糖尿病在我們的日常生活中極其常見“耳熟能詳”，且近年來糖尿病的發(fā)病率一直是有增無減，糖尿病的發(fā)病原因是什么？相信有很多人并不知道，下面是放心醫(yī)苑小編為大家總結(jié)的糖尿病發(fā)病原因，請(qǐng)看下文：

　　(一)發(fā)病原因

　　1型糖尿病確切的病因及發(fā)病機(jī)制尚不十分清楚，其病因乃遺傳和環(huán)境因素的共同參與。主要由于免疫介導(dǎo)的胰島b細(xì)胞的選擇性破壞所致。

　　1.遺傳因素

　　(1)家族史：1型糖尿病有一定的家族聚集性。有研究報(bào)告雙親有糖尿病史，其子女1型糖尿病發(fā)病率為4%～11%;兄弟姐妹間1型糖尿病的家族聚集的發(fā)病率為6%～11%;同卵雙生子1型糖尿病發(fā)生的一致性不到50%。

　　(2)hla與1型糖尿病：人類白細(xì)胞抗原(hla)基因位于第6對(duì)染色體短臂上，為一組密切連鎖的基因群，hla由ⅰ、ⅱ、ⅲ3類基因編碼。ⅰ類基因區(qū)域包括hla-a、hla-b、hla-c和其他一些功能未明的基因及假基因，其編碼的抗原分子存在于全部有核細(xì)胞的表面，負(fù)責(zé)遞呈外來抗原給cd8的t淋巴細(xì)胞;ⅱ類基因區(qū)域主要包括hla-dr、hla-dq和hla-dp3個(gè)亞區(qū)，分別編碼dr、dq和dp抗原，存在于成熟b淋巴細(xì)胞及抗原遞呈細(xì)胞表面，負(fù)責(zé)遞呈抗原給cd4細(xì)胞;ⅲ類基因區(qū)域編碼包括某些補(bǔ)體成分在內(nèi)的一些可溶性蛋白，如c2c4a、c4b、腫瘤壞死因子(tnf)和熱休克蛋白(hsp)等。hla通過主要組織相溶性復(fù)合體(mhc)限制，參與t淋巴細(xì)胞識(shí)別抗原和其他免疫細(xì)胞的相互作用，以及自身耐受的形成和維持，在識(shí)別自身和異己、誘導(dǎo)和調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)等多個(gè)方面均具有重要作用?？梢?，hla在許多自身免疫性疾病包括1型糖尿病的發(fā)生有相關(guān)性。

　　現(xiàn)已證實(shí)某些hia與1型糖尿病的發(fā)生有強(qiáng)烈的相關(guān)性。在一個(gè)有1型糖尿病的家族中，相同hla抗原的兄弟姐妹發(fā)生糖尿病的機(jī)會(huì)為5%～10%，而非hla相同的兄弟姐妹發(fā)生糖尿病的機(jī)會(huì)不到1%。在高加索人口中，95%1型糖尿病患者擁有hla-dr3或hla-dr4，而非糖尿病者為45%～50%;hla-dr2對(duì)避免1型糖尿病的發(fā)生有保護(hù)作用。hla-dq基因是1型糖尿病易感性更具特異性的標(biāo)志，決定b細(xì)胞對(duì)自身免疫破壞的易感性和抵抗性。有報(bào)告在伴有1型糖尿病hla-dr3的病人中，幾乎70%發(fā)現(xiàn)有hla-dqw3.2，而保護(hù)基因hla-dqw3.1則出現(xiàn)在dr4對(duì)照者。研究發(fā)現(xiàn)如果兩個(gè)等位dqβ鏈的第57位被天門冬氨酸占位，一般將不易發(fā)生自身免疫性糖尿病，若兩個(gè)等位點(diǎn)均為非天門冬氨酸則對(duì)1型糖尿病強(qiáng)烈易感，hla-dqa1鏈第52位精氨酸也是1型糖尿病的易感基因。hla-dqβ1鏈57位為非天門冬氨酸純合子和hla-dqa1鏈52位精氨酸純合子的個(gè)體患1型糖尿病的相對(duì)危險(xiǎn)性最高。dqβ鏈的45位氨基酸對(duì)抗原決定簇的免疫識(shí)別為dqw3.2而不是dqw3.1。上述發(fā)現(xiàn)可能解釋hia-dq和hla-dr位點(diǎn)的聯(lián)合出現(xiàn)較單獨(dú)出現(xiàn)表現(xiàn)對(duì)1型糖尿病有更高的危險(xiǎn)性。

　　hla與1型糖尿病亞型：按照hla表現(xiàn)型對(duì)1型糖尿病亞型化，對(duì)臨床和病因的區(qū)別是有意義的。一般認(rèn)為若hla表現(xiàn)為hla-dr3/dr3將導(dǎo)致原發(fā)性自身免疫疾病，而hla-dr4/dr4代表原發(fā)性環(huán)境因素為主要誘因，結(jié)果為繼發(fā)性自身免疫反應(yīng)。伴有hla-dr3的1型糖尿病常合并存在其他自身免疫性疾病(如腎上腺皮質(zhì)功能不足、橋本甲狀腺炎等)，并以女性多見，起病年齡較大。而伴有hla-dr4的1型糖尿病患者與其他免疫內(nèi)分泌疾病幾乎無關(guān)，以男性多見，起病年齡較輕。有報(bào)告745例1～19歲起病的1型糖尿病患者，根據(jù)hla分型顯示：hla-dr3患者較hla-dr4患者起病時(shí)病情較輕，酮尿輕，隨后部分緩解的傾向大。

