外源性胰島素承載著八十多年的歷史輝煌，她拯救了無數(shù)糖尿病患者的生命。看今朝，胰島素大家族競(jìng)相爭(zhēng)艷，各顯神通。歷數(shù)胰島素“風(fēng)流”，且看剛剛在中國面世的長效胰島素類似物——諾和平。

　　自1921年加拿大學(xué)者班廷和貝斯特共同發(fā)現(xiàn)胰島素，并于次年將其應(yīng)用于糖尿病臨床治療以來，胰島素制劑經(jīng)歷了一個(gè)有一個(gè)里程碑式的發(fā)展，使糖尿病患者的壽命和生活質(zhì)量發(fā)生了根本性變化。胰島素根據(jù)其來源和化學(xué)結(jié)構(gòu)，可分為三大類：動(dòng)物胰島素、人胰島素和胰島素類似物。

　　第一步：動(dòng)物胰島素吹響了拯救糖尿病患者生命的號(hào)角在發(fā)現(xiàn)胰島素以前，許多不幸患上1型糖尿病的患者是非常悲慘的，絕大多數(shù)患者在早期就死于酮癥酸中毒。1921年胰島素被發(fā)現(xiàn)以后，糖尿病的治療有了突破性的進(jìn)展。當(dāng)時(shí)的動(dòng)物胰島素曾發(fā)揮過重要的作用。

　　然而由于物種的不同，動(dòng)物胰島素在發(fā)揮降血糖的生理作用的同時(shí)，也出現(xiàn)了如免疫原性反應(yīng)、效價(jià)低等問題。第二步：人胰島素讓更多糖尿病患者的生命得以延長上世紀(jì)70年代末，隨著基因重組技術(shù)的出現(xiàn)，半合成和生物合成人胰島素開始應(yīng)用于臨床。

　　這些胰島素與人胰島素的分子結(jié)構(gòu)相同，故其免疫原性弱，不含雜質(zhì)且效價(jià)高，在很大程度上克服了動(dòng)物胰島素的缺點(diǎn)。但它在臨床應(yīng)用中仍存在一定缺陷，即難以很好地模擬人體生理胰島素分泌模式。第三步：胰島素類似物，糖尿病治療史上的一場(chǎng)革命20世紀(jì)90年代初，為使外源性胰島素更好地滿足患者的生理性需要，胰島素類似物應(yīng)運(yùn)而生。

　　“諾和諾德”一直引領(lǐng)胰島素研發(fā)技術(shù)的新潮流，并為不斷完善胰島素的生理性模式做出了巨大貢獻(xiàn)，特別是新近在中國面世的長效胰島素類似物——諾和平，在歐洲乃至全世界都勘稱是一次劃時(shí)代的革命，是糖尿病治療的一個(gè)里程碑。

　　2009年，諾和平與空客、奧迪等眾多豪強(qiáng)競(jìng)逐，最終獲得了歐洲最高級(jí)別創(chuàng)新技術(shù)獎(jiǎng)。這種高創(chuàng)新、高技術(shù)產(chǎn)品勢(shì)必為糖尿病患者帶來新的希望，為胰島素治療開創(chuàng)了一個(gè)嶄新的時(shí)代。新年伊始，記者走訪了國內(nèi)3位著名糖尿病專家，讓他們來揭曉諾和諾德公司生產(chǎn)的最新產(chǎn)品——諾和平的獨(dú)特優(yōu)異性能吧。

　　追求完美：人體生理性胰島素分泌模式據(jù)第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院內(nèi)分泌可姬秋和教授介紹，諾和諾德公司通過基因重組技術(shù)，改變?nèi)艘葝u素的分子結(jié)構(gòu)，開發(fā)了更符合人體基礎(chǔ)胰島素需求的長效胰島素類似物——諾和平，其顯著特點(diǎn)是：吸收變異性小、作用時(shí)間長，更好地模擬基礎(chǔ)胰島素分泌模式，能更好地滿足糖尿病患者的基礎(chǔ)胰島素需求。

　　揭秘長效胰島素類似物——諾和平諾和平作為新一代長效胰島素類似物，是通過去除人胰島素B鏈30位的蘇氨酸，然后將14碳的脂肪酸(肉豆蔻酸)連接到人胰島素B鏈29位的賴氨酸殘基上而形成。

　　一方面，14碳脂肪酸鏈可使諾和平在皮下注射后形成雙六聚體，顯著增強(qiáng)在注射部位的自身聚合作用，從而延緩吸收。同時(shí)，14碳脂肪酸鏈可與皮下組織中白蛋白可逆性結(jié)合，進(jìn)一步減慢了諾和平被吸收入學(xué)循環(huán)的速度。進(jìn)入循環(huán)中愈98%的諾和平向周圍靶組織中的分布，因此能有效地減少血糖波動(dòng)，同時(shí)也進(jìn)一步延長了其作用時(shí)間。

