糖尿病的病因一直是世界糖尿病研究的重要課題。經過幾十年的研究，一致認為糖尿病是一復合病因的綜合病癥。盡管糖尿病病因至今尚未完全闡明，但從臨床流行病學調查、遺傳學、免疫學、病毒學、病理學、內分泌代謝病學等方面綜合研究已知與下列諸因素有密切關系。

　　(1)遺傳因素：早在60余年前，國際醫(yī)學界就發(fā)現糖尿病人的親屬中，糖尿病的發(fā)生率顯著高于普通人群。遺傳是某種特性通過細胞染色體基因遺傳給子代。單卵雙胞具有相同的染色體，因此對單卵雙胞進行遺傳性疾病的觀察是很有意義的。英國pyke對單卵雙胞進行長達20余年的隨訪觀察。1982年他總結了200對單卵雙胞糖尿病的調查分析。200例雙胞中有胰島素依賴型糖尿病的147對，非胰島素依賴型糖尿病的53對。雙胞先后均發(fā)生糖尿病的稱為一致，迄至統計之時僅雙胞之一為糖尿病的稱為不一致。其中胰島素依賴型糖尿病雙胞一致率為54.4%，非胰島素依賴型糖尿病雙胞一致率為90.6%。從單卵雙胞的調查分析中可以看出非胰島素依賴型糖尿病的遺傳傾向較胰島素依賴型糖尿病更為顯著。

　　糖尿病通過什么基因，以什么方式進行遺傳尚不十分清楚，但比較一致的意見是多基因遺傳，其依據是：①糖尿病的發(fā)病率及臨床表現有明顯的種族差異；②臨床糖尿病有各種不同類型，如胰島素依賴型糖尿病、非胰島素依賴型糖尿病等。已知青少年期發(fā)病的非胰島素依賴型糖尿病(mody)是常染色體顯性遺傳疾?。虎垡寻l(fā)現40余種遺傳病伴有糖耐量低減或糖尿病，糖尿病是這些遺傳病的一部分。例如wolfran綜合征，有視神經萎縮、耳聾、尿崩癥及糖尿病。40余種遺傳病分別由于各個不同基因位點突變所致，但均可影響糖代謝，產生高血糖，表明多個基因與糖代謝有關；④糖尿病動物模型也表現出遺傳異質性，如日本的nod鼠是胰島素依賴型糖尿病，新西蘭的nio鼠及wellesley鼠是非胰島素依賴型糖尿病?？傊?，根據已掌握的科學資料，多數糖尿病學者認為糖尿病是由于多基因變異，多個基因變異使個體產生糖尿病易感性，也就是說通過基因遺傳的不是糖尿病本身，而是對糖尿病的易感性，在此基礎上加上環(huán)境因素(病毒感染、肥胖等)的作用，就可發(fā)生糖尿病。

　　(2)人類白細胞抗原系統(hla)研究：人類白細胞抗原系統(hla)亦稱主要組織相容性抗原系統(mhc)。人類hla抗原系統的控制基因在第六對染色體短臂上。hla系統包括三大類抗原：第一類抗原是hla-a，-b，-c抗原，廣泛分布于真核細胞表面，參與細胞介導免疫，主要與器官移植的免疫排斥反應相關。第二類抗原是以d抗原系列，即hla-dp，-dq，-dr抗原為主，分布于b淋巴細胞、巨噬細胞、內皮細胞及活化的t淋巴細胞表面，主要與自身免疫疾病的發(fā)病機制相關。第三類抗原是c2，bf，c4a及c4b等補體系統。

　　分離血液中的淋巴細胞，采用免疫學方法可以對b淋巴細胞進行hla第二類抗原分析。研究表明：胰島素依賴型糖尿病與hla密切關聯，hla-dr3、-dr4抗原頻率顯著增高，hla-dr2抗原頻率顯著減少。從家系分析來看，兄弟姐妹中的hla單倍型，若兩個單倍型都與病人相同，則發(fā)生糖尿病的機會是1/5；若只有一個單倍型與病人相同，則發(fā)生糖尿病的機會是1/20；若兩個單倍型都與病人不同，則發(fā)生糖尿病的機會是1/100。hla的特異改變，說明胰島素依賴型糖尿病屬于自身免疫性疾病。非胰島素依賴型糖尿病病人的hla分型與普通人群相同，無特異性。

