肺癌是我國也是全世界發(fā)病率最高的惡性腫瘤，當(dāng)腫瘤細(xì)胞從腫瘤上脫落下來，進(jìn)入血液循環(huán)和淋巴系統(tǒng)，再播散至身體其他部位形成新的腫瘤，就發(fā)生了癌癥的轉(zhuǎn)移。

肺癌最常見的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移就是肺癌腦轉(zhuǎn)移，肺癌腦轉(zhuǎn)移患者的預(yù)后較差，自然平均生存時間僅1個月~2個月。因此，許多肺癌患者得知自己發(fā)生腦轉(zhuǎn)移后，便會產(chǎn)生悲觀心理，自此一蹶不振。肺癌腦轉(zhuǎn)就等于“宣判死亡”了嗎？美國臨床腫瘤學(xué)會的專家提醒您：肺癌腦轉(zhuǎn)移并非無路可走、無藥可救、無處可醫(yī)。

本文將從肺癌腦轉(zhuǎn)的臨床癥狀、檢查手段和美國腫瘤專家對肺癌腦轉(zhuǎn)的治療意見等進(jìn)行全面的梳理，希望能為發(fā)生腦轉(zhuǎn)的肺癌患者送去希望的曙光，堅(jiān)定信念與病魔抗?fàn)帯?/p>

肺癌腦轉(zhuǎn)移的體征和癥狀

肺癌腦轉(zhuǎn)移的體征和癥狀主要包括如下幾種情況：

頭暈、頭痛，有時伴有嘔吐或惡心

認(rèn)知能力改變（記憶、注意力和推理）

虛弱和癲癇發(fā)作

行動困難、動作震顫或步伐失調(diào)（不穩(wěn)定）等

小腦功能障礙或失語等

專家提示：一旦出現(xiàn)以上這些癥狀，應(yīng)立即就診。

肺癌腦轉(zhuǎn)移的檢查方式

頭顱磁共振成像（MRI）

增強(qiáng)MRI對微小病灶、水腫和腦膜轉(zhuǎn)移較增強(qiáng)CT敏感，在肺癌腦轉(zhuǎn)移的診斷、療效評價及隨訪中均具有重要作用，應(yīng)作為首選的影像學(xué)檢查方法。

頭顱計(jì)算機(jī)斷層掃描（CT）

有頭顱MRI檢查禁忌癥的患者應(yīng)行CT檢查。

正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層掃描（PET-CT）

PET-CT能夠評價腫瘤及正常組織的代謝差異，有助于腫瘤的定性診斷，同時可尋找原發(fā)腫瘤。（但有時PET-CT對腦轉(zhuǎn)移瘤，尤其是小的腦轉(zhuǎn)移灶不敏感，需結(jié)合頭顱MRI或增強(qiáng)CT掃描增加檢出率。）

腰椎穿刺及腦脊液檢查

腦轉(zhuǎn)移尤其是軟腦膜轉(zhuǎn)移的患者可出現(xiàn)腦脊液壓力增高、蛋白含量增高，通過腰椎穿刺可行腦脊液壓力檢測可確診。

血清腫瘤標(biāo)志物的篩查

肺癌相關(guān)的血清腫瘤標(biāo)志物包括癌胚抗原（CEA）、細(xì)胞角蛋白片段19（CYFRA21-1）、鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原（SCC）等，肺癌相關(guān)的血清腫瘤標(biāo)志物可作為監(jiān)測療效和病情變化的輔助指標(biāo)。

分子病理檢測

對于晚期腺癌或含腺癌成分的其他類型肺癌，應(yīng)在診斷的同時進(jìn)行基因檢測，如表皮生長因子受體（EGFR）和間變性淋巴瘤激酶（ALK）基因融合的檢測。腦脊液標(biāo)本經(jīng)細(xì)胞學(xué)病理診斷后，如查見癌細(xì)胞，可用腦脊液標(biāo)本中癌細(xì)胞和/或無細(xì)胞腦脊液上清作為基因檢測的標(biāo)本。

肺癌腦轉(zhuǎn)移的治療

肺癌分為非小細(xì)胞肺癌（腦轉(zhuǎn)移的發(fā)生率約20-40%，各類型非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)的發(fā)生率從高到低依次為：腺癌〉大細(xì)胞未分化癌〉鱗癌）和小細(xì)胞肺癌（未分化癌首次就診的腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率為10%，診療過程中為40-50%，存活2年以上的患者腦轉(zhuǎn)移率可達(dá)80%），下面分別對兩種類型的肺癌發(fā)生腦轉(zhuǎn)移時該如何治療進(jìn)行闡述。