　　控制基礎(chǔ)血糖的理想選擇諾和平突出的特點(diǎn)是：作用時(shí)間長達(dá)24小時(shí);皮下注射后吸收穩(wěn)定，無明顯吸收和作用峰值;制劑為澄清溶液，注射鉛無須重新混勻;更符合胰島素生理分泌模式，更好地滿足基礎(chǔ)胰島素需求;治療更加靈活、簡(jiǎn)便，增加了糖尿病患者依從性;可為患者帶來持久、穩(wěn)定的血糖控制效應(yīng)低血糖發(fā)生率低且減少體重增加談及胰島素及胰島素類似物的安全性，人們首先想到的是低血糖風(fēng)險(xiǎn)和體重增加。

　　對(duì)關(guān)于諾和平的多項(xiàng)臨床試驗(yàn)進(jìn)行匯總后發(fā)現(xiàn)，無論對(duì)于1型還是2型糖尿病患者，與人胰島素相比，諾和平在同等程度改善糖化血紅蛋白的同時(shí)，能顯著減少空腹血糖波動(dòng)，進(jìn)而減少低血糖的發(fā)生。而且重要的是，諾和平的夜間低血糖發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)更低，有研究顯示。僅為人胰島素的1/2.體重增加是胰島素治療的一個(gè)重要障礙。

　　諾和平是一種基礎(chǔ)胰島素類似物，它可以在幫助患者安全達(dá)到血糖控制目標(biāo)的同時(shí)獲得更少的體重增加。安全有效：一天只需一次，依從性好據(jù)解放軍總醫(yī)院內(nèi)分泌科母一明教授介紹;理想的長效胰島素應(yīng)能模擬正常人胰島素基礎(chǔ)分泌，在注射后持續(xù)少量釋放，每天注射后持續(xù)少量釋放，每天注射1次即可控制空腹血糖。

　　諾和平是通過部分改變?nèi)艘葝u素分子結(jié)構(gòu)和藥代動(dòng)力學(xué)，從而更好地模擬基礎(chǔ)胰島素分泌。諾和平皮下注射后起效時(shí)間約1.5小時(shí)，可24小時(shí)保持相對(duì)恒定濃度，無明顯峰值出現(xiàn)，1天注射1次即可持續(xù)有效控制血糖，這就大大地提高了患者的依從性。

　　引領(lǐng)降糖新潮流在醫(yī)療過程中，患者依從性的好壞直接關(guān)系到糖尿病及其并發(fā)癥的治療、控制和預(yù)防。有研究表明，依從性好的患者死亡率明顯低于依從性差的患者。提高患者對(duì)醫(yī)囑的依從性有利于提高糖尿病的治療達(dá)標(biāo)。影響患者依從性的因素很多，主要包括患者對(duì)疾病認(rèn)識(shí)不足、不能堅(jiān)持治療、經(jīng)濟(jì)困難、醫(yī)患交流不夠、治療方案過于復(fù)雜等。

　　從治療方案選擇看，用藥種類越多，治療方法越復(fù)雜，患者的依從性就越差。糖尿病患者需長期聯(lián)合用藥或每日多次注射胰島素，且用藥時(shí)間嚴(yán)格(有的藥物要餐前服，有的要餐后服，還有一些要求餐時(shí)服)，這會(huì)讓他們感覺很復(fù)雜，難以做到，因而依從性受到影響。

　　諾和平在控制血糖方面具有很大優(yōu)勢(shì)，其良好依從性必將得到糖尿病患者的一致認(rèn)可。諾和平1天只需1針，降糖效果優(yōu)越，低血糖發(fā)生幾率少，還能減少患者的體重增加，可謂“一石三鳥”。具體地說，注射諾和平后，藥物吸引穩(wěn)定，個(gè)體變異小，安全性高，無明顯峰值出現(xiàn)，能較好地模擬生理基礎(chǔ)胰島素分泌;制劑為澄清溶液，注射前無須重新混勻;藥效持久，每日注射1次作用可維持24小時(shí);注射時(shí)間選擇靈活(只要每天注射時(shí)間相對(duì)固定即可)。

　　由此可見，若和平是有效控制血糖的利器，是引領(lǐng)降糖新潮流的風(fēng)向標(biāo)，是胰島素治療邁向生理性降糖的里程碑。平穩(wěn)降糖的“先鋒官”較小的個(gè)體內(nèi)變異帶來較低的血糖發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，也是提高患者依從性的必備條件。糖尿病慢性并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展不僅與持續(xù)性高血糖有關(guān)，而且與血糖的波動(dòng)密切相關(guān)。理想的血糖控制方案應(yīng)該是：在降低血糖平均水平的同時(shí)也減少血糖的波動(dòng)。

