DNA羥甲基化指在TET蛋白酶家族催化下,將5甲基胞嘧啶氧化成5羥甲基胞嘧啶的過程,是DNA主動(dòng)去甲基化的關(guān)鍵中間步驟,主要通過動(dòng)態(tài)調(diào)節(jié)DNA甲基化水平,影響基因表達(dá)。DNA羥甲基化過程可被TET蛋白、三羧酸循環(huán)相關(guān)酶、維生素C、微小RNA等多種因素調(diào)控。研究發(fā)現(xiàn),和血液系統(tǒng)惡性腫瘤及多種實(shí)體腫瘤類似,惡性黑素瘤中同樣存在5羥甲基胞嘧啶含量降低,DNA羥甲基化調(diào)控因素異常等現(xiàn)象,提示DNA羥甲基化可能與惡性黑素瘤的發(fā)生發(fā)展及預(yù)后等相關(guān)。
雖然惡性黑素瘤中,全基因組5羥甲基胞嘧啶缺少已經(jīng)比較明確,但具體基因如細(xì)胞周期調(diào)節(jié)基因、凋亡相關(guān)基因等特異性DNA羥甲基化異常尚待進(jìn)一步研究。多種逆轉(zhuǎn)DNA羥甲基化異常的特異性抑制劑及補(bǔ)充維生素C等手段,目前僅被證明在體外實(shí)驗(yàn)中發(fā)揮作用。開展更多更深入的研究認(rèn)識(shí)DNA羥甲基化在惡性黑素瘤中的作用及具體機(jī)制,將有助于惡性黑素瘤的診斷與治療。