當(dāng)聽到這個消息時,很多人懵了:既然注定會遺傳,那我還干預(yù)干嘛?我就坐等著哪天糖尿病找上我好了。反正早得晚得都是一樣,還不如今朝有酒今朝醉。
其實(shí)不然,如果照這樣計(jì)算,豈不是當(dāng)前1.14億糖尿病人生下的后代都會患糖尿?。?/p>
所以,糖尿病的遺傳并非中國傳統(tǒng)的“龍生龍鳳生鳳”,這個問題必須要很嚴(yán)肅地聊一聊。
糖尿病的遺傳
從遺傳的角度上,糖尿病既包含了由多種遺傳基因變異和環(huán)境因素共同參與及相互作用引起的多基因糖尿?。◤?fù)雜病型糖尿病),也包含了由單個遺傳基因突變引起的單基因糖尿病,以及線粒體糖尿病。關(guān)于是否遺傳,下面的表格或許可以讓大家一目了然。
一張表格解析糖尿病與遺傳
家族中有患者僅意味著其他成員患病的風(fēng)險有所提高,并沒有明確疾病與基因共同傳遞的特點(diǎn)。
家族中有患者常意味著其后代具有一定的幾率發(fā)生同種疾病,具有世代傳遞的特點(diǎn)。
母系遺傳的特點(diǎn),即僅從媽媽傳遞給孩子。
2型糖尿病的遺傳幾率有多大?
2型糖尿病多發(fā)生于45歲后,以胰島素抵抗與胰島素分泌功能受損為主要特點(diǎn)。根據(jù)全國調(diào)查數(shù)據(jù),2型糖尿病占所有我國成年人糖尿病的90%以上。在當(dāng)今中國,每十個成年人中就有一個2型糖尿病患者。
作為一種多基因遺傳病,2型糖尿病常聚集發(fā)生在家族中,具有一定的遺傳度(25%-80%)。研究者通過對2型糖尿病的家族分析發(fā)現(xiàn):
當(dāng)父母之一為2型糖尿病患者時,子女患病風(fēng)險為40%;
當(dāng)父母均為2型糖尿病患者時,子女患病風(fēng)險為70%。
對于個人而言,有一位父母或同胞兄弟為2型糖尿病患者時,其患病風(fēng)險是一般人群的3倍;
當(dāng)父母均為2型糖尿病患者時,其患病風(fēng)險是一般人群的6倍。
2型糖尿病能夠在家族中遺傳的原因既包括一家人在基因上的相似性,也包括共同的生活習(xí)慣與環(huán)境。
那么,大家可能會有疑問,都說糖尿病是一種生活方式病,那么基因到底能起多大作用呢?
研究者發(fā)現(xiàn)同卵雙胞胎患2型糖尿病的一致性高達(dá)70%,異卵雙胞胎2型糖尿病一致性僅為20%-30%。同卵雙胞胎意味著他們的基因是完全相同的,而異卵雙胞胎的基因與同胞兄弟姐妹類似,差異相對大。這樣看來,同卵雙胞胎2型糖尿病共患性遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于異卵雙胞胎,可見基因?qū)τ?型糖尿病遺傳的重要作用。
事實(shí)上,通過科學(xué)家近十余年來的不斷努力,已有大量的2型糖尿病的遺傳易感基因被發(fā)現(xiàn),但是80%以上的遺傳基因仍未知。
1型糖尿病的遺傳幾率有多大?
1型糖尿病好發(fā)于兒童和青少年,以胰島素分泌缺乏為主要特點(diǎn),起病急劇,容易發(fā)生酮癥酸中毒,通常需要胰島素治療。其發(fā)病機(jī)制為胰島β細(xì)胞的自身免疫性,??蓹z出GAD、IAA、ICA等自身抗體陽性;陽性的抗體越多,1型糖尿病的發(fā)展越迅猛。
1型糖尿病的人群患病率不足1%,在糖尿病人群占約10%。研究者已經(jīng)揭示1型糖尿病的發(fā)病根源寫在基因里,同時仍然需要環(huán)境因素的影響。
出生在一級親屬患有1型糖尿病家庭中的孩子一生中發(fā)生1型糖尿病的風(fēng)險因親屬不同而略有差別,如當(dāng)母親患病時,孩子患病風(fēng)險為3%,父親患病時孩子的風(fēng)險為5%,同胞兄弟姐妹患病時孩子的風(fēng)險為8%。
在遺傳基因中,與免疫密切相關(guān)的組織相容性復(fù)合體的基因編碼區(qū)域(HLA)貢獻(xiàn)了1型糖尿病遺傳風(fēng)險的50%,此外其他已知的易感基因貢獻(xiàn)較小。有研究發(fā)現(xiàn),僅對HLA區(qū)域進(jìn)行基因檢測,即可發(fā)現(xiàn)75%的1型糖尿病患者;結(jié)合其他所有已知易感基因檢測,則可使這一比例上升到83%。相對于2型糖尿病,1型糖尿病的遺傳基因已比較清楚,尚未知的遺傳因素少于25%。
LADA-成人隱匿性免疫性糖尿病
LADA通常發(fā)生于35歲后的成人,同時伴有GAD或其他自身免疫抗體陽性,通常在診斷后的頭6個月不需要胰島素治療,臨床特點(diǎn)介于1型與2型糖尿病之間,但其β細(xì)胞功能的衰減速度較2型糖尿病快。目前,關(guān)于LADA的遺傳學(xué)機(jī)制研究非常初步。僅有的信息是LADA相關(guān)的遺傳基因既包括1型糖尿病相關(guān)的HLA基因,也包含2型糖尿病的部分易感基因。
