水果蔬菜有助預(yù)防大腸癌 原來(lái)是因?yàn)?/h1>

2019-12-06 來(lái)源：醫(yī)學(xué)界腫瘤頻道  標(biāo)簽： 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚

摘要：盡管糞便潛血試驗(yàn)（FOBT）篩查可帶來(lái)明顯獲益，但是仍有少數(shù)患者遭受“假陽(yáng)性”后果。這意味著，在糞便中發(fā)現(xiàn)的血液可能是由于良性病變（如痔瘡或息肉）而非癌癥引起的，應(yīng)進(jìn)行結(jié)腸鏡檢查以確診。

類黃酮代謝物有助預(yù)防大腸癌！

類黃酮（Flavonoids）是天然存在于水果和蔬菜中的化合物。20年來(lái)，盡管科學(xué)家們已知類黃酮有助于預(yù)防結(jié)直腸癌（CRC），但尚未完全了解其基本生物學(xué)機(jī)制。

美國(guó)南達(dá)科他州立大學(xué)JayaramaGunaje等的研究揭示了類黃酮預(yù)防CRC的機(jī)制之一。研究人員發(fā)現(xiàn)，人體代謝或分解類黃酮時(shí)產(chǎn)生的化合物2,4,6-三羥基苯甲酸（2,4,6-THBA），在特定條件下可抑制癌細(xì)胞的生長(zhǎng)[1-3]。研究成果已發(fā)表于《Cancers》。

Gunaje指出，有很多藥物可用于治療癌癥，但幾乎沒(méi)有一種藥物可預(yù)防癌癥。因此，2,4,6-THBA作為抗擊CRC的保護(hù)劑，其對(duì)健康具有巨大的潛在益處。

研究細(xì)節(jié)

尋找天然化合物：在研究阿司匹林（乙酰水楊酸）如何降低CRC風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，Gunaje研究小組發(fā)現(xiàn)水楊酸衍生物2,4,6-THBA具有抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)的能力。

為尋找2,4,6-THBA這種預(yù)防癌癥的化合物的天然來(lái)源，研究人員聚焦于多酚類黃酮。

基于觀察到“類黃酮進(jìn)入腸道后便開(kāi)始分解，進(jìn)入結(jié)腸后，腸道細(xì)菌將其進(jìn)一步分解”的過(guò)程，Gunaje等假設(shè)，類黃酮可降低CRC風(fēng)險(xiǎn)是由于降解或分解作用產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物，而不是其母體化合物。2,4,6-THBA是其中代謝產(chǎn)物之一（圖1）。

檢測(cè)2,4,6-THBA對(duì)結(jié)腸癌細(xì)胞的影響：這項(xiàng)新研究首次研究2,4,6-THBA（腸道中類黃酮分解的產(chǎn)物之一）如何幫助預(yù)防結(jié)腸癌或直腸癌的機(jī)制。

研究人員發(fā)現(xiàn)，2,4,6-THBA可與癌細(xì)胞分裂所需的3種酶相結(jié)合。這可能有助于預(yù)防癌癥。然而，研究人員檢測(cè)2,4,6-THBA對(duì)結(jié)腸癌細(xì)胞的影響，結(jié)果卻發(fā)現(xiàn)并無(wú)影響。

2,4,6-THBA進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)需要轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白：先前關(guān)于2,4,6-THBA的研究顯示，如果沒(méi)有轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白SLC5A8的幫助，代謝物就無(wú)法進(jìn)入細(xì)胞。然而，Gunaje指出，癌細(xì)胞可以通過(guò)基因突變使SLC5A8功能失調(diào)，這對(duì)癌細(xì)胞增殖具有保護(hù)作用。

研究人員對(duì)某些表達(dá)SLC5A8的癌細(xì)胞進(jìn)行進(jìn)一步測(cè)試發(fā)現(xiàn)，2,4,6-THBA能夠進(jìn)入表達(dá)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的細(xì)胞，但無(wú)法進(jìn)入不表達(dá)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的細(xì)胞。

這些結(jié)果表明，2,4,6-THBA抑制癌癥的生長(zhǎng)的過(guò)程需要轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白。

Gunaje解釋說(shuō)，類黃酮代謝物可能通過(guò)兩種方式預(yù)防癌癥。一種方式是通過(guò)減慢細(xì)胞分裂速度，使免疫細(xì)胞有機(jī)會(huì)找到并破壞癌細(xì)胞。另一種方式是通過(guò)減緩細(xì)胞分裂，使細(xì)胞有更多時(shí)間修復(fù)其DNA的任何損傷。

減重手術(shù)會(huì)增加結(jié)腸癌風(fēng)險(xiǎn)？

肥胖是CRC的危險(xiǎn)因素，可增加CRC風(fēng)險(xiǎn)。那么，減重手術(shù)是否可降低CRC風(fēng)險(xiǎn)呢？目前，關(guān)于減重手術(shù)與CRC風(fēng)險(xiǎn)之間關(guān)聯(lián)的證據(jù)有限且不一致，有待進(jìn)一步研究。

一項(xiàng)基于人群的隊(duì)列研究顯示，接受減重手術(shù)的肥胖患者與一般人群相比，其患結(jié)腸癌的風(fēng)險(xiǎn)增加；該風(fēng)險(xiǎn)似乎隨著時(shí)間的推移而增加，并且超過(guò)了未接受手術(shù)的肥胖患者的風(fēng)險(xiǎn)。然而，減重手術(shù)與直腸癌之間的關(guān)聯(lián)性較弱，但是隨著隨訪時(shí)間的延長(zhǎng)，其關(guān)聯(lián)性增強(qiáng)[4-5]。

