一、瘙癢的發(fā)生機制和傳導通路
引起皮膚瘙癢的主要局部介質包括組胺、P物質、蛋白激酶、白三烯B4、緩激肽、乙酰膽堿、前列腺素E2、5羥色胺和白細胞介素31(IL?31)等。這些介質不僅可由一種細胞分泌,也可由多種細胞相互作用產生,一些炎癥介質既可以直接引起瘙癢,也可以刺激其他炎癥細胞產生相應的致癢介質。皮膚癢感的傳導神經纖維主要是慢傳導無髓鞘C纖維和有髓鞘Aδ纖維。由于組胺和非組胺類介質分別激活不同的神經元,所以,當這些介質在皮膚局部增多時,可通過組胺和非組胺途徑激活位于真表皮交界處的神經末梢,經脊丘束傳導至丘腦而導致癢感。皮膚瘙癢的發(fā)生是多介質介導、諸多信號通路參與的復雜過程。
二、特應性皮炎患者表皮生理功能改變對瘙癢發(fā)生的影響
表皮通透屏障功能降低可使致敏物更易進入皮膚導致皮炎,當皮炎發(fā)生后,表皮通透屏障功能進一步降低,增加皮膚對致癢介質的敏感性。角質層酸堿度對表皮功能具有重要調節(jié)作用,動物試驗證明,pH值升高可增加表皮激活胰肽釋放酶相關酶5的表達,后者不僅可經PAR2?TSLP通路使特應性皮炎加重,而且可通過瞬時受體電位錨蛋白亞型1(TRPA1)引起瘙癢,同時,激活PAR2本身也能致癢。
另外,皮膚干燥與多種原因引起的皮膚瘙癢有關,而角質層含水量降低是特應性皮炎患者表皮生理功能改變的特點之一,其導致瘙癢的機制可能是增加表皮炎癥細胞因子(如腫瘤壞死因子α等)表達、促進皮膚炎癥細胞浸潤和肥大細胞釋放組胺、增加表皮神經生長因子的表達和表皮神經纖維的密度等。局部外涂保濕劑能防止由于皮膚干燥所導致的表皮神經生長因子表達和神經纖維密度增加,這可能是保濕劑止癢的機制之一。
皮膚瘙癢是由于致癢介質作用于皮膚感覺神經末梢而導致的搔抓欲望。特應性皮炎表皮生理功能改變導致皮膚感覺神經纖維密度增加,致癢介質及其受體表達增多可加重瘙癢。因此,在防治伴有表皮生理功能異常的皮膚瘙癢時,改善表皮生理功能是值得一試的方法之一。
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