編者按：

　　慕尼黑當(dāng)?shù)貢r間2016年9月13日，第52屆歐洲糖尿病研究協(xié)會（EASD）年會上，旨在表彰在糖尿病并發(fā)癥組織病理學(xué)、發(fā)病機制及其防治領(lǐng)域有突出貢獻(xiàn)者的CamilloGolgi獎授予丹麥哥本哈根大學(xué)、奧胡斯大學(xué)、Steno糖尿病中心PeterRossing教授。作為歐洲糖尿病腎病研究組主席，Rossing教授一直致力于糖尿病微血管及大血管并發(fā)癥的研究，他在獲獎演說中對糖尿病腎病個體化防治做了深入解析。他強調(diào)，個體化治療有助于優(yōu)化療效、減少不良反應(yīng)、改善預(yù)后；相關(guān)工作需由單純關(guān)注蛋白尿轉(zhuǎn)向從組學(xué)角度進行干預(yù)，并亟需探尋新靶點及新治療。

　　從蛋白尿入手預(yù)防糖尿病腎病

　　糖尿病是腎損害的主要危險因素，糖尿病腎病是糖尿病的一種嚴(yán)重并發(fā)癥，可帶來極大的健康及經(jīng)濟負(fù)擔(dān)，對其防治不容忽視。

　　鑒于蛋白尿是2型糖尿病（T2DM）死亡的獨立危險因素，且終末期腎病風(fēng)險隨白蛋白尿減少而降低，既往將尿白蛋白作為評估糖尿病患者腎臟預(yù)后的重要指標(biāo)、改善糖尿病腎病患者預(yù)后的重要干預(yù)靶點以及預(yù)測治療效果的重要評估指標(biāo)。糖尿病腎病基于蛋白尿的預(yù)防策略，主要是應(yīng)用腎素-血管緊張素系統(tǒng)（RAS）阻斷劑。雖然IRMA-2等研究顯示，RAS阻斷劑可降低T2DM患者腎病發(fā)生風(fēng)險，但RENAAL研究卻顯示，即使T2DM患者采用RAS阻斷劑氯沙坦進行了治療，仍有很多會發(fā)生腎臟并發(fā)癥（圖1）。這提示，單純從蛋白尿入手防治糖尿病腎病是不夠的，亟需探尋糖尿病腎病防治的新靶點及新方法。

　　糖尿病腎病的新型標(biāo)志物及治療

　　醛固酮可通過與腎臟連接小管及皮質(zhì)集合管中的鹽皮質(zhì)激素受體（MR）結(jié)合促進鈉的重吸收及鉀的排泄來維持鈉鉀平衡及血壓控制，故有望作為糖尿病腎病防治的新靶點。有研究發(fā)現(xiàn)，與未發(fā)生醛固酮逃逸者相比，出現(xiàn)醛固酮逃逸的1型糖尿病腎病患者GFR降幅更顯著；醛固酮受體拮抗劑Finerenone可劑量依賴性地減少合并蛋白尿的T2DM患者白蛋白尿，為以MR為靶點防治糖尿病腎病提供了證據(jù)支持。

　　近年來，隨著對糖尿病腎病相關(guān)生物標(biāo)志物及危險因素研究的不斷深入，人們開始積極探索這些新型生物標(biāo)志物對糖尿病腎病的防治價值。匯總相關(guān)研究可見，未來糖尿病腎病的干預(yù)靶點將實現(xiàn)多元化，可涉及血壓、蛋白尿、血糖、糖基化、生長因子、膳食蛋白攝入、吸煙、尿酸、維生素D及炎癥等方面（圖2）。

　　研究顯示，白蛋白水平主要反映腎小球損傷情況，而反映近段腎小管損傷的u-LFABP、u-NGAL及u-KIM1或可作為預(yù)測糖尿病腎病風(fēng)險的新指標(biāo)；維生素D及帕立骨化醇也可減少糖尿病腎病患者的尿蛋白；尿酸水平可預(yù)測T1DM患者向大量白蛋白尿的進展，正進行中的PERL研究將為以尿酸為靶點防治糖尿病腎病提供直接證據(jù)支持；GLP-1類似物利拉魯肽可顯著降低尿白蛋白/肌酐比值（UACR）及尿白蛋白排泄率（UAER）；SGLT2抑制劑可通過作用于TGF減輕腎小球高濾過。

