院成功進(jìn)行了第一例胰腺移植手術(shù)。雖然幾百萬的人患有糖尿病，每年卻僅有幾千位胰腺捐贈(zèng)者，并且跟隨移植而來的，是服用終身免疫抑制劑的代價(jià)，但對于那些急切需要胰腺移植的患者來說，這也是一種有效治療糖尿病的辦法。

　　1970年

　　Ames公司研發(fā)推出了第一個(gè)血糖測量儀，可以在醫(yī)生辦公室使用。在這之前，血糖需要送到實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行檢測。

　　1971年

　　科學(xué)家在細(xì)胞膜上發(fā)現(xiàn)胰島素受體。這個(gè)發(fā)現(xiàn)強(qiáng)調(diào)了缺乏或者有缺陷的胰島素受體能組織葡萄糖儲(chǔ)存進(jìn)入細(xì)胞，從而導(dǎo)致了2型糖尿病患者的胰島素抵抗癥狀。

　　1972年

　　研發(fā)推出胰島素U100。在這之前廣泛使用的胰島素濃度一直是U40和U80。這種統(tǒng)一濃度的胰島素和配有僅僅U100刻度的胰島素注射器的推出，使給藥用量錯(cuò)誤的頻率被大大降低。

　　1974年

　　人類白細(xì)胞抗原（HLA）被發(fā)現(xiàn)分布在細(xì)胞表面。患有1型糖尿病的患者已經(jīng)被發(fā)現(xiàn)具有與糖尿病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的特定的HLA模式。

　　1974年

　　Biostator的發(fā)展實(shí)現(xiàn)了持續(xù)血糖監(jiān)測和閉環(huán)胰島素輸注。Biostator對于糖尿病本質(zhì)的研究提供了極大的幫助。

　　1976年

　　發(fā)明了第一個(gè)穿戴式的醫(yī)用輸注泵。這使得輸送一些生物物質(zhì)比如化療藥物或者胰島素成為可能。

　　1977年

　　RosalynYalow醫(yī)生因?yàn)樗秊闄z測體內(nèi)胰島素含量技術(shù)做出的貢獻(xiàn)被授予了諾貝爾生理醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。

　　1977年

　　波士頓科學(xué)家們發(fā)明了一種檢測糖化血紅蛋白（A1C）的方法。A1C檢測現(xiàn)在已經(jīng)稱為檢測長期糖尿病患者血糖控制的金標(biāo)準(zhǔn)。

　　1978年

　　加州CityofHope國家醫(yī)療中心和舊金山的Genentech公司的研究人員，誘發(fā)大腸桿菌產(chǎn)生與人胰島素相同的胰島素。這使得合成胰島素成為可能。

　　1979年

　　國家糖尿病數(shù)據(jù)小組創(chuàng)立了一種新的糖尿病分類系統(tǒng)：

　　1）胰島素依賴型或1型糖尿病

　　2）非胰島素依賴型或2型糖尿病患者

　　3）妊娠糖尿病

　　4）與其他綜合征或病癥相關(guān)的糖尿病。

　　1980年

　　基本連系餐時(shí)（Basal-bolus）概念的提出使得“強(qiáng)化胰島素治療”在臨床開始使用，有效治療1型糖尿病。

　　1980年

　　新1型糖尿病動(dòng)物模型——非肥胖型糖尿?。∟OD）小鼠品系在日本進(jìn)行了說明。利用糖尿病動(dòng)物模型大大的加快了糖尿病及其并發(fā)癥發(fā)展的研究，并持續(xù)著在為糖尿病研究貢獻(xiàn)力量。

　　1982年

　　美國食品藥物管理局（FDA）批準(zhǔn)了由基因改造過的細(xì)菌產(chǎn)生人胰島素。在基因工程技術(shù)發(fā)展量產(chǎn)人胰島素之前，胰島素一直是從牛和豬提取衍生。盡管純化技術(shù)一直在改善，用牛和豬源的胰島素出現(xiàn)過敏反應(yīng)是常見的問題。量產(chǎn)人胰島素一舉消除了這些不良反應(yīng)。

　　1982年

　　一種64kD大小的自身抗體被發(fā)現(xiàn)與1型糖尿病相關(guān)。這種抗體的識別使得在1型糖尿病高危人群（通常為1型糖尿病患者的兄弟姐妹或者子女）進(jìn)行潛在風(fēng)險(xiǎn)篩查成為可能。這個(gè)發(fā)現(xiàn)也加速了從其他角度進(jìn)行的1型糖尿病研究和了解。該抗體在1987年被認(rèn)為是1型糖尿病預(yù)測指標(biāo)。

