一、核因子（NF）E2相關(guān)因子2（Nrf2）信號通路及其調(diào)控機(jī)制

　　Nrf2能與NF-E2珠蛋白基因啟動子結(jié)合，是調(diào)節(jié)抗氧化應(yīng)激反應(yīng)的重要轉(zhuǎn)錄因子。近年來，一直認(rèn)為，Nrf2只有6個(gè)功能域Neh1-6區(qū)，研究發(fā)現(xiàn)，Nrf2的第7個(gè)功能域Neh7，位于Neh5和Neh6區(qū)之間，包含209~316個(gè)氨基酸，是與視黃醇類受體相互作用的區(qū)域，該功能域是一潛在的藥物靶點(diǎn)，在腫瘤及代謝性疾病的防治中可能起作用。Nrf2-Keap1-ARE信號通路是抗氧化應(yīng)答機(jī)制中最重要的信號通路。

　　蛋白激酶C和絲裂原活化蛋白激酶等多種激酶途徑可能參與Nrf2的磷酸化過程。蛋白激酶C介導(dǎo)的Nrf2磷酸化可能是Nrf2核易位的關(guān)鍵因素，Nrf2磷酸化后，使得蛋白激酶對Nrf2的降解作用減弱。

　　二、蛋白氧化應(yīng)激損傷及其機(jī)制

　　蛋白氧化是指蛋白質(zhì)由ROS直接誘導(dǎo)或經(jīng)與氧化應(yīng)激生成的副產(chǎn)物反應(yīng)而間接誘導(dǎo)發(fā)生的共價(jià)改變。正常生理情況下，ROS在生物體內(nèi)的生成與清除處于動態(tài)平衡狀態(tài)，當(dāng)各種因素使得這一平衡被打破，導(dǎo)致ROS濃度超過生理限度從而損傷生物大分子，蛋白質(zhì)是ROS作用的主要目標(biāo)。ROS主要氧化蛋白質(zhì)的主鏈和側(cè)鏈。ROS對蛋白質(zhì)的主要作用包括修飾氨基酸殘基，導(dǎo)致蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)和構(gòu)象及免疫原性改變，造成肽鍵斷裂，形成蛋白質(zhì)的交聯(lián)聚合物等。

　　三、紫外線致皮膚蛋白氧化應(yīng)激損傷的機(jī)制

　　紫外線可以干擾細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程，產(chǎn)生過量的ROS，一旦ROS生成的量超過機(jī)體抗氧化系統(tǒng)的清除能力時(shí)，氧化應(yīng)激便會發(fā)生，這與皮膚曬傷、色素沉著，光老化和皮膚癌密切相關(guān)。紫外線照射后局部皮膚中開始出現(xiàn)白細(xì)胞浸潤，這些白細(xì)胞能產(chǎn)生大量的ROS。經(jīng)紫外線反復(fù)照射后，皮膚細(xì)胞中的線粒體受損，導(dǎo)致電子傳遞和氧化磷酸化功能缺陷，皮膚細(xì)胞中開始出現(xiàn)過量的ROS。過量的ROS還可以損傷線粒體DNA，引起DNA突變，激活原癌基因，導(dǎo)致皮膚腫瘤的發(fā)生。

　　四、Nrf2信號通路在紫外線致皮膚蛋白氧化應(yīng)激損傷中的作用

　　在生理?xiàng)l件下，Nrf2在細(xì)胞質(zhì)中與Keap1結(jié)合而被抑制，而當(dāng)紫外線照射發(fā)生氧化應(yīng)激或產(chǎn)生過量ROS時(shí)，半胱氨酸在Keap1中的殘留量會增加，導(dǎo)致Keap1活性變?nèi)酰琋rf2和Keap1解離，Nrf2進(jìn)入細(xì)胞核，與sMafs蛋白形成異源二聚體，并和ARE連接在一起。抗氧化酶類作為Nrf2信號通路的主要調(diào)節(jié)蛋白，是維持機(jī)體氧化還原平衡的重要因素，通過催化自由基轉(zhuǎn)化為無毒物質(zhì)和增加其水溶性從而利于自由基排除來發(fā)揮作用。Nrf2激活劑通過激活Nrf2依賴的基因表達(dá)，在應(yīng)激條件下對皮膚起到保護(hù)作用。

　　五、結(jié)語

　　紫外線照射可以引起多條信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路異常，紫外線照射產(chǎn)生ROS，而ROS產(chǎn)生過量的自由基使得蛋白質(zhì)氧化發(fā)生蛋白氧化應(yīng)激，Nrf2被激活，并通過調(diào)節(jié)抗氧化酶類和Ⅱ相解毒酶基因的表達(dá)，清除過多的自由基，保護(hù)蛋白質(zhì)，增強(qiáng)機(jī)體抗氧化應(yīng)激的能力。