大皰性類天皰瘡是一種自身免疫性疾病，目前認為與遺傳、環(huán)境、感染、藥物、物理等因素有關，其中遺傳因素在發(fā)病中起重要作用。研究表明，HLA基因與大皰性類天皰瘡相關，尤其是人類白細胞抗原Ⅱ類等位基因，在不同地域易感基因存在一致性和差異性。還有一些非HLA基因的候選基因有致病作用，包括某些細胞因子的基因多態(tài)性、免疫球蛋白重鏈可變區(qū)3的多態(tài)性、Km基因型和Fcγ受體多態(tài)性，對于候選基因的研究需要大量的病例和對照。

　　一、HLA基因

　　BP與HLA-DR4、DQ7、DR11相關，而在不同的種族、地域其亞型并不相同，非亞洲地區(qū)BP與DQB1*0301相關，而日本BP患者與DQB1*0302相關，但中國患者與這兩者均不相關。DRB1*04與DQB1*0302、DRB1*1001與DQB1*0501在患者中存在連鎖不平衡，不能排除其參與了疾病的易感性。等位基因DRB1*1201和DRB1*1202對BP發(fā)病具有一定保護作用。

　　二、細胞因子的基因多態(tài)性

　　細胞因子包括免疫調(diào)節(jié)因子和促炎因子，已有研究表明，BP患者的皰液或血清中IL-1β、IL-4，IL-5、IL-6、IL-8、IL-10、IL-13、IL-17、IL-21、CCL11、CCL18、CCL26、TNF-α和TNF-γ的表達增高。

　　三、IGHV3多態(tài)性和Km基因型

　　IGHV3多態(tài)性可能是BP的易感因素。同種異型之間的差異雖然僅有少數(shù)幾個氨基酸，但卻能穩(wěn)定地遺傳下來。其抗原性標志主要集中在恒定區(qū)，包括Gm、Am、Em、Km四個系統(tǒng)。與輕鏈相關的Km上的變異產(chǎn)生了Km1、Km2、Km3三種同種異型體，由Km1、Km2和Km3基因控制，這一變異依賴于κ鏈C區(qū)153位與191位氨基酸的變換。

　　四、Fcγ受體的多態(tài)性

　　FcγRⅢa（CD16）作為FCγR的一個特殊亞型，分布在巨噬細胞上，在BP的致病過程中起重要作用，其分布在自然殺傷細胞上，可以調(diào)節(jié)抗體依賴的細胞毒作用。Weisenseel等研究發(fā)現(xiàn)，低親和力FcγRⅢa(158-F/F)在BP患者中明顯增加。Guilabert等報告1例65歲病情嚴重的女性BP患者是FcγRⅡB-Ile187Thr的等位基因多態(tài)性缺陷的純合子，其基因型為-187Thr/Thr。

　　五、結語

　　越來越多的研究證實，BP發(fā)生具有遺傳易感性，除某些HLA等位基因的超表達、某些細胞因子、IGHV、Km基因型和免疫球蛋白Fc受體多態(tài)性外，可能還有許多未知基因與之相關。隨著分子克隆技術的發(fā)展及應用，可望從分子水平闡明BP的發(fā)病機制，進而發(fā)現(xiàn)基因診斷和基因治療的新方法。