　　1983年

　　提出低血糖和腦代謝之間的關(guān)系。

　　1983年

　　第二代磺脲類藥物進(jìn)入市場，新藥物減少了患者需服用的藥量，并且降低副作用。

　　1984年

　　胰島素被發(fā)現(xiàn)在1型糖尿病患者體內(nèi)是自身免疫反應(yīng)的攻擊目標(biāo)。

　　1985年

　　科學(xué)家發(fā)現(xiàn)妊娠和糖尿病視網(wǎng)膜病變惡化之間的關(guān)系。

　　1987年

　　科學(xué)家確定了嚴(yán)控妊娠期間的血糖水平對寶寶健康十分重要，并對糖尿病如何增加寶寶出生缺陷風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行持續(xù)的研究。

　　1987年

　　發(fā)現(xiàn)腸促胰島素GLP-1。腸促胰島素由腸道響應(yīng)食用食物后分泌，能促進(jìn)機(jī)體產(chǎn)生胰島素。GLP-1的發(fā)現(xiàn)引發(fā)了糖尿病治療的一類新藥物的發(fā)明。

　　1989年

　　美國糖尿病協(xié)會(huì)發(fā)布了其首款糖尿病醫(yī)療標(biāo)準(zhǔn)，指導(dǎo)醫(yī)師治療糖尿病。第一版僅僅4頁。而后每年更新一次，2015年版已經(jīng)有93頁。反映了大家近幾十年來在糖尿病研究和治療做出的巨大貢獻(xiàn)。

　　1989年

　　葡萄糖被發(fā)現(xiàn)可以被肌肉和脂肪細(xì)胞通過GLUT-4轉(zhuǎn)運(yùn)。揭開了葡萄糖如何從血液進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)。這個(gè)發(fā)現(xiàn)使得科學(xué)家們開始研發(fā)在高血糖的情況下，加快這種運(yùn)輸或在低血糖時(shí)減緩運(yùn)輸?shù)哪繕?biāo)藥物。

　　1990年

　　1型糖尿病相關(guān)的那64kD的自身抗體被確認(rèn)。這種蛋白——谷氨酸脫羧酶（GAD）被認(rèn)為是涉及大腦和胰腺之間分子通信的一種重要的酶。研究人員發(fā)現(xiàn)GAD觸發(fā)的免疫系統(tǒng)攻擊，導(dǎo)致了一個(gè)漸進(jìn)的自身免疫反應(yīng)，最終發(fā)展為糖尿病。

　　1993年

　　糖尿病控制和并發(fā)癥試驗(yàn)(DCCT)表示保持血糖水平接近正常能盡可能減慢眼睛，腎臟，神經(jīng)并發(fā)癥的進(jìn)展。事實(shí)上，它表明，任何持久的降低血糖都有極大的幫助，即使該患者以前有血糖控制不良的歷史。這一里程碑式的研究，以及后來1998年的UKPDS研究顯示在2型糖尿病中類似的研究結(jié)果，結(jié)束了血糖控制與否和病人健康能否改善關(guān)系的爭論。

　　1994年

　　TheScandinavianSimvistatinSurvivalStudy(4S)顯示降低膽固醇的他汀類藥物顯著降低心肌梗死，卒中或死亡的風(fēng)險(xiǎn)，其效果在糖尿病患者身上更顯著。

　　1994年

　　FDA通過了卡托普利用于終末期腎?。ㄗ顕?yán)重的糖尿病并發(fā)癥之一）的治療。

　　1994年

　　瘦素（leptin）——脂肪細(xì)胞激素，能調(diào)節(jié)攝食行為和激素分泌，從肥胖突變小鼠品系中克隆得到。這一發(fā)現(xiàn)是一個(gè)突破，揭示了肥胖的遺傳基礎(chǔ)。2010年，DouglasColeman和JefferyFriedman因?yàn)檫@個(gè)發(fā)現(xiàn)被授予拉斯克基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究獎(jiǎng)。

　　1995年

　　藥物二甲雙胍被在美國批準(zhǔn)使用，成為第二類批準(zhǔn)用于治療糖尿病的口服藥物。二甲雙胍防止肝臟葡萄糖產(chǎn)生，是目前被推薦針對2型糖尿病的飲食和運(yùn)動(dòng)之后服用的第一線藥物。