　　(3)環(huán)境因素：對于具有糖尿病易感性遺傳基礎的人，環(huán)境因素對其糖尿病的發(fā)生和發(fā)展起著重要作用。環(huán)境因素包括以下幾個方面：

　　①病毒感染：早在1864年，挪威醫(yī)生發(fā)現一例腮腺炎病人，不久發(fā)生糖尿病。之后有關病毒感染引起糖尿病的報告絡繹不絕。與糖尿病有關的病毒有腮腺炎病毒、風疹病毒、柯薩奇病毒、巨細胞病毒及腦炎、心肌炎病毒等。病毒感染導致胰島細胞破壞的方式可能有以下三種：a病毒通過具有糖尿病易感性個體的胰島細胞膜上的病毒受體進入b細胞內，部分b細胞發(fā)生急性壞死，繼之細胞溶解。1988年英國倫敦圣瑪麗醫(yī)院急診收了一中國男性青年(22歲)，腹部不適及嘔吐36小時為病史，既往體健，急查血糖92mmol/l，血漿胰島素＜2μu/l，血ph7.1。診斷為胰島素依賴型糖尿病，酮癥酸中毒，入院后1小時搶救無效死亡。死后34小時作尸體解剖發(fā)現胰島b細胞全部壞死，而胰島a、d細胞均正常，胰島中大量淋巴細胞、嗜酸細胞、巨噬細胞及多形核白細胞浸潤。死前未能作病毒血清學檢查，根據其組織學病變顯示，認為是病毒引起的急速的、全面的胰島b細胞壞死，病程之短實屬罕見。b病毒通過易感個體的胰島b細胞膜上的病毒受體進入b細胞后，長期滯留，使細胞生長速度減慢，細胞壽命縮短，b細胞數量逐漸減少，并且激發(fā)自身免疫系統，若干年后出現糖尿病。如風疹病毒可在胎兒期入侵，經數年或十余年后出現臨床糖尿病。美國觀察241例先天性風疹綜合征患者，發(fā)現30例糖尿病及17例糖耐量低減；澳大利亞報告先天性風疹綜合征45例，其中9例發(fā)生糖尿病。c病毒經b細胞膜病毒受體進入b細胞后，病毒核酸編入宿主b細胞基因，使b細胞中胰島素基因發(fā)生變異，合成異常胰島素。盡管病毒感染是青少年發(fā)生iddm的重要環(huán)境因素，但尚須有遺傳易感性的基礎及病毒感染后引起自身免疫反應等因素，才可發(fā)病。

　?、诜逝郑?/strong>肥胖是非胰島素依賴型糖尿病發(fā)生與發(fā)展的一個重要環(huán)境因素。肥胖系指體重超過標準體重20%；或按體重指數計算：體重指數(bmi)=體重(kg)/身高2(m2)，男性bmi≥25，女性bmi≥27，為肥胖。據美國報道30歲以上發(fā)病的糖尿病約80%～90%體重超過理想體重15%，1981年鐘學禮教授報告我國30萬人口糖尿病普查結果，體重超過理想體重10%以上的人群中，男性糖尿病患病率為23.20‰，女性為18.05‰，而正常體重者患病率為4.08‰，3.66‰。肥胖者由于胰島素靶細胞的胰島素受體數量減少，或是胰島素與受體結合后細胞內反應的缺陷，體內產生胰島素抵抗而出現高血糖。同等的肥胖者持續(xù)時間越長，則越易發(fā)生高血糖。肥胖的起因與家族性遺傳有關。多數由于長期的攝取過多高熱量、高糖高脂飲食，體力活動減少，體內脂肪儲存增加所致。