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誘導(dǎo)干細(xì)胞有望治愈罕見皮膚病

2018-08-11 來(lái)源:中華醫(yī)學(xué)會(huì)皮膚性病學(xué)分會(huì)  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:幾年前,科學(xué)家曾經(jīng)給一名該病患者使用基因治療,當(dāng)時(shí)使用一種攜帶相關(guān)基因的病毒體外感染來(lái)自患者的皮膚細(xì)胞,然后將細(xì)胞片移植到患者腿部。雖然這些細(xì)胞能存活,但由于病毒存在風(fēng)險(xiǎn),細(xì)胞數(shù)量也難以滿足需要,導(dǎo)致科學(xué)家尋求其他方法。

“大皰性表皮松解”(epidermolysisbullosa,EB)由Koebner在19世紀(jì)晚期首次提出,用以描繪一種不留瘢痕的水皰性皮膚病。隨后用于描述一組以皮膚和黏膜對(duì)機(jī)械損傷易感并形成大皰為特征的多基因遺傳性皮膚病,為一組典型的侵及皮膚基底膜區(qū)的疾病。

EB在臨床上十分罕見,大約2萬(wàn)個(gè)新生兒中可出現(xiàn)1例,全世界大約有50萬(wàn)患者,該疾病主要是因?yàn)榛蛉毕輰?dǎo)致某些皮膚組織相關(guān)蛋白如膠原蛋白缺乏,這些蛋白是聯(lián)系皮膚各層細(xì)胞的重要基礎(chǔ)。這些蛋白缺乏導(dǎo)致皮膚松懈,非常容易被擦傷,并形成疼痛性大水皰,目前缺乏該疾病的針對(duì)性治療方法,只能對(duì)癥處理,許多患者即使僥幸存活,也容易發(fā)生皮膚癌,壽命一般很難超過(guò)40歲。多組科學(xué)家用動(dòng)物模型證明采用誘導(dǎo)干細(xì)胞技術(shù)有希望療愈該罕見皮膚疾病。

幾年前,科學(xué)家曾經(jīng)給一名該病患者使用基因治療,當(dāng)時(shí)使用一種攜帶相關(guān)基因的病毒體外感染來(lái)自患者的皮膚細(xì)胞,然后將細(xì)胞片移植到患者腿部。雖然這些細(xì)胞能存活,但由于病毒存在風(fēng)險(xiǎn),細(xì)胞數(shù)量也難以滿足需要,導(dǎo)致科學(xué)家尋求其他方法。

一些科學(xué)家現(xiàn)在開始使用誘導(dǎo)干細(xì)胞iPS作為工具,誘導(dǎo)干細(xì)胞能分化成為各種細(xì)胞類型,并可以大量增殖,由于細(xì)胞可從患者自身獲得,也不存在使用異體細(xì)胞的免疫排斥問(wèn)題。

哥倫比亞大學(xué)的一個(gè)小組根據(jù)某些EB患者的部分細(xì)胞會(huì)自我修復(fù)突變基因轉(zhuǎn)變?yōu)榻】导?xì)胞的現(xiàn)象,將這些已經(jīng)恢復(fù)正常的細(xì)胞變成iPS,這些細(xì)胞分化為可表達(dá)膠原蛋白的皮膚角質(zhì)細(xì)胞。當(dāng)將這些細(xì)胞移植回缺乏免疫排斥效應(yīng)的小鼠,這些皮膚角質(zhì)細(xì)胞可以變成人類皮膚細(xì)胞并產(chǎn)生正常的膠原蛋白,使用這種技術(shù)可避免基因治療使用病毒的風(fēng)險(xiǎn),具有更大的可行性。

不過(guò)只有20-30%的EB患者存在皮膚自我修復(fù)細(xì)胞的現(xiàn)象,因此這不可能成為所有患者的治療方法,來(lái)自斯坦福大學(xué)的另外一個(gè)小組則采用缺乏表達(dá)膠原蛋白能力的患者皮膚細(xì)胞,他們采集三名EB患者的皮膚細(xì)胞,首先采用基因修飾技術(shù)改造這些基因缺陷細(xì)胞,使他們具有可表達(dá)膠原蛋白的能力,然后將這些細(xì)胞誘導(dǎo)成iPS和并分化為皮膚角質(zhì)細(xì)胞。這種技術(shù)可以修復(fù)突變基因,理論上也可以修改致癌突變基因。這些細(xì)胞在小鼠身上形成皮膚組織后存活至少達(dá)1月以上。

上述研究并不能證明這種技術(shù)能治療EB,來(lái)自?shī)W地利科學(xué)院的第三個(gè)小組解決了這個(gè)問(wèn)題。他們采用的方案和斯坦福大學(xué)小組的類似,不同的是使這些細(xì)胞定向分化為成纖維細(xì)胞,給患有EB的小鼠皮下注射該細(xì)胞后,這些細(xì)胞可形成皮膚細(xì)胞并可連續(xù)18周表達(dá)正常的膠原蛋白。

三篇論文今天同時(shí)在《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》發(fā)表,哥倫比亞大學(xué)和斯坦福大學(xué)都正在申請(qǐng)開展iPS細(xì)胞治療EB的臨床研究經(jīng)費(fèi)。

來(lái)自紐約斯隆凱特靈癌癥中心的干細(xì)胞學(xué)家LorenzStuder認(rèn)為,雖然這些研究很不錯(cuò),但是這些研究沒(méi)有找到讓細(xì)胞長(zhǎng)期存活的方法,這是制約在臨床上使用的很大缺陷。明尼蘇達(dá)大學(xué)干細(xì)胞學(xué)家JakubTolar則認(rèn)為,皮膚移植并不能解決患者內(nèi)臟的問(wèn)題,許多EB患者主要的問(wèn)題是內(nèi)臟的功能障礙。Tolar現(xiàn)在正在采用一種更復(fù)雜的技術(shù),給EB患者進(jìn)行骨髓移植經(jīng)過(guò)基因修改的iPS細(xì)胞。

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