性狀他卡西醇的化學(xué)名為(+)-(5Z，7E，24R)-9，10-secocholesta-5，7，10(19)-triene-1α，3β，24-triolmonohydrate。分子式為C27H44O3?H2O，分子量為434.66。每1g中含他卡西醇2.087ug（無水物2ug：0.0002%）。本品為白色-微黃色軟膏。

　　藥理作用對(duì)表皮細(xì)胞的增殖抑制作用對(duì)白鼠表皮培養(yǎng)細(xì)胞及正常或銀屑疾病灶由來的人表皮培養(yǎng)細(xì)胞，他卡西醇抑制DNA合成抑制細(xì)胞增殖作用。TPA（12-O-季葵酰基磷脂）涂抹而引起刺激細(xì)胞增殖的無毛白鼠的表皮上，他卡西醇抑制細(xì)胞增殖指標(biāo)DOC（烏氨酸脫羧醇）的活性。且根據(jù)給銀屑病患者4周涂抹軟膏得到有抑制DNA合成及抑制細(xì)胞分裂、有S期細(xì)胞減少、抑制表皮細(xì)胞增殖作用。對(duì)表皮細(xì)胞的分化誘導(dǎo)作用就白鼠表皮培養(yǎng)細(xì)胞，他卡西醇有促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)不溶性膜（cornifiedenvelope）的形成，有使轉(zhuǎn)谷氨酰胺醇（transglutaminase、Tgase）活性上升的作用。就無毛白鼠的表皮，使Tgase活性上升。就正常人培養(yǎng)表皮細(xì)胞，他卡西醇促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)不溶性膜的前驅(qū)蛋白質(zhì)包殼（invogulin）的合成。另外，用電子顯微鏡觀察銀屑病患者涂抹后的病灶部位的皮膚，發(fā)現(xiàn)角質(zhì)層的蛋白模型（keratinpattern）的形成及具有表皮透明角質(zhì)蛋白（keratohyalin）的顆粒層的形成等正常的角化傾向。對(duì)表皮細(xì)胞的1α，25-（OH）2D3的特異蛋白受體有親和性。對(duì)白鼠及正常人表皮細(xì)胞中的受體，他卡西醇有強(qiáng)的親和性。臨床效果對(duì)日本國內(nèi)53個(gè)醫(yī)藥機(jī)構(gòu)實(shí)施的包括比較試驗(yàn)的臨床試驗(yàn)的有效性判定癥例532例中，相當(dāng)好轉(zhuǎn)以上的有效率（評(píng)價(jià)分類“治愈”，“顯著好轉(zhuǎn)”，“相當(dāng)轉(zhuǎn)”，“好轉(zhuǎn)”，“不變”，“惡化”6項(xiàng)，“相當(dāng)好轉(zhuǎn)”以上為有效例）表示如下：銀屑?。河行?0.0%（256/320）；魚鱗癬：有效率71.4%（15/21）；掌跖膿包?。河行?7.7%（21/31）；掌跖角化?。河行?0.0%（6/12）；毛孔性紅糠疹：有效率54.5%(6/11)。在以銀屑病為對(duì)象與安慰劑的比較實(shí)驗(yàn)證實(shí)了軟膏的有效性。

　　藥代動(dòng)力學(xué)對(duì)健康成年男子及銀屑病患者，以他卡西醇的軟膏進(jìn)行一次20-80ug，或進(jìn)行每日40-80ug連續(xù)7天經(jīng)皮給藥試驗(yàn)得到，對(duì)健康成人男子12例中3例的血清中檢出他卡西醇（26-33pg/mL），對(duì)銀屑病患者（n=17）全例均在檢出界限以下（25pg/mL）。參考資料：吸收對(duì)無毛白鼠經(jīng)皮涂抹（24小時(shí)涂抹）軟膏時(shí)，涂抹24小時(shí)以后的血漿中放射能濃度所得半減期為1.34日。分布給大白鼠經(jīng)皮涂抹（24小時(shí)涂抹）軟膏時(shí)，涂抹部位的皮膚中發(fā)現(xiàn)有高濃度的未變化體。且在肝臟、小腸組織內(nèi)確認(rèn)有比較高的濃度。代謝對(duì)大白鼠及狗皮下給藥他卡西醇，或?qū)Υ蟀资蠼?jīng)皮涂抹（24小時(shí)涂抹）軟膏時(shí)，在血漿中觀察到未變化體及代謝物1α，24（R），25（OH）3D3。排泄對(duì)大白鼠及狗皮下給藥他卡西醇時(shí)，分別在第10天及第11天未止由尿中的排泄約為18%及13%，糞便中排泄約為76%及81%。又對(duì)大白鼠進(jìn)行一次（24小時(shí)涂抹）及連續(xù)7天經(jīng)皮涂抹時(shí)，分別在一次涂抹11天后及最終涂抹終了后6天為止的尿糞中的排泄約為30%，與皮下給藥相同以糞中排泄為主。

　　適應(yīng)癥尋常性銀屑病(俗稱牛皮癬)。

　　用法用量通常1日2次適量涂抹在患部。

　　不良反應(yīng)本品在安全性評(píng)價(jià)對(duì)象3666例中發(fā)現(xiàn)110例(3.0%)163件不良反應(yīng)。主要癥狀有瘙癢31件(0.8%)，發(fā)紅19件(0.5%)，刺激感18件(0.5%)，微痛感15件(0.4%)，與不良反應(yīng)相關(guān)的臨床檢查值的變動(dòng)為AST（GPT）上升10件（0.3%），ALP上升8件(0.2%)。精神神經(jīng)系統(tǒng)：頭痛（小于0.1-5%)。皮膚：微痛感、發(fā)紅、接觸性皮膚炎、瘙癢、刺激感（小于0.1-5%)，腫脹（小于0.1%)。如上述癥狀加重時(shí)停止使用。肝臟：AST(GOT)、ALT(GPT)、LDH、ALP的上升（小于0.1-5%)。其他：白血球增多、血清磷下降、尿蛋白陽性（小于0.1-5%)。

　　禁忌癥對(duì)本品成分有過敏癥史的患者禁止使用。

　　注意事項(xiàng)尚未有血清鈣值上升的臨床報(bào)告，但因本品為活性維生素D3制劑，大量涂抹有血清鈣值上升的可能性，在癥狀未得到改善的情況下停止使用。不要使用于角膜、結(jié)膜。孕婦及哺乳期婦女用藥因?yàn)橛嘘P(guān)孕婦的安全性尚未確立、孕婦或可能懷孕的婦女避免大量或長(zhǎng)期大面積的使用。

　　兒童用藥對(duì)出生低體重兒、新生兒、乳兒的安全性尚未確立(使用經(jīng)驗(yàn)少)。

　　老年患者用藥一般來說，因高齡者生理機(jī)能低下，注意不要過度使用。

　　貯藏/有效期避光氣密容器室溫保存，有效期3年。

　?。▽?shí)習(xí)編輯：陳浩）