加州大學戴維斯分校的研究人員發(fā)現(xiàn),肥胖和糖尿病人的嚴重心臟損害與一種名為amylin的胰腺激素相關聯(lián)。
科學家發(fā)現(xiàn),進食后產(chǎn)生飽感的amylin激素,以串狀蛋白質(zhì)、小纖維和斑塊等形式出現(xiàn)在肥胖和糖尿病患者的日漸衰弱的心臟。他們還在動物模型上發(fā)現(xiàn)amylin在心臟積聚能夠導致心肌破壞和衰竭。
?。ㄟ@些結果)出版在2月17日的《循環(huán)研究》雜志上,研究還發(fā)現(xiàn)amylin積聚在超重但不肥胖的患者,這表明在糖尿病確診之前,這些有潛在危險的物質(zhì)可能已經(jīng)開始積累。
心臟衰竭是肥胖和糖尿病人群的頭號殺手??茖W家說,控制血液循環(huán)中amylin激素可能減輕或預防因心臟疾病引起的殘疾和死亡。
加州大學戴維斯分校的藥理學助理教授和本研究的資深作者FlorinDespa說:“Amylin似乎是一隱形殺手”。“血液中每100個胰島素蛋白質(zhì)中只有一個是amylin,所以直到最近它才被監(jiān)測。”
在健康人群中,amylin與控制碳水化合物和脂肪代謝的激素胰島素一起在血液中循環(huán)--它主要調(diào)節(jié)胃通量和飽感。
在接受心臟移植手術的人并沒有捐贈的衰弱的心臟和正常人的心臟中,研究人員發(fā)現(xiàn),瘦人很少或根本沒有amylin積累。但是,檢查肥胖和2型糖尿病患者的心臟組織時,卻呈現(xiàn)出一個完全不同的畫面。amylin以10至20個蛋白質(zhì)稱為寡聚物形式成串狀地廣泛積累在這些病人衰弱的心臟。在超重但不肥胖患者的非衰弱的心臟中,也發(fā)現(xiàn)有較小但仍異常的amylin積聚。
利用和在肥胖的人中一樣成比例的分泌人類amylin的遺傳工程大鼠,研究人員確定,amylin寡聚物連接到心肌細胞膜-控制心臟跳動的心臟肌肉細胞。這使得膜上改變心肌收縮性的鈣孔通道更多,從而改變了重要蛋白質(zhì)的表達,并最終導致心臟肌肉細胞死亡。
Despa說:“大鼠心肌細胞結構和功能顯著改變,以及在人類心臟組織高水平的amylin寡聚物,都有力地表明,amylin是引起肥胖和糖尿病患者發(fā)生心臟衰竭的一個主要因素。”
Despa認為心臟amylin積累和心臟疾病之間的聯(lián)系已被忽視,因為循環(huán)血液中amylin的相對量很少,也因為包括老鼠在內(nèi)的大多數(shù)糖尿病心功能不全的動物研究,其組織中往往一般不表達amylin的聚集形式。
現(xiàn)在,科學家們希望能找到辦法在amylin有機會破壞肌肉組織之前,而遏制amylin在心臟堆積。
Despa說:“那些阻斷amylin毒性寡聚物形成的藥品可以顯著地降低發(fā)生心臟衰竭的機會。”
研究中,amylin的積聚在人類和大鼠心臟組織和培養(yǎng)的細胞中,可以采用免疫組化,免疫熒光和蛋白印跡來檢測。大鼠的心臟功能障礙通過研究離體心肌細胞的生理性能,并通過測量那些引起心臟肌肉變形的蛋白質(zhì)表達情況來鑒定。研究人員用超聲心動圖和測量血流指標,以評估心臟組織結構和性能和心肌收縮的變化。
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