扁平苔蘚（LP）是一種慢性炎癥性皮膚病，好發(fā)于中年人。扁平苔蘚可累及皮膚、黏膜、甲及毛發(fā)。5%~10%的患者會(huì)發(fā)生甲扁平苔蘚，其中大約4%的患者會(huì)出現(xiàn)一個(gè)或以上甲的永久性毀損［1］。部分扁平苔蘚患者僅累及甲，而不累及皮膚黏膜等其他部位。

　　1流行病學(xué)

　　Goettman等［2］回顧研究了1997—2008年間國外有關(guān)甲扁平苔蘚的相關(guān)文獻(xiàn)，總結(jié)了甲扁平苔蘚的流行病學(xué)特點(diǎn)。甲扁平苔蘚患者的平均年齡47歲（6~78歲），其中10.44%為兒童；多見于男性（64%）；平均病程38個(gè)月；平均有9.3個(gè)甲受累；指甲是最常見的發(fā)病部位（94%），受累指甲的數(shù)目平均7個(gè)，有11.9%的患者僅累及1個(gè)指甲；趾甲受累的發(fā)生率為53.73%，受累趾甲數(shù)目平均3個(gè)。6%的患者僅累及趾甲。所有指甲及趾甲受累的發(fā)生率為10.44%，91%的患者有甲母質(zhì)受累，10.44%的患者僅累及甲床，18%的患者有甲周及甲下皮損。Chiheb等［3］觀察隨訪了20例甲扁平苔蘚患者，平均35歲（9~56歲），無性別差異。40%的患者為兒童，平均病程48個(gè)月。有25%的患者伴有其他部位的扁平苔蘚，55%的患者全甲受累，85%的患者累及甲母質(zhì)，55%的患者累及甲床，25%的患者有翼狀胬肉及甲缺如等嚴(yán)重甲損害。Pandhi等［4］總結(jié)了316例兒童扁平苔蘚患者，其中13.9%的患者出現(xiàn)甲扁平苔蘚，包括3例20甲營養(yǎng)不良。

　　2臨床表現(xiàn)及鑒別診斷

　　甲扁平苔蘚共分5型［5］：Ⅰ型為典型皮膚損害伴有甲損害，Ⅱ型為不典型皮損伴有甲損害，Ⅲ型為頭皮損害伴有甲損害，Ⅳ型為黏膜損害伴有甲損害，Ⅴ型為單純甲損害。其中，前4型由于伴有皮膚、黏膜的皮損，有助于甲扁平苔蘚的診斷。Ⅴ型不伴有其他部位的皮損，容易誤診為其他類型的甲病。

　　甲縱嵴和甲分離是最常見和最早期的臨床表現(xiàn)，見于90%的甲扁平苔蘚患者，可出現(xiàn)甲剝離和甲下碎裂時(shí)提示甲床受累，30%的患者甲半月呈紅色，20%的甲扁平苔蘚患者可有翼狀胬肉形成，是甲扁平苔蘚的特征性改變［1］。甲床受累可形成紅色小丘疹，表現(xiàn)為甲板的紫紅色線或丘疹、甲床角化過度及甲剝離。整個(gè)甲母質(zhì)受累可導(dǎo)致甲板完全破壞（甲缺如），甲母質(zhì)受炎癥破壞，由纖維組織替代，甲褶近端與甲床近端部分融合，甲母質(zhì)及甲床的完全破壞會(huì)導(dǎo)致甲的完全萎縮（特發(fā)性甲萎縮）。扁平苔蘚的甲損害有一個(gè)長期演變的過程，從早期出現(xiàn)凹坑逐漸進(jìn)展至20甲營養(yǎng)不良、翼狀胬肉、甲萎縮，直至甲缺如［6］。甲大皰性扁平苔蘚是一種少見的亞型，可表現(xiàn)為手指及（或）腳趾甲皺襞部位的大皰或潰瘍性皮損，可伴或不伴有斑禿及口腔損害［7］。個(gè)別患者可因甲大皰性扁平苔蘚出現(xiàn)甲部出血，導(dǎo)致甲板脫落及甲萎縮。

