Hattersley教授指出，對于糖尿病臨床實(shí)踐而言，治療通常是重中之重，因?yàn)閷颊哌M(jìn)行正確適當(dāng)?shù)闹委?，就能夠避免各種嚴(yán)重并發(fā)癥的發(fā)生。而診斷往往并不受到重視，且盡管糖尿病是一種胰島素相關(guān)的內(nèi)分泌疾病，但人們幾乎不會去常規(guī)檢測C肽水平。然而，糖尿病診斷恰恰是可以“大做文章”的地方，且能夠在指導(dǎo)糖尿病治療中發(fā)揮重要作用，一如當(dāng)前的精準(zhǔn)的腫瘤治療。

　　當(dāng)前的糖尿病治療基本上取決于血糖水平，而對于是1型還是2型糖尿病并不十分關(guān)注。那么，問題就來了：我們能否基于患者個體特征尤其是病因而非疾病嚴(yán)重程度來制定個體化糖尿病治療方案？

　　因此，Hattersley教授提出了一個假設(shè)：能否通過定義糖尿病患者個體的病因來改善治療？

　　Hattersley教授利用基因信息來明確糖尿病病因。大量研究證實(shí)，1型和2型糖尿病均具有遺傳易感性，而單基因糖尿病則完全是遺傳所導(dǎo)致。對于單基因糖尿病，通過分子遺傳學(xué)檢測定義特異的單基因亞型，并進(jìn)而定義臨床特征、病理生理學(xué)特征和治療。

　　新生兒糖尿病

　　事實(shí)上，很多我們以為的1型糖尿病并非真正的1型糖尿病，而是單基因糖尿病。尤其是出生6個月之內(nèi)診斷的新生兒糖尿病，Gloyn等發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》的一項(xiàng)研究顯示，50%的新生兒糖尿病為KATP通道變異所致。這為磺脲類藥物治療提供了潛在可能。停用胰島素是很多糖尿病醫(yī)生的終極夢想。2006年一項(xiàng)多國學(xué)者合作完成的研究顯示，90%應(yīng)用胰島素的新生兒糖尿病患者可停用胰島素?fù)Q為磺脲類藥物，停藥后患者血糖控制、HbA1c均有所改善，且低血糖發(fā)生并未增加。造成這一結(jié)果的原因可能在于換藥后患者血糖水平波動減少，因此，對于糖尿病控制而言，保持血糖水平穩(wěn)定較降低血糖水平更重要。

　　目前已發(fā)現(xiàn)24個基因與β細(xì)胞功能有關(guān)，相關(guān)研究仍在繼續(xù)。通過基因診斷指導(dǎo)新生兒糖尿病治療顯著改善了臨床實(shí)踐。

　　MODY多數(shù)在25歲前獲得診斷，為非胰島素依賴型常染色體顯性遺傳病。

　　通過兩個病例，Hattersley教授講解了葡萄糖激酶MODY和HNF1AMODY，并指出，當(dāng)前，MODY的精準(zhǔn)檢測基本上已經(jīng)確立，MODY約占30歲前診斷糖尿病患者的3%左右，進(jìn)行基因診斷相對容易，且明確診斷后治療推薦也相當(dāng)明確。然而，超過95%的MODY仍然被誤診為1型或2型糖尿病，且從診斷糖尿病到接受基因診斷平均需要9年時間。

　　1型和2型糖尿病

　　那么，能否對1型和2型糖尿病進(jìn)行精準(zhǔn)分型呢？

　　由上圖看出，1型和2型糖尿病在病因、病理生理和治療方面存顯著差異，因此，需要通過精準(zhǔn)分型來指導(dǎo)臨床治療，尤其是內(nèi)源性胰島素分泌狀況（C肽）對治療選擇至關(guān)重要。然而，知易行難，在臨床實(shí)踐中做到準(zhǔn)確分型并非易事。

　　2016年一項(xiàng)調(diào)查顯示，對1型和2型糖尿病分型錯誤十分常見，尤其當(dāng)患者年齡在30~60歲時（7%~14%）尤甚；在35歲以上診斷為1型糖尿病直接給予胰島素治療者有56%在5年后被確診為2型糖尿病。

　　誤診率如此之高，而對于晚發(fā)型1型糖尿病患者，我們?nèi)悦媾R著很多問題：晚發(fā)型有多常見？如何進(jìn)展為完全胰島素依賴？其與兒童時診斷的1型糖尿病有何區(qū)別？是否存在特殊的流行病學(xué)或遺傳危險因素？與兒童期診斷的患者在治療上是否有差異？

　　造成大量誤診的原因與當(dāng)前1型糖尿病指南中不明確的標(biāo)準(zhǔn)——“年輕”、“體型瘦”、“出現(xiàn)DKA”而沒有明確的閾值，證據(jù)等級低以及不能常規(guī)對成年患者進(jìn)行自身抗體檢測等有關(guān)。此外，在年長患者中應(yīng)用谷氨酸脫羧酶（GAD）抗體作為1型糖尿病診斷依據(jù)并不理想，在40歲以上患者中誤診率將達(dá)到40%。

　　那么，對于成人1型糖尿病如何做出正確診斷呢？Hattersley教授強(qiáng)調(diào)，做出個體化診斷要依靠量化的臨床信息而非閾值，同時結(jié)合BMI、年齡、自身抗體和遺傳危險因子等進(jìn)行綜合判斷。

　　如何對2型糖尿病患者進(jìn)行個體化治療？

　　對于不同病因（胰島素分泌減少、胰島素抵抗）的2型糖尿病患者，當(dāng)前指南提供了很多治療選擇，但并未給出個體化治療建議，而由于2型糖尿病過于常見，臨床醫(yī)生通常不會對患者進(jìn)行基因檢測。

　　目前有一些研究評價了診斷年齡、性別、肥胖等對不同藥物治療的反應(yīng)，結(jié)果對臨床個體化治療有一定指導(dǎo)意義。

　　最后，Hattersley教授總結(jié)道，當(dāng)前，精準(zhǔn)糖尿病學(xué)已經(jīng)可以實(shí)現(xiàn)；明確患者個體的糖尿病病因有助于改善治療，這在單基因糖尿病——新生兒糖尿病和MODY中已得到驗(yàn)證；大量數(shù)據(jù)為明確1型和細(xì)分2型糖尿病定義提供了依據(jù)。“將科學(xué)研究轉(zhuǎn)化為臨床或許科學(xué)研究本身更困難“，Hattersley教授深有感觸地說。