一、15%的DCIS居然只要吃吃藥，無(wú)需手術(shù)？

乳腺導(dǎo)管原位癌（DCIS）被認(rèn)為是浸潤(rùn)性乳腺癌的先兆。為了防范于未然，多達(dá)70%的DCIS患者都會(huì)接受保乳手術(shù)治療，剩下的30%甚至?xí)邮苋榉壳谐g(shù)。不過(guò)，最近發(fā)表在《Journal of Clinical Oncology》的研究發(fā)現(xiàn)，雌激素受體陽(yáng)性絕經(jīng)后DCIS女性可能并不需要急著去開(kāi)刀，術(shù)前使用來(lái)曲唑可能會(huì)讓部分患者的DCIS病灶縮小，甚至有15%的患者病灶會(huì)完全消失。

這項(xiàng)II期臨床單臂CALGB40903/Alliance試驗(yàn)（NCT01439711）中，有79名雌激素受體陽(yáng)性絕經(jīng)后DCIS女性在手術(shù)前6個(gè)月接受了來(lái)曲唑（letrozole），其中70名完成了這一治療，67名患者在用藥后3個(gè)月和6個(gè)月時(shí)均接受了乳腺M(fèi)RI檢查。研究人員評(píng)估了來(lái)曲唑?qū)τ谶@些患者DCIS的治療效果。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，開(kāi)始服用來(lái)曲唑時(shí)，DCIS患者的MRI病灶體積在0.004-26.3cm3不等，中位體積為1.4cm3。

在治療后3個(gè)月，病灶的體積減小了0.6cm3（61.0%,p<0.001）；治療6個(gè)月時(shí)病灶的體積減小了0.8cm3（71.7%,p<0.001）。

此外，患者的雌激素受體H評(píng)分中位減少了15.0（p=0.005），孕激素受體H評(píng)分中位降低了85.0（p<0.001），Ki67水平中位減少了6.3%（p=0.007）。

59名繼續(xù)接受了手術(shù)治療的患者中，50名（85%）患者的乳腺中仍然發(fā)現(xiàn)了DCIS病灶，其中6名（10%）患者還出現(xiàn)了浸潤(rùn)性乳腺癌，但余下9名（15%）患者的DCIS病灶居然消失了。

研究人員指出，雖然此次研究的規(guī)模較小，但仍然發(fā)現(xiàn)了內(nèi)分泌治療有望作為部分DCIS患者的替代選擇，讓女性避免手術(shù)之苦。接下去需要進(jìn)一步擴(kuò)大研究規(guī)模，以確認(rèn)這一結(jié)果。

二、轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌：一線FOLFOXIRI/貝伐珠單抗治療進(jìn)展后該如何選擇？

TRIBE2研究顯示，對(duì)于轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（mCRC）患者，與一線mFOLFOX6+貝伐珠單抗并在進(jìn)展后序貫FOLFIRI+貝伐珠單抗治療相比，一線FOLFOXIRI+貝伐珠單抗并在進(jìn)展后再次使用相同方案治療可顯著改善生存，后者或是優(yōu)選策略。研究結(jié)果近日發(fā)表于《The Lancet Oncology》。

TRIBE2是一項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽、III期隨機(jī)研究，從意大利58個(gè)腫瘤中心招募了679名18~75歲、東部腫瘤合作小組（ECOG）體能狀態(tài)評(píng)分為2、腫瘤無(wú)法切除、先前未治療的mCRC患者。

研究中，患者按1：1隨機(jī)分配接受2種不同治療策略：

對(duì)照組（340名）：一線mFOLFOX6（氟尿嘧啶、亞葉酸鈣和奧沙利鉑）+貝伐珠單抗治療，疾病進(jìn)展后接受FOLFIRI（氟尿嘧啶、亞葉酸鈣和伊立替康）+貝伐珠單抗；

試驗(yàn)組（339名）：一線FOLFOXIRI（氟尿嘧啶、亞葉酸鈣、奧沙利鉑和伊立替康）+貝伐珠單抗，疾病進(jìn)展后再次使用相同方案治療。

在聯(lián)合誘導(dǎo)治療（每14天為一個(gè)周期，最多8個(gè)周期）后，使用氟尿嘧啶和亞葉酸+貝伐珠單抗維持治療，直至疾病進(jìn)展、不良事件不可接受或知情同意撤消。

主要終點(diǎn)是無(wú)進(jìn)展生存（PFS）2，即從隨機(jī)至第一次疾病進(jìn)展后第二次疾病進(jìn)展或死亡的時(shí)間。次要終點(diǎn)包括PFS1（從隨機(jī)至第一次疾病進(jìn)展或死亡的時(shí)間）、客觀緩解率（ORR）等。

中位隨訪35.9個(gè)月，與對(duì)照組相比，試驗(yàn)組的中位PFS2（16.4個(gè)月vs19.2個(gè)月）、中位PFS1（9.8個(gè)月vs12.0個(gè)月）和中位總生存（OS，22.5個(gè)月vs27.4個(gè)月）均顯著延長(zhǎng)，ORR顯著增加（50%vs62%，OR1.61，P=0.0023）。

