切除卵巢降低BRCA2突變攜帶者乳腺癌風(fēng)險

攜帶BRCA1或BRCA2突變的女性患乳腺癌和卵巢癌的風(fēng)險很高。不過，人們對此并不是無計(jì)可施，輸卵管卵巢切除術(shù)（RRSO）就能夠大大降低攜帶者的卵巢癌風(fēng)險，但這一手術(shù)對于乳腺癌風(fēng)險的影響卻眾說紛紜。最近的一項(xiàng)大型國際多中心前瞻性隊(duì)列研究就致力于闡明這一問題，結(jié)果發(fā)現(xiàn)RRSO手術(shù)有望降低BRCA2突變攜帶者的乳腺癌風(fēng)險。研究發(fā)表于《BreastCancerResearach》。

這項(xiàng)研究納入了2272名BRCA1攜帶者，平均隨訪時間為5.4年。在此期間，有836名BRCA1攜帶者接受了RRSO手術(shù)，269名BRCA1攜帶者被確診為乳腺癌，226名攜帶者自然絕經(jīng)。同時，研究還納入了1605名BRCA2突變攜帶者，平均隨訪時間為4.9年。隨訪期間，497名攜帶者接受了RRSO手術(shù)，157名攜帶者不幸患上乳腺癌，221名攜帶者自然絕經(jīng)。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，總體上RRSO無法降低BRCA1（HR1.23,95％CI0.94–1.61）或BRCA2（0.88,0.62-1.24）突變攜帶者的乳腺癌風(fēng)險。對于BRCA2突變攜帶者而言，在45歲之前（0.68,0.40-1.15）或45歲之后（1.07,0.69-1.64））接受RRSO均無法降低乳腺癌風(fēng)險。

不過，進(jìn)一步的分析發(fā)現(xiàn)，BRCA2突變攜帶者在接受RRSO手術(shù)之后，乳腺癌風(fēng)險會逐漸降低，在術(shù)后5年可以出現(xiàn)明顯的效果，降幅近乎一半（0.51,0.26-0.99;p=0.046）。

這一結(jié)果有助于BRCA1和BRCA2突變攜帶者作出是否進(jìn)行RRSO手術(shù)的決策。目前美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）指南建議BRCA1突變攜帶者在生育后的35-40歲之間接受RRSO手術(shù)，對于BRCA2突變的攜帶者則可將手術(shù)時間推遲到40-45歲之間。不過，研究人員同時也強(qiáng)調(diào)，對于已經(jīng)接受RRSO的女性，依然存在乳腺癌風(fēng)險，需要繼續(xù)接受乳腺癌的篩查和監(jiān)測。

中心體擴(kuò)增得分可指導(dǎo)乳腺導(dǎo)管內(nèi)癌放療選擇

大多數(shù)的乳腺導(dǎo)管內(nèi)癌（DCIS）都是通過手術(shù)、放療、內(nèi)分泌治療等手段來控制，但10%-35%僅接受手術(shù)治療的患者最終會出現(xiàn)局部復(fù)發(fā)，因此如何對患者進(jìn)行分層，選擇最為合適的治療成為防止DCIS進(jìn)一步進(jìn)展的重要問題。最近發(fā)表在《ClinicalCancerResearch》的研究發(fā)現(xiàn)，中心體擴(kuò)增得分（CAS）是DCIS復(fù)發(fā)新的預(yù)測因素，或可用于指導(dǎo)治療。

在這項(xiàng)研究中納入了133名DCIS患者的開發(fā)隊(duì)列，分析了CAS和DCIS局部復(fù)發(fā)風(fēng)險之間的關(guān)系并建立了相應(yīng)的模型，同時納入了包含119名患者的驗(yàn)證隊(duì)列的數(shù)據(jù)用于驗(yàn)證這一模型。此外，研究人員還將CAS與先前報道的VanNuys預(yù)后指數(shù)（VNPI）進(jìn)行比較，以期能夠發(fā)現(xiàn)高復(fù)發(fā)風(fēng)險的患者，為這些患者提供更高強(qiáng)度的治療，比如在術(shù)后接受輔助放療。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，局部復(fù)發(fā)的DCIS患者的CAS得分顯著高于沒有復(fù)發(fā)的患者。CAS較高的患者復(fù)發(fā)風(fēng)險在開發(fā)隊(duì)列（p<0.001,HR6.3）和驗(yàn)證隊(duì)列（p<0.001,HR4.8）均顯著更高。

