載脂蛋白B mRNA編輯酶催化多肽家族在病毒性疾病中的研究進(jìn)展

2017-04-22 來源：國際皮膚性病學(xué)雜志標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：人類APOBEC家族共有11個(gè)成員，包括位于12號染色體的APOBEC1和誘導(dǎo)活化脫氨酶（AID），6號染色體的APOBEC2，22號染色體上的7個(gè)APOBEC3亞型及位于1號染色體上的APOBEC4。

　　在眾多干擾素刺激基因中，載脂蛋白BmRNA編輯酶催化多肽（APOBEC）的研究最為廣泛。大量證據(jù)顯示，APOBEC通過脫氨酶作用誘導(dǎo)胞嘧啶或脫氧胞嘧啶突變?yōu)槟蜞奏せ蛎撗跄蜞奏?，從而?a name='InnerLinkKeyWord' href='//www.coldnoir.com/a/20131204/588729.html' target='_blank'>抗病毒感染。

　　一、人類APOBEC家族分型

　　人類APOBEC家族共有11個(gè)成員，包括位于12號染色體的APOBEC1和誘導(dǎo)活化脫氨酶（AID），6號染色體的APOBEC2，22號染色體上的7個(gè)APOBEC3亞型及位于1號染色體上的APOBEC4。每個(gè)成員含有1個(gè)或2個(gè)鋅指樣催化結(jié)構(gòu)域，該結(jié)構(gòu)域由保守的氨基酸序列H-X-E-X（23-28）-P-C-X（2-4）-C構(gòu)成（X代表任意氨基酸）。

　　二、APOBEC在病毒性疾病中的作用

　　在HIV中的作用：APOBEC家族成員在HIV感染中均發(fā)揮作用，尤以APOBEC3G報(bào)道最為廣泛，其次是APOBEC3F和APOBEC3DE，APOBEC3B也具有較弱的抗HIV活性。APOBEC蛋白在HIV反轉(zhuǎn)錄成cDNA階段，造成其cDNA上堿基突變，胞嘧啶突變?yōu)槟蜞奏?，?dǎo)致HIV功能喪失，感染概率下降。APOBEC3G蛋白在HIV陰性患者體內(nèi)表達(dá)水平高于HIV陽性患者，同樣提示APOBEC家族分子具有潛在的抗病毒活性。

　　在HTLV中的作用：HTLV屬于逆轉(zhuǎn)錄病毒中的反轉(zhuǎn)錄病毒屬。絕大多數(shù)感染HTLV者無任何臨床癥狀，只有大約5%的感染者可能發(fā)展為成人T細(xì)胞白血病，另有1%～2%的患者發(fā)展為HTLV相關(guān)的脊髓/熱帶痙攣性下肢輕癱。

　　在HPV中的作用：在病毒與人類腫瘤關(guān)系的研究中，HPV的作用最為明確。研究闡明，APOBEC家族在HPV感染中發(fā)揮作用。

　　在乙型肝炎病毒中的作用：證據(jù)表明，乙型肝炎病毒基因容易受到APOBEC3蛋白家族的作用，這種編輯作用主要發(fā)生在負(fù)鏈DNA上，引起對應(yīng)的正鏈G-A的突變。APOBEC3家族還可通過抑制病毒前基因RNA的包裝，阻礙反轉(zhuǎn)錄等非編輯途徑抑制病毒復(fù)制，清除感染。

　　在丙型肝炎病毒中的作用：與其他病毒不同，在正常肝臟組織和肝細(xì)胞系中，APOBEC3G蛋白表達(dá)水平較低，而在感染丙型肝炎病毒的組織和淋巴細(xì)胞中表達(dá)顯著提高。目前，APOBEC在治療丙型肝炎病毒過程中取得了一定效果，通過增加感染細(xì)胞中APOBEC3G表達(dá)水平可以顯著抑制丙型肝炎病毒復(fù)制，為臨床治療工作開辟了新的道路。

　　在人皰疹病毒中的作用：有學(xué)者在人單純皰疹病毒感染患者的口腔皮損中檢測到病毒基因的高突變，且發(fā)現(xiàn)體外過度表達(dá)APOBEC3C可使病毒滴度下降4倍，病毒傳染性下降10倍以上。

　　三、APOBEC在腫瘤中的作用

　　APOBEC蛋白家族在病毒性疾病中發(fā)揮了不可替代的作用，然而其致突變性在腫瘤發(fā)生中的負(fù)面影響同樣不可小視。突變后除可誘導(dǎo)機(jī)體正常修復(fù)外，尚可引起DNA甲基化、重組以及修復(fù)的不徹底，這些均是腫瘤發(fā)生的重要誘因。

　　綜上所述，盡管APOBEC蛋白家族與人類病毒性疾病的關(guān)系和作用機(jī)制較為明確，但是否在免疫系統(tǒng)中具有其他作用機(jī)制、與機(jī)體的細(xì)胞因子是如何相互作用的以及在人類腫瘤性疾病中發(fā)揮的功能等問題仍是今后研究的重點(diǎn)。

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