　　Tosti等［8］將兒童甲扁平苔蘚分為3類：典型甲扁平苔蘚，20甲營養(yǎng)不良及特發(fā)性甲萎縮。20甲營養(yǎng)不良常見于兒童，常獨(dú)立存在，無甲扁平苔蘚的其他臨床表現(xiàn)，也無其他部位的扁平苔蘚，沒有甲周損害和翼狀胬肉形成的20甲營養(yǎng)不良?？勺孕芯徑狻Ｌ匕l(fā)性甲萎縮僅見于兒童，表現(xiàn)為在幾個(gè)月內(nèi)甲迅速破壞。20甲營養(yǎng)不良不會(huì)出現(xiàn)甲部瘢痕，而特發(fā)性甲萎縮則常導(dǎo)致瘢痕形成。甲床扁平苔蘚導(dǎo)致的甲乳頭瘤很少見，是一種局限性末端甲下角化過度。翼狀胬肉在兒童罕見。

　　甲扁平苔蘚的鑒別診斷主要包括甲真菌病、移植物抗宿主病、苔蘚樣藥疹、Stevens?Johnson綜合征、甲母質(zhì)外傷及紅斑狼瘡等引起的甲損害［8］。鑒別主要通過詢問病史，檢查是否有甲扁平苔蘚特征性皮損以及是否有其他皮膚病的特征性臨床表現(xiàn)。其中，需要與甲真菌病鑒別。對(duì)于甲真菌鏡檢陰性或按甲真菌病治療無效的患者做體檢，尤其需注意口腔黏膜部位，以鑒別是否為甲扁平苔蘚。由于多數(shù)醫(yī)生不愿為兒童做甲活檢，兒童甲扁平苔蘚易被誤診為甲真菌病［9］。

　　扁平苔蘚是兒童20甲營養(yǎng)不良的常見病因，但20甲營養(yǎng)不良也可由其他影響甲母質(zhì)角化的嚴(yán)重炎癥性疾病引起，如銀屑病、濕疹、尋常型天皰瘡及斑禿等［8］。近年來，國外報(bào)道1例全禿患者合并甲扁平苔蘚的病例。盡管斑禿可累及甲，但當(dāng)發(fā)生全甲營養(yǎng)不良時(shí)，應(yīng)考慮到合并甲扁平苔蘚的可能性［10］。特發(fā)性甲萎縮的鑒別診斷包括遺傳性無甲癥、末梢循環(huán)不良及大皰性表皮松解癥［8］。伴有相應(yīng)皮膚、黏膜皮損時(shí)，有助于鑒別診斷，必要時(shí)可行甲活檢。

　　3組織病理及皮膚鏡檢查

　　甲扁平苔蘚的組織病理特征與其他部位的扁平苔蘚類似，可出現(xiàn)甲母質(zhì)和（或）甲床真皮淋巴細(xì)胞帶狀浸潤，甲母質(zhì)上皮角化過度、顆粒層增厚、棘層肥厚及基底細(xì)胞液化變性。甲活檢出現(xiàn)典型組織病理表現(xiàn)的陽性率與取材部位有關(guān)。甲母質(zhì)、甲床及甲皺襞活檢的陽性率分別為85.5%，95.5%及100%［2］。組織病理活檢對(duì)于早期診斷十分重要，但部分患者臨床特征與組織病理特征不符，還有不少患者抵觸組織病理活檢，延誤了診斷。