1、非小細(xì)胞肺癌發(fā)生腦轉(zhuǎn)移的治療

非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者發(fā)生腦轉(zhuǎn)移通常是在IV期，通常，手術(shù)和放療不是IV期NSCLC患者的主要治療手段。但是也不排除個別情況，比如，病灶僅擴(kuò)散至腦部的一個區(qū)域，醫(yī)生可能會建議進(jìn)行手術(shù)切除。但大多數(shù)患者會接受化療，靶向治療或免疫治療等在內(nèi)的全身治療方案。另外，姑息治療對于緩解癥狀和副作用也起到重要的作用。

全身治療

全身治療的目標(biāo)是縮小腫瘤，緩解癌癥引起的不適，防止癌癥進(jìn)一步擴(kuò)散，延長患者的生存期。有時可使轉(zhuǎn)移性肺癌消失，但通常復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)較高。已證實(shí)，全身治療和姑息治療可改善IV期NSCLC患者的生存期和生活質(zhì)量。如果患者情況進(jìn)一步惡化或引發(fā)太多嚴(yán)重的副作用，可以停止治療。繼續(xù)接受姑息治療，或考慮嘗試參加臨床試驗(yàn)。

美國臨床腫瘤協(xié)會（ASCO）對NSCLC全身治療的具體建議如下！

一線治療

NSCLC的一線全身治療通常取決于腫瘤患者的基因變化情況。

（1）對于沒有EGFR，ALK或ROS1基因變化的腫瘤患者治療選擇如下：

PD-L1高表達(dá)的患者，派姆單抗（Pembrolizumab，K藥）

PD-L1高表達(dá)的患者，免疫藥物聯(lián)合化療。（如，非鱗癌患者有時使用貝伐單抗與卡鉑和紫杉醇聯(lián)合治療。）

非鱗狀細(xì)胞癌的患者，免疫藥物聯(lián)合化療。（如，使用K藥與卡鉑和培美曲塞聯(lián)合治療。）

（2）對于發(fā)生EGFR基因突變的患者，可以選擇酪氨酸激酶抑制劑（TKI）的靶向治療。如：阿法替尼、厄洛替尼或吉非替尼等。

（3）對于發(fā)生ALK基因突變的患者，可選用艾樂替尼（alectinib），布加替尼（brigatinib），色瑞替尼（ceritinib），克唑替尼（crizotinib）或拉羅替尼（lorlatinib）進(jìn)行靶向治療。

（4）對于發(fā)生ROS1基因突變的患者，可選用克唑替尼。

二線治療

NSCLC的二線治療需根據(jù)基因的突變情況和患者已接受的治療。

對于沒有EGFR，ALK或ROS1基因變化的腫瘤患者，治療選項(xiàng)包括：

1、PD-L1表達(dá)高，一線治療接受過化療且未接受免疫治療的患者，選用Nivolumab（O藥），pembrolizumab（K藥）或atezolizumab（T藥）。

2、PD-L1水平低或未知且已接受化療的患者，接受Nivolumab（O藥），atezolizumab（T藥）或化療。

3、已接受免疫治療的患者選擇接受化療。

4、對免疫治療有嚴(yán)重副作用的患者，選用多西紫杉醇治療。

5、對于非鱗狀細(xì)胞癌的患者在一線治療期間未接受過培美曲塞治療的選用培美曲塞。

6、對于具有EGFR基因突變的腫瘤患者，治療方案的選擇取決于癌癥的惡化程度以及是否發(fā)生了T790M的突變（從而判斷是否對TKI具有抗性）。來決定是否選用Osimertinib（泰瑞沙，奧希替尼），化療或繼續(xù)使用TKI治療，同時對腦轉(zhuǎn)區(qū)域進(jìn)行手術(shù)或放療。

7、對于具有ROS1基因突變的腫瘤患者，治療方案取決于之前接受的治療：克唑替尼（若患者尚未接受過用它治療）和化療（聯(lián)合貝伐單抗）等。

8、對于患有BRAF突變的腫瘤患者，治療方案的選擇取決于是否接受過免疫治療：Atezolizumab（T藥），nivolumab（O藥）或pembrolizumab（K藥）用于尚未接受任何這些免疫療法的患者。

9、Dabrafenib或dabrafenib和trametinib聯(lián)合用于已接受免疫治療的患者。