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慢性腎臟疾病標(biāo)志物在糖尿病防治中的應(yīng)用

摘要:發(fā)展為微量白蛋白尿的患者具有更高的腎小球?yàn)V過率(GFR)降低和晚期腎臟疾病發(fā)生率,同時(shí)也具有更高的心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)。

  專家簡介:美國華盛頓大學(xué)腎臟科助理教授,主要研究方向是慢性腎臟疾病的預(yù)防和早期診斷、維生素D缺乏與腎臟疾病。

  1型糖尿病腎臟并發(fā)癥的臨床干預(yù)

  臨床上,1型糖尿病患者的確經(jīng)常出現(xiàn)微量白蛋白尿,采用既往的血糖控制標(biāo)準(zhǔn),會(huì)有約40%的患者出現(xiàn)此現(xiàn)象。強(qiáng)化治療能降低微量白蛋白尿的發(fā)生率,約25%的1型糖尿病患者會(huì)發(fā)展為持續(xù)微量白蛋白尿。發(fā)展為微量白蛋白尿的患者具有更高的腎小球?yàn)V過率(GFR)降低和晚期腎臟疾病發(fā)生率,同時(shí)也具有更高的心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)。

  我非常關(guān)注腎臟疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)因素,尤其是可干預(yù)的風(fēng)險(xiǎn)因素。我們知道,年齡與心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)強(qiáng)相關(guān),但是我們不能改變年齡。我們可以關(guān)注血糖、血壓、蛋白尿和血脂。我們可以對(duì)這些因素進(jìn)行干預(yù),這個(gè)非常重要。血壓是一個(gè)重要的治療靶標(biāo),因此這些患者應(yīng)該給予血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)做強(qiáng)化治療;血糖控制對(duì)腎臟結(jié)局及其他并發(fā)癥均有重要的影響。因此,它們都是非常重要的治療靶標(biāo)。我們應(yīng)該去鑒別處于高危風(fēng)險(xiǎn)的患者非常重要,并且去干預(yù)它們。

  維生素D缺乏對(duì)糖尿病腎臟疾病的影響

  維生素D在過去的5~10年間是一個(gè)比較熱門的話題,目前我們?nèi)栽谑占@方面的研究數(shù)據(jù)。在普通人群中,維生素D缺乏非常常見,在肥胖的糖尿病患者(尤其是2型糖尿病患者)中則更加多見。它與腎臟疾病密切相關(guān),腎臟疾病會(huì)導(dǎo)致維生素D結(jié)合蛋白流失和出現(xiàn)尿維生素D。

  維生素D對(duì)糖尿病有影響嗎?動(dòng)物模型以及人類流行病學(xué)研究顯示,維生素D缺乏可能導(dǎo)致糖尿病。它可能導(dǎo)致血糖控制惡化,更有證據(jù)表明其可能導(dǎo)致腎臟損害。我們僅有一些小型、短期的臨床試驗(yàn)提示,活性維生素D類似物例如帕立骨化醇可以在短期內(nèi)降低糖尿病患者的蛋白尿。這是一個(gè)非常強(qiáng)的信號(hào)。我們不知道大范圍地應(yīng)用維生素D補(bǔ)充劑是否會(huì)改善糖尿病或者腎臟疾病,也不知道維生素D受體激動(dòng)劑例如骨化三醇或帕立骨化醇是否會(huì)改善遠(yuǎn)期腎臟結(jié)局。

  我們正在進(jìn)行的研究旨在觀察維生素D補(bǔ)充劑對(duì)腎臟疾病進(jìn)展的影響,還需要開展更多的研究觀察維生素D補(bǔ)充劑對(duì)心血管和腎臟結(jié)局的影響。我相信在未來的5年里會(huì)有更多關(guān)于維生素D補(bǔ)充劑或者維生素D受體激動(dòng)劑能否改善臨床結(jié)局的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。

  慢性腎臟疾病標(biāo)志物在糖尿病防治中的應(yīng)用

  慢性腎臟疾病有很多標(biāo)志物,這些標(biāo)志物可以用來評(píng)估腎臟疾病的風(fēng)險(xiǎn)、腎臟疾病的并發(fā)癥和腎臟疾病本身的狀態(tài)。現(xiàn)在的標(biāo)志物主要關(guān)注腎小球功能,但這只能部分地評(píng)估腎臟功能。其他標(biāo)志物包括腎小管分泌的小分子有機(jī)毒素、腎小管間質(zhì)炎癥造成的管狀合成物。一般來說,這些標(biāo)志物并不能用于臨床。

  GFR估值和蛋白尿是評(píng)估腎臟疾病分期的重要工具,可以用公式來評(píng)預(yù)估預(yù)后和藥物使用劑量,因此這兩種標(biāo)志物具有重要的作用。半胱氨酸蛋白酶抑制物C在一些病例里可以幫助確定eGFR,尤其是在體重指數(shù)極端大或者小的患者。這些新型標(biāo)志物非常有趣,可以幫助我們理解腎臟損傷的機(jī)制,確定糖尿病腎臟疾病的臨床過程,確定未來的治療靶標(biāo),但目前它們還不能用于臨床。

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