該研究結(jié)果表明，對(duì)于根據(jù)研究標(biāo)準(zhǔn)選擇的mCRC患者，一線FOLFOXIRI+貝伐珠單抗并在疾病進(jìn)展后再次引入該方案與mFOLFOX6+貝伐珠單抗序貫FOLFIRI+貝伐珠單抗相比，前者似乎是更佳治療策略。

三、他汀類(lèi)藥物降低遠(yuǎn)端膽管癌患者死亡風(fēng)險(xiǎn)

近期，來(lái)自梅奧診所的研究者發(fā)現(xiàn)，使用他汀可降低肝外膽管癌（ECC）發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)及遠(yuǎn)端膽管癌（dCCA）患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)。研究發(fā)表在《Hepatology》。

研究者納入2005年至2015年在梅奧診所接受治療的394例合并高脂血癥的ECC患者（病例組），并通過(guò)年齡、性別、種族、民族和居住地匹配到了包含788例高脂血癥患者的對(duì)照組，他汀類(lèi)藥物使用者定義為使用他汀類(lèi)藥物超過(guò)3個(gè)月。

病例組和對(duì)照組的平均年齡為65.6歲。病例組中使用他汀類(lèi)藥物的人數(shù)為73人（19%），對(duì)照組為403人（51%）。

分析發(fā)現(xiàn)，總體上，使用他汀顯著降低ECC及肝門(mén)膽管癌（pCCA）和dCCA亞型風(fēng)險(xiǎn)（所有p均小于0.0001）：

ECC：OR=0.22，95%CI：0.16-029；

pCCA：OR=0.3，95%CI：0.21-0.41；

dCCA：OR=0.06，95%CI：0.03-0.14。

其中，使用中等強(qiáng)度劑量他汀藥物（根據(jù)2013年美國(guó)心臟協(xié)會(huì)指南）時(shí)，可顯著降低ECC風(fēng)險(xiǎn)52%（OR=0.48，95%CI：0.34-0.67，p<0.001）。

此外，多因素分析顯示，與從未使用過(guò)他汀類(lèi)藥物的患者相比，使用過(guò)他汀類(lèi)藥物的dCCA患者的OS顯著改善（HR=0.53，95%CI：0.29-0.97，p=0.04）。

研究還發(fā)現(xiàn)，丙型肝炎病毒感染（OR=15.84）是pCCA最顯著的危險(xiǎn)因素，其次是炎性腸?。∣R=5.19）和肝硬化（OR=3.28），而其他肝臟疾病包括膽結(jié)石（OR=4.06）是dCCA唯一顯著的危險(xiǎn)因素。

這項(xiàng)研究結(jié)果表明，他汀類(lèi)藥物可降低ECC發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，并提高dCCA患者的生存率。但作者同時(shí)指出由于該研究人群大部分是白種人，未來(lái)必須在其他種族和民族中進(jìn)行驗(yàn)證。

四、布加替尼治療ALK陽(yáng)性NSCLC患者，早期肺部不良事件發(fā)生率在4.5%

布加替尼（Brigatinib）是一種新型ALK抑制劑。近日，一項(xiàng)發(fā)表于《JournalofThoracicOncology》上的研究評(píng)估了布加替尼I-III期臨床研究中給藥7天內(nèi)觀察到的肺部不良事件，發(fā)現(xiàn)以布加替尼90mg每天一次的起始劑量治療，至少有4.5％的患者會(huì)在早期發(fā)生肺部不良事件。

此次分析的臨床研究包括：

I/II期研究納入晚期惡性腫瘤患者，劑量范圍為30-300mg每天一次；

II期ALTA研究納入克唑替尼治療后的ALK陽(yáng)性晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者，劑量為90mg每天一次或90mg每天一次，連續(xù)7天后增為180mg每天一次；

III期ALTA-1L研究納入初治ALK陽(yáng)性NSCLC患者使用布加替尼（90mg→180mg每天一次）或克唑替尼（250mg每天兩次）治療。

研究者統(tǒng)計(jì)了上述研究中可能與布加替尼相關(guān)的早期發(fā)生的肺部不良事件（EOPE）。

結(jié)果顯示，在I/II期研究、ALTA研究和ALTA-1L研究分別有8％（11/137）、6％（14/219）和3％（4/136）的患者發(fā)生EOPE，并且觀察到發(fā)生頻率隨著給藥的起始劑量的增加而增加。

在所有研究中，以90mg每天一次的起始劑量治療，至少有4.5％的患者（20/440）發(fā)生了可能的肺部事件（中位發(fā)病時(shí)間為2天）。12名（3％）患者發(fā)生了≥3級(jí)肺部事件，導(dǎo)致了布加替尼停藥。7名（1.5％）患者發(fā)生了1-2級(jí)事件，但最后繼續(xù)接受布加替尼治療，其中部分患者有藥物中斷、使用激素或給予氧療。

在對(duì)這些研究的匯總分析后，研究者發(fā)現(xiàn)，EOPE的發(fā)生或與患者的年齡、ECOG評(píng)分以及前線治療的線數(shù)相關(guān)。

研究人員表示，部分使用布加替尼的NSCLC患者可能在給藥早期發(fā)生肺部不良事件，總結(jié)這部分患者的臨床特征將有助于在未來(lái)識(shí)別易發(fā)生肺部事件的高危患者，給予早期干預(yù)，減少并發(fā)癥的發(fā)生。