　　1996年

　　藥物阿卡波糖，商品名Precose（拜耳公司），在美國開始使用。阿卡波糖是一種α-葡萄糖苷酶抑制劑，它延緩某些碳水化合物的消化。

　　1996年

　　賴脯胰島素（Lispro）（賴氨酸—脯氨酸類似物）是由Lily公司開發(fā)，是當(dāng)時(shí)世界上最作用快的胰島素。

　　1997年

　　曲格列酮，商品名Rezulin，被美國FDA批準(zhǔn)使用。它是噻唑烷二酮（thiazolidinediones）類藥物的第一種。它提高了在肌肉細(xì)胞對胰島素的敏感性。它最終因肝毒性在市場上被去除。屬于同類藥物的羅格列酮和吡格列酮，后來被推向市場。

　　1998年

　　瑞格列奈，商品名Prandin（NovoNordisk公司）被開發(fā)使用。瑞格列奈屬于一類被稱為氯茴苯酸類藥物，能刺激胰島素分泌。

　　2002年

　　用抗CD3單克隆抗體——hOKT3gamma1（丙氨酸—丙氨酸）治療，使得一些1型糖尿病患者在病發(fā)第一年減慢胰島素生產(chǎn)情況的惡化并改進(jìn)了代謝控制。治療效果和潛在的副作用仍處于研究中。

　　2002年

　　美國糖尿病協(xié)會(huì)定義的糖尿病前期（Prediabetes）為空腹血糖受損（IFG）和/或糖耐量受損（IGT）。IFG被定義為空腹下血糖100-125mg/dl，IGT被定義為消耗富含葡萄糖的飲料后兩小時(shí)血糖140-199美m(xù)g/dl。后來，5.7％至6.4％的A1C水平也被用來識別糖尿病前期的個(gè)體。

　　2005年

　　普蘭林肽，商品名Symlin，被批準(zhǔn)在美國作為注射輔助治療。在進(jìn)餐時(shí)間使用胰島素但仍不能達(dá)到理想的血糖水平的患者推薦使用。

　　2005年

　　艾塞那肽，商品名Byetta，被批準(zhǔn)在美國作為第一類腸促胰島素類似物（GLP-1）藥物治療2型糖尿病。艾塞那肽可以注射，工作原理是響應(yīng)于高血糖水平下增加胰島素產(chǎn)生。該領(lǐng)域的持續(xù)創(chuàng)新已經(jīng)使得發(fā)展了許多其他的該類藥物。

　　2006年

　　FDA批準(zhǔn)的Januvia（西他列汀磷酸鹽），一個(gè)新類藥物，被稱為DPP-4抑制劑，能增強(qiáng)人體的降低血糖能力。DPP-4是自然阻斷GLP-1工作的一種酶，所以通過抑制這種酶，GLP-1能順利在腸道促進(jìn)胰島素分泌。

　　2008年

　　ACCORD，ADVANCE，VADT的研究結(jié)果發(fā)表，并在美國糖尿病協(xié)會(huì)科學(xué)會(huì)議上展示。所有這三種研究未能證明強(qiáng)化血糖控制對2型糖尿病并有高心血管風(fēng)險(xiǎn)的患者的心血管情況有益。這些研究的結(jié)果引起了新的臨床建議，呼吁建立一個(gè)更加個(gè)性化的方式來設(shè)定血糖目標(biāo)和治療目標(biāo)。

　　2012年

　　2型糖尿病的青少年治療方案發(fā)表。這是第一大綜合的2型糖尿病青少年治療效益比較。調(diào)查結(jié)果表明，大多數(shù)青少年2型糖尿病患者需要在診斷后幾年聯(lián)合治療或使用胰島素。

　　2013年

　　FDA批準(zhǔn)Invokana（Canagliflozin），一類新的被稱為SGLT-2抑制劑的藥物。用于降低2型糖尿病患者升高的血糖。SGLT-2抑制劑阻斷腎臟鈉葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的活性，以減少葡萄糖再攝取和增加尿中的葡萄糖的分泌。

　　2014年

　　發(fā)表在新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志的研究報(bào)告說，糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生率顯著改善——超過20年（1990-2010）的研究進(jìn)步和預(yù)防保健的結(jié)果。其中糖尿病人的研究顯示，腦卒中減少52.9％；減少67.8％急性心肌梗死；減少51.4％截肢；減少28.3％終末期腎病；高血糖危象死亡減少64.4％。