研究結(jié)果近日發(fā)表于《InternationalJournalofCancer》。

研究細(xì)節(jié)

該研究納入來(lái)自5個(gè)北歐國(guó)家（丹麥、芬蘭、冰島、挪威、瑞典）的502,772名肥胖癥患者。通過(guò)計(jì)算標(biāo)準(zhǔn)化發(fā)生率（SIR）及95％CI，比較接受和未接受減重手術(shù)的肥胖患者與相應(yīng)背景人群的CRC發(fā)生率。另外，使用多變量Cox回歸比較行手術(shù)與非手術(shù)的肥胖患者的CRC發(fā)生率。

結(jié)果顯示，在502,772名肥胖患者中，有49,931名（9.9％）接受了減重手術(shù)。在減重手術(shù)后，結(jié)腸癌的總體SIR增加（SIR1.56，95%CI1.28-1.88），且術(shù)后≥10年的SIR更高（表1）。

行手術(shù)與非手術(shù)的肥胖患者相比，結(jié)腸癌的總體HR為1.13（95%CI0.92-1.39），減重手術(shù)后10~14年的HR為1.55（95%CI1.04-2.31，表2）。

然而，減重手術(shù)并沒(méi)有顯著增加直腸癌的風(fēng)險(xiǎn)（SIR1.14，95%CI0.83-1.52，表1；HR1.08，95%CI0.79-1.49，表2），但是隨著隨訪時(shí)間的延長(zhǎng)，風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)會(huì)增加。

表1按隨訪時(shí)間分層，比較接受和未接受減重手術(shù)的肥胖患者與一般人群的結(jié)腸癌和直腸癌的SIR和95%CI

表2按隨訪時(shí)間分層，比較接受減重手術(shù)與非手術(shù)的肥胖患者的大腸癌發(fā)生率HR及95%CI

總之，減重手術(shù)與結(jié)腸癌風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)，而與直腸癌風(fēng)險(xiǎn)增加的關(guān)聯(lián)性較弱。

糞便潛血試驗(yàn)篩查的假陽(yáng)性風(fēng)險(xiǎn)是多少？

CRC起病數(shù)月可沒(méi)有任何癥狀，但是一旦出現(xiàn)癥狀，可能就已處于疾病晚期。通過(guò)篩查可檢出CRC的早期病灶，從而能夠及時(shí)治療并增加治愈的機(jī)會(huì)。

盡管糞便潛血試驗(yàn)（FOBT）篩查可帶來(lái)明顯獲益，但是仍有少數(shù)患者遭受“假陽(yáng)性”后果。這意味著，在糞便中發(fā)現(xiàn)的血液可能是由于良性病變（如痔瘡或息肉）而非癌癥引起的，應(yīng)進(jìn)行結(jié)腸鏡檢查以確診。因此，減少“假陽(yáng)性”結(jié)果的可能性對(duì)于提高篩查的風(fēng)險(xiǎn)-收益平衡非常重要。

一項(xiàng)西班牙回顧性隊(duì)列研究顯示，在2000-2017年期間，調(diào)整年齡、性別和檢查類型后，7輪CRC篩查中兩年一次FOBT的“假陽(yáng)性”結(jié)果累計(jì)風(fēng)險(xiǎn)為16.2%[6-7]。研究結(jié)果發(fā)表于《CancerEpidemiology,Biomarkers&Prevention》。

主要研究者、文章通訊作者、加泰羅尼亞腫瘤研究所MontserratGarcía指出，鑒于結(jié)腸鏡檢查會(huì)延長(zhǎng)進(jìn)行下一次CRC篩查所需的時(shí)間，而FOBT并發(fā)癥發(fā)生率仍相對(duì)較低，因此，采用FOBT進(jìn)行CRC篩查的“假陽(yáng)性”累計(jì)風(fēng)險(xiǎn)似乎是可以接受的。

研究細(xì)節(jié)

該項(xiàng)回顧性隊(duì)列研究納入西班牙加泰羅尼亞CRC篩查項(xiàng)目的50~69歲參與者，旨在評(píng)估7輪篩查中兩年一次FOBT（包括愈創(chuàng)木脂試驗(yàn)和免疫化學(xué)試驗(yàn)）的假陽(yáng)性累計(jì)風(fēng)險(xiǎn)，并確定其相關(guān)因素。

結(jié)果顯示，在2000-2017年期間，調(diào)整年齡、性別和檢查類型后的“假陽(yáng)性”累計(jì)風(fēng)險(xiǎn)為16.2%（圖2）。中位篩查次數(shù)為2。

圖22000-2017年期間，加泰羅尼亞大腸癌篩查項(xiàng)目?jī)赡暌淮蜦OBT的假陽(yáng)性結(jié)果累計(jì)風(fēng)險(xiǎn)。

二次多元回歸模型顯示，20年累計(jì)假陽(yáng)性率為27.5%。該數(shù)據(jù)表明，從50歲開(kāi)始進(jìn)行篩查并直至69歲完成10輪篩查的參與者，獲得“假陽(yáng)性”可能性超過(guò)20%。

對(duì)于從50歲開(kāi)始篩查的參與者，采用愈創(chuàng)木脂試驗(yàn)和免疫化學(xué)試驗(yàn)進(jìn)行4輪篩查出現(xiàn)假陽(yáng)性結(jié)果概率分別為7.3%（95%CI6.35-8.51）和12.4%（95%CI11.00-13.94）。

此外，年齡、糞便免疫化學(xué)試驗(yàn)、初次篩查、個(gè)人篩查次數(shù)均是受篩查者出現(xiàn)假陽(yáng)性結(jié)果的相關(guān)因素（表3）。