在調(diào)整了腫瘤等級、年齡、粉刺壞死和輔助放療等因素后，CAS仍然是DCIS患者局部復(fù)發(fā)的獨(dú)立預(yù)測因子，在開發(fā)隊(duì)列（p<0.001,HR7.4）和驗(yàn)證隊(duì)列（p<0.001,HR4.5）依舊顯著更高。

CAS的預(yù)測效果與之前已經(jīng)報道的VNPI相比更好（HR6.2vs1.1）。

在僅接受了手術(shù)治療的患者中，CAS能夠鑒別出有必要進(jìn)一步接受輔助放療的患者，為個體化治療提提供更好的依據(jù)。

小結(jié)

大約20%的乳腺癌屬于DCIS，此類乳腺癌的腫瘤細(xì)胞僅存在于乳腺管腔內(nèi)，尚未侵襲附近的基質(zhì)細(xì)胞，但其中也有20%-53%最終會在10年內(nèi)發(fā)展為浸潤性乳腺癌。因此，如何預(yù)測患者的復(fù)發(fā)風(fēng)險對于治療手段的選擇具有重要的意義。研究人員指出，這次提出的CAS能夠預(yù)測患者10年內(nèi)的局部復(fù)發(fā)風(fēng)險并與之前的VNPI等模型相比具有更高的準(zhǔn)確性，能夠?yàn)榛颊咝g(shù)后輔助放療的選擇提供參考。

多吃膳食纖維和水果可以降低乳腺癌患病風(fēng)險

飲食一直被認(rèn)為是乳腺癌風(fēng)險因素之一，但除了酒精攝入與乳腺癌風(fēng)險升高具有較為確定的關(guān)系之外，其他飲食因素與乳腺癌風(fēng)險之間的關(guān)系還并不完全清楚。最近發(fā)表于《BreastCancerResearach》的研究使用營養(yǎng)全關(guān)聯(lián)研究（NWAS）方法系統(tǒng)評估了與乳腺癌風(fēng)險相關(guān)的飲食因素，進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)多吃膳食纖維和水果可降低乳腺癌患病風(fēng)險。

這項(xiàng)研究納入了歐洲癌癥與營養(yǎng)前瞻性調(diào)查隊(duì)列（EPIC）中272098名婦女的數(shù)據(jù)，通過飲食問卷估計(jì)了這些女性92種食物和營養(yǎng)素的攝入量。在隨訪的15年間，共有10979名女性患上了乳腺癌。隨后，研究人員還使用了荷蘭隊(duì)列研究（NLCS）的數(shù)據(jù)進(jìn)行了驗(yàn)證，其中包括2386例浸潤性乳腺癌患者以及1608名沒有乳腺癌的女性。

結(jié)果在EPIC研究中發(fā)現(xiàn)了6種食物類型或營養(yǎng)物質(zhì)與乳腺癌患病風(fēng)險有關(guān)。

酒精攝入量增加與乳腺癌風(fēng)險增高有關(guān)，攝入量每增加1標(biāo)準(zhǔn)差（SD），風(fēng)險就會上升5%（HR1.05,95％CI1.03-1.07）；啤酒/蘋果酒攝入量和葡萄酒的攝入量每增加1個SD，相應(yīng)的乳腺癌風(fēng)險就會上升5%和4%（1.05,1.03-1.06;1.04,1.02-1.06）。

同時，研究也發(fā)現(xiàn)了膳食纖維、蘋果/梨和碳水化合物攝入量增加與乳腺癌風(fēng)險降低有關(guān)，攝入量每升高1個SD，相應(yīng)的風(fēng)險均可降低4%（0.96,0.94-0.98;0.96,0.94-0.99;0.96,0.95-0.98）。在NLCS數(shù)據(jù)中的驗(yàn)證同樣支持這一結(jié)論。

這一結(jié)論同樣得到了背后生物學(xué)機(jī)制的支持，比如膳食纖維的攝入可以抑制膽汁中雌激素的腸內(nèi)重吸收，降低了女性的雌激素水平，有利于預(yù)防乳腺癌；而酒精則可以增加體內(nèi)的性激素，尤其是雌激素的水平，同時還對葉酸的吸收、乙醛的產(chǎn)生、氧化應(yīng)激過程和表觀遺傳產(chǎn)生影響，從而推高的乳腺癌風(fēng)險。研究人員最后總結(jié)指出，酒精攝入量的增加與乳腺癌風(fēng)險的增加有關(guān)，多吃膳食纖維和水果則可降低乳腺癌的患病風(fēng)險。