　　Nakamura等［6］應(yīng)用皮膚鏡觀察了11例甲扁平苔蘚患者的79個(gè)病甲。結(jié)果顯示，40.51%有20甲營養(yǎng)不良，34.18%有甲凹陷，21.52%有翼狀胬肉，55.70%有甲變色，50.63%有甲裂縫，35.44%有甲破裂出血，27.85%有甲剝離，7.59%有甲床角化過度，1.27%有甲缺如。所有患者均常規(guī)做組織病理檢查，皮膚鏡下表現(xiàn)與組織病理檢查結(jié)果相符。研究者認(rèn)為，皮膚鏡為無創(chuàng)檢查，可輔助觀察病甲的重要臨床特征，有利于盡快確診并給予相應(yīng)治療。

　　4治療及預(yù)后

　　甲扁平苔蘚的治療目標(biāo)是減輕疼痛和預(yù)防瘢痕［11］。理論上，可根據(jù)甲扁平苔蘚的類型制定相應(yīng)的治療方案。系統(tǒng)應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療是目前唯一有循證研究支持的療法［12］。系統(tǒng)性應(yīng)用糖皮質(zhì)激素包括口服潑尼松（0.5mg/kg）及肌內(nèi)注射曲安西龍（每月0.5~1mg/kg）等［9］。65%患者在系統(tǒng)應(yīng)用糖皮質(zhì)激素5~7個(gè)月后皮損明顯好轉(zhuǎn)。Tosti等［8］對(duì)15例患兒的長期隨訪研究顯示，典型甲扁平苔蘚的患兒對(duì)肌內(nèi)注射曲安西龍（每月0.5mg/kg）有效。皮損內(nèi)注射糖皮質(zhì)激素疼痛較劇烈，限制了其臨床應(yīng)用，局部注射糖皮質(zhì)激素有發(fā)生脂肪萎縮的風(fēng)險(xiǎn)［12］。當(dāng)扁平苔蘚累及甲母質(zhì)時(shí)，應(yīng)盡早給予系統(tǒng)或局部注射糖皮質(zhì)激素治療，以預(yù)防瘢痕形成［13］。楊利等［14］用皮損內(nèi)注射復(fù)方倍他米松聯(lián)合高能紫外線照射治療了12例Ⅴ型甲扁平苔蘚患者，取得了良好的療效。其中糖皮質(zhì)激素局部注射療效肯定，而高能紫外線能量集中，對(duì)周圍正常皮膚影響小，可安全用于治療局灶性病變，從而能進(jìn)一步提高療效。

　　阿維A為治療扁平苔蘚的常用藥物。Iorizzo［15］給3例不接受系統(tǒng)應(yīng)用糖皮質(zhì)激素的甲扁平苔蘚患者口服阿維A（30mg/d）治療，3個(gè)月后，大部分病甲恢復(fù)正常，繼續(xù)應(yīng)用阿維A（10mg/d）維持治療3個(gè)月，病甲持續(xù)好轉(zhuǎn)，無復(fù)發(fā)。Alsenaid等［1］成功應(yīng)用阿維A治療了2例甲扁平苔蘚患者，2例均給予阿維A（30mg/d），療程分別為8個(gè)月和9個(gè)月，2例分別在治療2個(gè)月或4個(gè)月后取得了明顯療效，2例患者都有對(duì)常規(guī)治療抵抗的翼狀胬肉。研究者建議，對(duì)甲扁平苔蘚患者應(yīng)盡早應(yīng)用阿維A以防止出現(xiàn)翼狀胬肉及永久性甲損傷，阿維A治療扁平苔蘚的機(jī)制可能是通過結(jié)合細(xì)胞核受體（RAR及RXR）發(fā)揮抗增殖作用。有證據(jù)顯示，在甲母質(zhì)有這些受體表達(dá)，此外，阿維A還有抗炎及免疫調(diào)節(jié)活性，這可能是阿維A治療甲扁平苔蘚的機(jī)制之一［1,15?16］。