MODY-青少年起病的成人型糖尿病
MODY是一種單基因糖尿病,家系呈現(xiàn)常染色體顯性遺傳方式,多發(fā)于兒童和青少年,常見于25歲前發(fā)病,且表現(xiàn)為胰島素分泌缺陷。如果滿足以下條件,便可臨床診斷為MODY:
1、家系內(nèi)至少三代直系親屬內(nèi)均有糖尿病患者;
2、家系內(nèi)至少有一個糖尿病患者的診斷年齡在25歲或以前;
3、糖尿病確診后至少2年內(nèi)不需使用胰島素以控制血糖。
此外,考慮到MODY患者可因無癥狀而診斷延遲以及家系調(diào)查限制,在研究中有時采用MODY診斷的最低標(biāo)準(zhǔn):
1、家系內(nèi)至少有一個糖尿病患者的診斷年齡在25歲或以前;
2、家系內(nèi)兩代中均有糖尿病患者且不能排除常染色體顯性遺傳。
流行病研究報道,MODY約占糖尿病總?cè)丝诘?%~2%,其中低于45歲發(fā)病的糖尿病患者約有1%-5%患有MODY。
由于MODY兼具1型與2型糖尿病的部分特點(diǎn),易被混淆為普通的2型糖尿病,MODY患者中約有80%曾被誤診為1型或2型糖尿病,兒童研究報道中約有36%和51%的MODY被誤診為1型或2型糖尿病。
目前,根據(jù)已知能夠引起MODY的致病基因?qū)ODY分為了13種亞型,不同亞型病生理機(jī)制不同,臨床特點(diǎn)不同,因而治療方法也不同,因此MODY的分型尤為關(guān)鍵。同時,目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn),對于部分類型的MODY糖尿病而言,即使同一種類型的不同位點(diǎn)的突變,可能具有不同的功能,從而引起不同的臨床表現(xiàn),這也稱為疾病的異質(zhì)性,極大更新了人們對于MODY糖尿病的認(rèn)識。盡管如此,有研究者發(fā)現(xiàn)中國80%-95%的MODY患者不屬于MODY1-6的任何一型,因而仍存在極大未知的空間。
MODY糖尿病是否存在遺傳性,答案是肯定的。MODY糖尿病通常以常染色體顯性遺傳模式在家系中遺傳,不同基因引起的MODY外顯率有一定差異但通常外顯率較高。當(dāng)一位MODY患者與健康人婚配時,子女有50%的幾率遺傳到他/她的基因突變,導(dǎo)致子女患有MODY糖尿病。
新生兒糖尿病
新生兒糖尿病指發(fā)病早于6月齡的糖尿病,約在每10-30萬出生的嬰兒中才有1例。目前認(rèn)為,新生兒糖尿病通常是單基因遺傳病,包含新生兒暫時性糖尿病和永久性糖尿病,此外還有一些新生兒糖尿病綜合征。
新生兒暫時性糖尿病通常是在生命的最初幾周發(fā)生,而在隨后的數(shù)月緩解,50%的患者會在青少年期和成人期復(fù)發(fā)。新生兒暫時性糖尿病通常由于染色體6q24部分印記(imprinting)異常導(dǎo)致,通俗地說就是,盡管遺傳的密碼沒寫錯,但密碼鎖生銹了。此外,KCNJ11、ABCC8的突變也會引起新生兒暫時性糖尿病,但通常都是導(dǎo)致新生兒永久性糖尿病。此外,對于β細(xì)胞功能、調(diào)節(jié)非常重要的基因與胰島素基因本身的突變也可導(dǎo)致新生兒糖尿病,不同的基因突變治療策略不同。
在40%的新生兒糖尿病病例中,遺傳因素尚未知。確認(rèn)引起的新生兒糖尿病的致病基因?qū)τ谥委煼绞竭x擇、預(yù)測病程以及家庭成員的健康非常重要。
線粒體糖尿病
線粒體糖尿病也被稱為母系遺傳糖尿病伴耳聾綜合征,發(fā)病年齡通常低于45歲;體型正?;蛳?;60%以上的患者伴有神經(jīng)性耳聾;胰島β細(xì)胞分泌功能進(jìn)行性衰退,速度明顯較2型糖尿病快;胰島細(xì)胞自身抗體檢測為陰性;可合并其他線粒體相關(guān)疾?。òň€粒體腦肌病伴有高乳酸血癥和卒中樣發(fā)作綜合征表現(xiàn)、心肌及視網(wǎng)膜病變等)。
線粒體糖尿病人群患病率約為1.5%。最常見的致病原因是線粒體的DNAnt3243A→G突變,其外顯率近100%;此外還有多個突變與重排被報道,這些突變可能通過引起胰島素的分泌障礙、胰島細(xì)胞死亡以及胰島素抵抗而引發(fā)糖尿病。
線粒體糖尿病的遺傳特征是母系遺傳,女性患者的子女均有可能患病,且發(fā)病年齡可明顯早于母親,但不一定100%發(fā)病,男性患者的子女患病率極低。
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