今天是ADA盛會的第二天，伴著舊金山明媚的陽光，大家精神抖擻地來到會場，精彩的會議內容不容錯過。下午“新藥論壇”上亮相的多是未出江湖的“新面孔”，有的甚至還沒取“大名兒”，但在早期研究中鋒芒初顯，不容小覷。

　　AHSCT治療T1D全球經(jīng)驗，我國研究撐起半壁江山

　　D'addio報告了基于全球3項研究[波蘭華沙醫(yī)科大學（n=24）、我國南京鼓樓醫(yī)院朱大龍教授研究組（n=13）、上海瑞金醫(yī)院寧光教授研究組（n=28）]的綜述，反映了國際非清髓性自體造血干細胞移植（AHSCT）治療新發(fā)1型糖尿病（T1D）的當前經(jīng)驗。

　　研究者使用環(huán)磷酰胺和抗胸腺細胞球蛋白（ATG）對患者進行非清髓性預處理后，將預先采集凍存的造血干細胞（HSC）回輸，隨訪48個月。在治療后6個月，59%的患者停用胰島素；在隨訪結束時，仍有32%的患者維持不用胰島素；對治療有反應的患者血糖代謝狀態(tài)和β細胞功能改善。不良反應發(fā)生率較高，提示AHSCT應用于嚴格選擇的患者，并需要開發(fā)基于HSC、更安全的治療。

　　?專家評論

　　朱大龍教授在接受記者現(xiàn)場采訪時談到，AHSCT治療T1D全球仍處于探索階段，目前有較詳細資料可查的只有4個中心（巴西、波蘭、南京鼓樓醫(yī)院、上海瑞金醫(yī)院）。由于AHSCT需要免疫清除，患者耐受性和接受度較差，鼓樓醫(yī)院近年已改作一級親屬骨髓間充質干細胞移植或臍血間充質干細胞移植。間充質干細胞免疫原性低，不需做免疫清除，且對早期患者免疫調節(jié)功能更好，一旦技術成熟，將取代AHSCT。我國實踐經(jīng)驗表明，多數(shù)患者胰島素減量、血糖波動減少，且安全性良好，迄今未發(fā)生嚴重不良反應。遠期隨訪則要注意腫瘤發(fā)生率是否增加。

　　老藥新用，一種NSAID的“跨界演出”

　　100年前，非類固醇類抗炎藥（NSAID）已被證實能降低血糖。近年來，炎癥在胰島素抵抗發(fā)生過程中的作用成為研究熱點。抗炎藥能成為降糖藥嗎？它究竟作用于胰島素“一生”中的哪個環(huán)節(jié)？

　　美國的Kim用一項隨機、單盲、安慰劑對照試驗回答了這一問題。41例有胰島素抵抗的非糖尿病患者接受salsalate或安慰劑治療4周，salsalate顯著改善了空腹血糖，并降低了空腹甘油三酯水平，但未改善餐后血糖。研究者發(fā)現(xiàn)，Salsalate并不影響胰島素抵抗程度，也不增加胰島素分泌率，但顯著降低了胰島素清除率，從而揭示了salsalate降糖的“秘密”。

　　新靶點新藥物：糖尿病治療“明天會更好”

　　當天另外6名學者的報告則介紹了數(shù)種尚處于動物試驗或早期臨床試驗階段、但預計有良好臨床前景的化合物。它們作用靶點和機制各異，幾乎都顯示出在降低血糖的同時不增加低血糖發(fā)生的優(yōu)勢。

　　ImegliminImeglimin（IME）：IME是glimin類新藥的代表，可改善靶器官（肝臟、肌肉、胰腺）線粒體功能。法國的Hallakou-bozec報告了一項在高脂高蔗糖飲食（HFHSD）小鼠中進行的研究。IME（200mg/kg，bid）治療6周顯著改善了小鼠的高血糖和葡萄糖耐量，增加胰島素分泌，恢復肝臟和肌肉對胰島素的敏感性，并減輕了肝脂肪變性。

　　德國的Roden則報告了在30例2型糖尿?。?a target="_blank" href="http://www.coldnoir.com/tnbpd/tnblx/2x/" name="InnerLinkKeyWord">T2D）患者中進行的隨機、雙盲、安慰劑對照試驗?；颊呓?jīng)IME(1500mg，bid)治療1周后，胰島素總分泌量、第一時相分泌量(+110%，P=0.034)和第二時相分泌量(+110%，P=0.034)均顯著增加，β細胞功能改善。

　　TTP399：美國的Valcarce報告了一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照試驗。T2D患者在穩(wěn)定二甲雙胍基礎上，接受安慰劑或3種劑量（400mgbid、800mgqd、800mgbid）TTP399[肝臟選擇性葡萄糖激酶激活物（GKA）]治療6周。結果表明藥物安全性和耐受性良好，患者低血糖事件率及嚴重程度不高于安慰劑組，且空腹甘油三酯、膽固醇、乳酸、胰島素水平亦未升高。TTP399各劑量組患者日均血糖水平都有下降；特別是在二甲雙胍“良好控制”的人群(基線HbA1c<7.5%)中，TTP399能進一步降低血糖至接近正常且未產(chǎn)生低血糖。

　　KBP042：Hjuler報告了KBP042[一種胰淀素（amylin）和降鈣素（calcitonin）雙重受體激動劑]治療肥胖大鼠的研究結果。10只肥胖大鼠隨機接受生理鹽水（對照組）及不同劑量的KBP042（治療組），并在兩個高劑量組（5.0μg/kg、10.0μg/kg）予嚴格同等飼養(yǎng)大鼠作配對對照。研究者發(fā)現(xiàn)，治療組大鼠出現(xiàn)劑量依賴且持續(xù)的減重，并且內臟和皮下脂肪沉積顯著減輕，較大劑量組還出現(xiàn)顯著的糖耐量改善，研究者稱“KBP042滿足了治療肥胖和2型糖尿病大鼠的一切條件”。

　　FGF21類似物：Calle報告了一項隨機、安慰劑對照試驗，超重/肥胖的T2D住院患者接受靜脈注射安慰劑（n=8）或PF-05231023[一種長效成纖維細胞生長因子（FGF）21類似物]5、25、100或140mg（每組n=10~12），每周2次，連續(xù)25天。PF-05231023組患者血脂指標顯著改善、體重減輕；血糖有輕度下降趨勢，但未達到統(tǒng)計學顯著性。藥物安全性和耐受性良好。研究者稱PF-05231023有望用于治療血脂異常、肥胖甚或T2D。

　　XMetA：Zhao在6只糖尿病恒河猴中初步驗證了XMetA[一種全人源化IgG2型胰島素受體激活物]的療效和安全性，發(fā)現(xiàn)其有效降糖而不引起低血糖，有望作為依賴每天胰島素注射治療患者的替代選擇。