　　免疫抑制劑也用于治療甲扁平苔蘚。研究表明，小劑量甲氨蝶呤可安全有效的治療甲扁平苔蘚。用法為每周皮下注射10~20mg甲氨蝶呤，同時(shí)補(bǔ)充5mg的葉酸。治療1個(gè)月后甲皺襞紅斑、腫脹及甲粗糙脆裂均明顯改善［12］。Florian等［17］首次成功應(yīng)用環(huán)孢素治療了1例甲扁平苔蘚患者。該患者因?yàn)?0甲營養(yǎng)不良，嚴(yán)重影響生活及工作。研究者給予的初始劑量為100mg每天2次，2個(gè)月后，病甲出現(xiàn)明顯改善。10個(gè)月后，環(huán)孢素減量至150mg/d，1年后減量至75mg每天1次?；颊卟〖兹炕謴?fù)正常，并得以恢復(fù)工作，但患者在進(jìn)一步減量過程中病情復(fù)發(fā)。后將劑量增加至200mg/d并維持治療。這是環(huán)孢素成功治療甲扁平苔蘚的首例報(bào)道。

　　文獻(xiàn)報(bào)道的其他療法還包括系統(tǒng)應(yīng)用氨苯砜和依那西普。氨苯砜（50~150mg/d）可有效治療慢性、復(fù)發(fā)性扁平苔蘚，特別適用于兒童或大皰性扁平苔蘚患者［12］。但有學(xué)者用氨苯砜（50mg/d）治療了2例甲扁平苔蘚患者，用藥4周，結(jié)果甲病變持續(xù)進(jìn)展，醫(yī)生不得不給予局部注射曲安西龍，病甲才得以緩慢恢復(fù)［13］?？梢?，氨苯砜治療甲扁平苔蘚的療效尚不肯定。盡管國外有依那西普成功治療甲扁平苔蘚的報(bào)道［18］，但既往研究顯示，應(yīng)用依那西普可導(dǎo)致急性扁平苔蘚的發(fā)生［19］。因此，使用依那西普治療甲扁平苔蘚應(yīng)權(quán)衡利弊。

　　單獨(dú)外用維A酸、糖皮質(zhì)激素及他克莫司［20］也是治療選擇，但療效常不令人滿意，常需聯(lián)合系統(tǒng)用藥治療［2］。有學(xué)者指出，單獨(dú)局部用藥僅適合于受累甲較少的輕癥患者［9］。

　　甲扁平苔蘚的預(yù)后較差，復(fù)發(fā)率較高。Piraccini等［21］長期隨訪研究顯示，甲扁平苔蘚復(fù)發(fā)率為55%，大多數(shù)在療程結(jié)束后1年內(nèi)復(fù)發(fā)。>50%的患者需要重復(fù)治療，為預(yù)防復(fù)發(fā)，可應(yīng)用小劑量糖皮質(zhì)激素維持治療數(shù)月［9］。Tosti等［8］對(duì)甲扁平苔蘚所致20甲營養(yǎng)不良及特發(fā)性甲萎縮患兒進(jìn)行了長期隨訪，這些患兒未接受任何治療。研究者隨訪觀察的2例20甲營養(yǎng)不良患兒，1例在發(fā)病6年后自愈，另1例在發(fā)病4年后也出現(xiàn)了自發(fā)性好轉(zhuǎn)。而特發(fā)性甲萎縮患兒在隨訪6~7年后，其甲損害無任何改善。

　　5結(jié)語

　　甲扁平苔蘚屬于扁平苔蘚的少見亞型，可伴有其他部位的扁平苔蘚或獨(dú)立存在。本病有許多特征性臨床表現(xiàn)，如翼狀胬肉。本病治療困難，早期診斷及治療對(duì)于避免形成永久性瘢痕非常重要。系統(tǒng)應(yīng)用糖皮質(zhì)激素是唯一有循證研究支持的療法，可根據(jù)病情選擇系統(tǒng)或局部注射。已被文獻(xiàn)證實(shí)，阿維A治療甲扁平苔蘚有療效，甲氨蝶呤、環(huán)孢素等免疫抑制劑也可有效治療甲扁平苔蘚，甲扁平苔蘚預(yù)后差，復(fù)發(fā)率高，目前尚無一種療法可治愈本病。