　　組學(xué)研究可為糖尿病腎病的防治提供新視角并開拓新天地。其中，蛋白組學(xué)研究有助于我們更好地認(rèn)識糖尿病腎病的病理生理機制，識別高?；颊?，監(jiān)測疾病進展，評估治療效果和發(fā)現(xiàn)新治療靶點。CE-MS具有較高的分離能力和敏感性，是非常有用的蛋白組學(xué)分析工具。目前，人們已經(jīng)創(chuàng)立了基于蛋白組學(xué)分析結(jié)果的風(fēng)險評分，并正開展探索性試點研究探討其對糖尿病腎病的防治價值。

　　糖尿病腎病的個體化防治

　　從傳統(tǒng)角度來說，糖尿病腎病需要從UACR、eGFR、HbA1c、血壓、血脂、吸煙、體力活動、飲食等方面入手，根據(jù)患者具體情況，個體化、全方位干預(yù)；基于組學(xué)的干預(yù)理念則為糖尿病腎病防治提供了更多靶點（圖3）。

　　從組學(xué)角度防治糖尿病腎病

　　RENAAL研究亞組分析顯示，ARB類藥物對糖尿病患者腎臟結(jié)局的影響會受ACEID多態(tài)性的影響。這提示，就糖尿病腎病防治而言，基因與治療之間存在一定交互作用。從組學(xué)角度而言，糖尿病腎病的防治需要具備系統(tǒng)生物學(xué)理念，首先從人體及動物研究獲取組學(xué)相關(guān)數(shù)據(jù)，結(jié)合相關(guān)文獻(xiàn)建立數(shù)據(jù)庫，然后進行生物信息學(xué)研究、創(chuàng)建計算機模擬模型，通過進一步人體研究及動物實驗驗證，從而發(fā)現(xiàn)新治療靶點或風(fēng)險分層方法（圖4）。

　　因此，從單純針對蛋白尿，轉(zhuǎn)向從組學(xué)角度入手，針對多種潛在靶點進行全方位干預(yù)，有助于實現(xiàn)糖尿病腎病的個體化防治，真正實現(xiàn)精準(zhǔn)醫(yī)療，為適宜患者實施正確治療，從而優(yōu)化干預(yù)效果、預(yù)測患者對治療的反應(yīng)及降低不良事件發(fā)生風(fēng)險。

　　在本屆EASD會場，《國際糖尿病》記者有幸采訪到了第31屆CamilloGolgi獎得主PeterRossing教授，與我們分享其對臨床醫(yī)生感興趣的糖尿病腎病相關(guān)問題的見解。

　　4:04

　　PeterRossing教授采訪

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　　《國際糖尿病》：

　　eGFR和UAER被認(rèn)為是糖尿病腎病的晚期生物標(biāo)志物，早期標(biāo)志物有哪些？

　　PeterRossing教授：

　　我們以及其他人開展的研究已表明，在糖尿病腎病的極早期階段似乎就存在一些新型標(biāo)志物，這令人興奮，因為有了新型標(biāo)志物，可及早對患者進行干預(yù)，越早干預(yù)，效果越好。我們開展了一項尿液中肽模式的工作，發(fā)現(xiàn)有273種肽。這是一種復(fù)雜的蛋白組學(xué)風(fēng)險模式，在發(fā)生微量白蛋白尿之前大約5年，它就會發(fā)生異常或水平升高。這意味著，在發(fā)生蛋白尿之前，可提前5年發(fā)現(xiàn)異常，此時腎功能可能仍正常。所以，這是一種令人感興趣的新型標(biāo)志物。我們的研究也發(fā)現(xiàn)，尿液中檢測到的一種結(jié)合蛋白也是潛在標(biāo)志物。另一種有前景的早期新型標(biāo)志物是血液中的TNF受體。