　　血糖波動(dòng)對(duì)患者有著嚴(yán)重的危害，也是患者治療過程中發(fā)揮之不去的“陰影”，勢(shì)必降低患者的依從性和長期使用的信心。因此，在選擇降糖藥物時(shí)，除了有降低血糖波動(dòng)的影響。

　　諾和平特有的作用方式使其降糖作用平穩(wěn)且持久，無明顯血藥峰值，個(gè)體內(nèi)變異性小，可謂是平穩(wěn)降糖“先鋒官”，與其他基礎(chǔ)胰島素相比，在有效控制血糖的同時(shí)，其低血糖事件的風(fēng)險(xiǎn)更低，早期使用可使患者極大獲益。

　　肥胖患者的“定心丸”胰島素治療引起的體重增加不僅削弱了糖尿病患者使用胰島素治療的意愿，同時(shí)，治療引起的體重增加還與心血管疾病的不良格局相關(guān)。這樣的擔(dān)心常常成為初始胰島素治療的障礙，對(duì)于肥胖或超重的2型糖尿病患者尤甚。

　　更好地模擬內(nèi)源性胰島素分泌，達(dá)到更可預(yù)測(cè)的血糖控制同時(shí)減少體重增加，只有諾和平可以給糖尿病患者提高這樣一種更易接受的，理想治療方法，可以說是給了肥胖或超重的2型糖尿病患者一顆“定心丸”。

　　獨(dú)領(lǐng)風(fēng)騷：一種可以減少體重增加的胰島素廣州中山大學(xué)附屬第二醫(yī)院內(nèi)分泌科李焱教授認(rèn)為，胰島素治療方案越近似模擬正常胰島素細(xì)胞功能，糖尿病患者體重增加的風(fēng)險(xiǎn)就越小。與多次胰島素注射相比，使用諾和平可以減少體重增加的風(fēng)險(xiǎn)。

　　諾和平體重優(yōu)勢(shì)的作用機(jī)制尚不完全清楚，目前多數(shù)學(xué)者的觀點(diǎn)是：1降低低血糖風(fēng)險(xiǎn)，減少防御性進(jìn)食;2改變胰島素在肝臟和外周組織的分布;3快速增加腦組織胰島素濃度，抑制食欲。那么諾和平究竟為什么會(huì)減少體重增加呢?

　　與白蛋白相結(jié)合的特性諾和平與白蛋白結(jié)合的特性有助于恢復(fù)正常的肝臟/外周胰島素梯度。與白蛋白結(jié)合后，諾和平通過血液循環(huán)先“抵達(dá)”肝臟，從而使諾和平的作用更接近于生理性胰島素的作用特點(diǎn)，避免周圍組織過度胰島素化，因此減少了外周脂肪合成，從而避免了像其他胰島素那樣引起體重增加。

　　同時(shí)，諾和平主要主要于肝組織(而其他胰島素主要作用于外周組織)，對(duì)肝臟葡萄糖輸出有抑制作用，并使肝糖原的合成增加，從而實(shí)現(xiàn)良好的血糖控制，減少體重增加的傾向。

　　通過中樞神經(jīng)血糖抑制食欲研究發(fā)現(xiàn)，諾和平在大腦中的胰島素信號(hào)傳導(dǎo)作用是增強(qiáng)的。這與諾和平結(jié)構(gòu)上附帶的脂肪酸側(cè)鏈有關(guān)。諾和平的脂肪酸側(cè)鏈可以使其更易于進(jìn)入腦脊液中，從而增加大腦中諾和平的濃度。這一發(fā)現(xiàn)提示：諾和平可能作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，通過調(diào)節(jié)食欲，起到預(yù)防體重增加的作用。

　　降糖作用的可預(yù)測(cè)性與其他胰島素制劑相比，諾和平的藥代動(dòng)力學(xué)和藥效動(dòng)力學(xué)曲線表現(xiàn)出更一致的降血糖作用，同時(shí)也表現(xiàn)出更低的低血糖發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

　　這種一致性使得患者可以減少為避免發(fā)生低血糖而產(chǎn)生的防御性進(jìn)食，也就是減少與體重增加相關(guān)的防御性零食的攝入，從而有效地避免體重增加。研究結(jié)果表明，諾和平作用的穩(wěn)定性和可預(yù)測(cè)性，也在一定程度上對(duì)減少體重增加有所貢獻(xiàn)。