　　2.環(huán)境因素1型糖尿病發(fā)生常與某些感染有關(guān)或感染后隨之發(fā)生。常見的感染原有腮腺炎病毒、風(fēng)疹病毒、巨細(xì)胞病毒、麻疹病毒、流感病毒、腦炎病毒、脊髓灰質(zhì)炎病毒、柯薩奇病毒及epstein-barr病毒等，但病毒感染后，糖尿病發(fā)生的易感性或抵抗性可能由先天決定。若兩個(gè)人(如同胞兄弟或姐妹)暴露于同樣的病毒感染，可能表現(xiàn)為病毒抗體的相同升高，然而糖尿病可能僅在一個(gè)人身上發(fā)生，這可能是由于內(nèi)在的遺傳易感因素的差異。易感性可能意味b細(xì)胞對(duì)某一病毒特定劑量的敏感性;或?qū)δ骋槐磉_(dá)在b細(xì)胞病毒抗原或輕微b細(xì)胞損害過程中釋放的自身抗原發(fā)生自身免疫反應(yīng)的傾向性。

　　最近有一些研究報(bào)告出生后3個(gè)月內(nèi)用牛奶或牛奶制品配方喂養(yǎng)的兒童發(fā)生1型糖尿病的危險(xiǎn)性較高，引起不少關(guān)注。研究認(rèn)為牛奶中某些蛋白質(zhì)成分可能是導(dǎo)致糖尿病的因素之一，如牛血清白蛋白，已在大多數(shù)1型糖尿病患者體內(nèi)檢測到針對(duì)牛血清蛋白的抗體，該抗體能與胰島b細(xì)胞溶解物中的分子量69000蛋白質(zhì)發(fā)生沉淀?？贵w的產(chǎn)生被認(rèn)為是由于嬰幼兒腸道通透性允許蛋白質(zhì)進(jìn)入循環(huán)，被當(dāng)成外來抗原誘導(dǎo)體液免疫產(chǎn)生?，发生右葝ub細(xì)胞69000蛋白質(zhì)交叉的體液和細(xì)胞免疫反應(yīng)，最終導(dǎo)致b細(xì)胞破壞。另2種蛋白為β乳球蛋白和酪蛋白，亦被認(rèn)為是1型糖尿病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。也有推測應(yīng)用較高熱量配方的牛奶喂養(yǎng)嬰兒可在幼年期引起胰島素分泌升高和胰島b細(xì)胞抗原遞呈作用增強(qiáng)。但也有認(rèn)為牛奶與1型糖尿病的關(guān)系不明確，有關(guān)牛奶蛋白作為1型糖尿病的始發(fā)因素仍有較大的爭論，有待更進(jìn)一步研究。

　　3.遺傳-環(huán)境因素相互作用遺傳和環(huán)境因素對(duì)某個(gè)體1型糖尿病發(fā)病的影響程度不一。有關(guān)環(huán)境因素如何啟動(dòng)胰島b細(xì)胞的自身免疫反應(yīng)過程仍不完全清楚，一般情況下，人類l型糖尿病需要易感性的遺傳背景，即一些環(huán)境物質(zhì)誘發(fā)具有遺傳易感性個(gè)體b細(xì)胞發(fā)生自身免疫。假說：一旦環(huán)境因素對(duì)b細(xì)胞的損害超過個(gè)體遺傳決定的b細(xì)胞損害的耐受程度，此時(shí)便發(fā)生1型糖尿病。

　　環(huán)境因素通過釋放細(xì)胞因子如白介素-1(il-1)或腫瘤壞死因子-α(tnf-α)等特異或非特異性損害b細(xì)胞。遺傳因素起到允許作用和決定b細(xì)胞最初損害自身免疫啟動(dòng)的易感性。罕見的情況是：特異性b細(xì)胞毒物質(zhì)跨過自身免疫導(dǎo)致b細(xì)胞大量受損。比較常見的情況是：反復(fù)的b細(xì)胞損傷在遺傳易感的個(gè)體中誘發(fā)繼發(fā)性抗b細(xì)胞自身免疫;如此自身免疫亦可能在無環(huán)境因素的參與下而自發(fā)發(fā)生。b細(xì)胞死亡的最終共同途徑可能來自產(chǎn)生的過多氧自由基或no對(duì)b細(xì)胞的破壞。

　　2型糖尿病的病因不是十分明確，現(xiàn)一般認(rèn)為是具有強(qiáng)烈的遺傳或?yàn)槎嗷蜻z傳異質(zhì)性疾病，環(huán)境因素有肥胖、活動(dòng)量不足和老齡化等。其發(fā)病主要是由于胰島素抵抗為主伴胰島素分泌不足，胰島素抵抗一般先于胰島素分泌障礙;或胰島素分泌不足為主伴或不伴有胰島素抵抗。雖2型糖尿病具有遺傳異質(zhì)性，但大多數(shù)伴2型糖尿病和空腹高血糖的患者特征性表現(xiàn)為胰島素抵抗、胰島素分泌障礙和肝臟葡萄糖產(chǎn)生增加。

　　以上就是對(duì)糖尿病發(fā)病原因的介紹，通過介紹大家有所了解了吧，如有不明白的地方可以登錄放心醫(yī)苑網(wǎng)進(jìn)行咨詢，最后，放心醫(yī)苑祝大家身體健康！

（實(shí)習(xí)編輯：吳韋杰）