編者按

　　2016年5月7日下午，2016北大糖尿病論壇（PUDF）的“血糖控制技術(shù)”專題中，ImStem生物科技公司王小方博士報(bào)告了干細(xì)胞治療1型糖尿病的現(xiàn)況與展望，現(xiàn)將其所做學(xué)術(shù)報(bào)告的重要內(nèi)容整理如下。

　　1型糖尿病的發(fā)病與免疫系統(tǒng)攻擊β細(xì)胞有關(guān)，其主要治療方法是長期胰島素注射。雖然胰腺移植也可治療1型糖尿病，但受供體缺乏及免疫排斥的影響臨床應(yīng)用有限。故人們一直在不斷探索1型糖尿病治療的新方法。細(xì)胞替換治療、免疫調(diào)節(jié)治療及免疫系統(tǒng)替換均有望用于治療1型糖尿病。但是，免疫系統(tǒng)替換需大劑量應(yīng)用化療藥物并進(jìn)行造血干細(xì)胞移植，風(fēng)險(xiǎn)及成本較高；而細(xì)胞替換治療及采用間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）行免疫調(diào)節(jié)治療成為非常有前景的1型糖尿病治療新技術(shù)。

　　細(xì)胞替換治療

　　就細(xì)胞替換治療而言，可供選擇的細(xì)胞包括β細(xì)胞和成體細(xì)胞、干細(xì)胞及橫向分化細(xì)胞。其中，β細(xì)胞和成體細(xì)胞增殖能力有限；全能干細(xì)胞（PS）的優(yōu)勢(shì)在于可實(shí)現(xiàn)無限分裂增殖、標(biāo)準(zhǔn)化及規(guī)?；a(chǎn)、不受供體限制、通過包囊技術(shù)可避免免疫排斥，潛在問題在于分化效率較低并具有致瘤性。目前，人們正在積極探索促進(jìn)β細(xì)胞定向分化的新方法和新技術(shù)。β細(xì)胞定向分化常選用的包囊技術(shù)面臨生物相容性、通透性及數(shù)量問題等挑戰(zhàn)，人們正在探索采用雙層納米膠囊來同時(shí)解決免疫排斥和通透性問題。目前，干細(xì)胞治療1型糖尿病已進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。橫向分化細(xì)胞治療1型糖尿病則仍處于基礎(chǔ)研發(fā)階段，研究者力圖采用染色體外的重編碼因子等來橫向分化獲得β細(xì)胞。

　　MSC治療1型糖尿病

　　MSC可通過多種機(jī)制抑制天然免疫及過繼性免疫，如PGE2、IDO、PDL1、TGFβ等。目前有關(guān)MSC治療1型糖尿病的相關(guān)臨床研究結(jié)果并不一致。有些研究顯示，MSC治療1型糖尿病對(duì)部分患者有效，有些臨床試驗(yàn)則以失敗告終。MSC治療1型糖尿病失敗的原因主要包括：①M(fèi)SC不能在體內(nèi)再生為β細(xì)胞；②MSC過度增殖后免疫抑制效果下降；③MSC進(jìn)入體內(nèi)分化或遇炎性環(huán)境會(huì)使療效下降；④MSC可能分化為不需要的組織；⑤MSC不能遷移到病灶；⑥移植率低下及免疫排斥；⑦分泌不可控的炎性細(xì)胞因子；⑧成體MSC不能標(biāo)準(zhǔn)化，不能保持一致性。

　　干細(xì)胞治療1型糖尿病未來展望

　　展望未來，干細(xì)胞治療1型糖尿病主要有以下發(fā)展方向：①PS-β細(xì)胞：采用新多層納米包囊技術(shù)顯著增加細(xì)胞量從而實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)；自體iPS-β細(xì)胞和不引起免疫排斥的萬能ES-β細(xì)胞。②通過原位誘導(dǎo)分化或成纖維細(xì)胞體外分化后回輸實(shí)現(xiàn)橫向分化β細(xì)胞。③MSC體外橫向分化、純化MSC以實(shí)現(xiàn)規(guī)模標(biāo)準(zhǔn)化生產(chǎn)并提高質(zhì)量和降低副作用，MSC有望作為輔助免疫治療與β細(xì)胞聯(lián)合使用。

　　專家簡介

　　王小方

　　ImStemBiotechnology創(chuàng)始人，首席技術(shù)執(zhí)行官（VicePresident/CTO）。2000年獲得北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部臨床七年制碩士學(xué)位，曾在中國最早的干細(xì)胞公司科宇干細(xì)胞生物技術(shù)有限公司任臨床研究部經(jīng)理和首席信息官（CIO）。美國德州大學(xué)MDAnderson癌癥中心免疫學(xué)博士，師從蘇冰教授（耶魯大學(xué)副教授，現(xiàn)上海交通大學(xué)免疫所所長）。曾在耶魯大學(xué)免疫系任博士后。2009年加入康州大學(xué)干細(xì)胞中心任博士后，從事干細(xì)胞技術(shù)研究。在2010年、2013年兩次獲得康州政府干細(xì)胞科研基金獎(jiǎng)勵(lì)，并擔(dān)任課題負(fù)責(zé)人，課題經(jīng)費(fèi)共計(jì)130萬美元。2012年創(chuàng)立ImStemBiotechnology,Inc.，并獲得風(fēng)險(xiǎn)投資，進(jìn)行干細(xì)胞產(chǎn)品開發(fā)，公司目前主要產(chǎn)品是胚胎干細(xì)胞獲得的可標(biāo)準(zhǔn)化規(guī)模化生產(chǎn)的間充質(zhì)干細(xì)胞。