多發(fā)低危腺瘤并不增加結直腸癌風險

一項納入3000多例患者的回顧性分析顯示，對于初次結腸鏡檢查檢出多個低危腺瘤的患者，以后發(fā)生晚期腫瘤形成的可能性未增加[1]。具體為：與具有1或2個低危腺瘤的患者相比，具有3或4個非晚期腺瘤（甚至可能是5個或更多）的患者發(fā)生晚期腫瘤形成的風險沒有增加；僅是初次結腸鏡檢查檢出的具有晚期病理學特征或直徑≥10mm的腺瘤患者，在隨訪結腸鏡檢查時被發(fā)現(xiàn)晚期腫瘤形成（包括結腸癌）風險增加。

該結果近日在2019年美國胃腸病學會（ACG）年會（圖1）上公布。

圖12019年美國胃腸病學會（ACG）年會于10月25-30日在圣安東尼奧召開

主要研究者、美國克利夫蘭診所CarolRouphael表示，該結果對多發(fā)性非晚期腺瘤患者的結腸鏡檢查篩查時間間隔有重要意義。

Rouphael指出，在高質(zhì)量結腸鏡檢查時代，與低危腺瘤患者相比，具有3個或更多非晚期腺瘤的患者發(fā)生異時性晚期腫瘤形成（MAN）的風險沒有增加。結果提示，對于具有3個或以上非晚期腺瘤的患者，其結腸鏡檢查間隔應與低危腺瘤患者相似。

Rouphael還指出，美國結直腸癌多學會工作組（MSTF）的篩查建議納入按MAN的高低風險分層的篩查方法。其中，低危定義為1或2個腺瘤或管狀腺瘤（直徑＜10mm），高危定義為≥3個腺瘤、≥1個具絨毛特征或高度不典型增生的腺瘤或直徑≥10mm的腺瘤。對于低?；颊?，其進展為晚期腺瘤的風險為6.9%，進展為結直腸癌的風險為0.5%，推薦結腸鏡篩查間隔為5~10年。對于高危患者，其進展為晚期腺瘤和結直腸癌癌的風險分別為15.5%和0.8%，建議篩查間隔為3年。

Rouphael表示，在高質(zhì)量結腸鏡檢查時代，盡管可能會檢測出許多小腺瘤，但是對于具有3個或更多非晚期腺瘤的患者是否處于發(fā)生MAN的高風險之中尚不清楚。

研究細節(jié)

為對息肉特征與MAN風險之間的關聯(lián)進行現(xiàn)狀分析，Rouphael等搜索了結腸鏡檢查登記數(shù)據(jù)，并識別出3377例于2006年或更晚時間接受初次結腸鏡檢查的患者。

基線結腸鏡檢查數(shù)據(jù)顯示，376例患者患高危腺瘤，包括89例具有高度不典型增生或絨毛特征、192例腺瘤直徑≥10mm且無晚期病理學特征、95例具有≥3個非晚期腺瘤的患者（82例有3或4個腺瘤，13例有5個或更多腺瘤）；2,246例無腺瘤，755例為低危腺瘤。

分析發(fā)現(xiàn)，從初次結腸鏡檢查到隨訪結腸鏡檢查的中位間隔為59.9個月，范圍從41.6個月（高危腺瘤患者）到60.7個月（無腺瘤患者）不等。

對于基線無腺瘤患者，隨訪結腸鏡檢查發(fā)現(xiàn)MAN的風險為3.8%；對于低危腺瘤患者，該風險為4.6%；對于高危腺瘤患者，該風險為9.3%。

隨訪結腸鏡檢查發(fā)現(xiàn)MAN的風險還與其他基線腺瘤特征相關，包括：

≥3個非晚期腺瘤：6.3%

3~4個非晚期腺瘤：6.1%

≥5個非晚期腺瘤：7.7%

腺瘤直徑≥10mm且無晚期病理學特征：8.3%

晚期病理學特征：14.6%

≥85歲結腸癌患者術后短期預后良好

隨著人們壽命的延長，越來越多的老年患者被診斷出患結腸癌，同時也引起了醫(yī)學界的日益關注。那么，對于這一體能狀況相對較差的“弱勢”人群是否應建議手術治療，仍值得商榷。

一項初步研究顯示，絕大多數(shù)85歲以上的Ⅱ期或Ⅲ期結腸癌患者，在接受結腸切除術后短期內(nèi)仍生存[2]。該結果近日在2019年美國外科醫(yī)師學會（ACS）臨床大會上公布。

主要研究者、美國羅徹斯特大學醫(yī)學中心RomaKaur指出，根據(jù)美國CDC數(shù)據(jù)，85歲及以上成人的結腸癌發(fā)病率最高；根據(jù)美國人口普查局的數(shù)據(jù)，其也是老年人口中增長最快的部分。鑒于該人群的結腸癌負擔較嚴重，非常希望能找出與患者生存相關的因素。

研究細節(jié)

Kaur等使用紐約州癌癥登記處和州范圍計劃研究與合作系統(tǒng)，分析了3779例年齡≥85歲且于2004年至2012年間接受了結腸切除術的Ⅱ期或Ⅲ期結腸癌患者的數(shù)據(jù)，觀察了其短期預后（30天和90天）。

研究者從手術時間開始評估所有患者的生存率。結果發(fā)現(xiàn)，30天后，89%的患者生存；90天后，仍有83%的患者生存。與較差生存相關的因素包括：意外入院時進行手術、開放手術以及術前并發(fā)癥[例如穿孔、出血和嚴重感染（稱為敗血癥）]。

研究還發(fā)現(xiàn)，患者出院后轉到專業(yè)護理機構、由結腸癌切除手術量高的外科醫(yī)生進行手術——這兩個因素與改善生存相關。

Kaur指出，術后，醫(yī)生需綜合考慮可供患者使用的全部資源，包括物理和職業(yè)治療需求、護理需求的資源，并評估患者出院轉到其他醫(yī)療機構是否可從中受益。在該研究中，約有42%患者術后轉到專業(yè)的護理機構，其30天死亡率降低了89%，90天死亡率降低了58%；由經(jīng)驗豐富的外科醫(yī)生（每年進行大量結腸切除手術）進行手術，患者短期內(nèi)死亡率降低近59%。

此外，雖然結腸鏡檢查被認為是預防結腸癌死亡的金標準，但針對老年人的篩查建議仍存爭議。根據(jù)美國預防服務工作組的建議，年齡為76~85歲的成人進行結腸鏡檢查篩查之前應咨詢醫(yī)生。該研究結果支持這一建議，即篩查指南不應僅基于年齡，應更具個體化，并考慮患者的預期壽命、健康狀況和對篩查檢查的耐受能力。

中美科學家發(fā)現(xiàn)胃腸道間質(zhì)瘤的新致癌驅(qū)動基因

22q染色體缺失是人類胃腸道間質(zhì)瘤（GIST）的常見染色體異常，發(fā)生在約50%的GIST患者中，并被認為與GIST的發(fā)病機理有關。然而，幾十年來，人們一直未發(fā)現(xiàn)22q染色體中的關鍵基因。

近日，由中國科學院上海營養(yǎng)與健康研究所（SINH）王躍祥教授和哈佛大學醫(yī)學院JonathanFletcher共同牽頭的研究顯示，位于22號染色體的新型抑癌基因DEPDC5的失活是GIST惡性進展的重要分子機制，同時表明其是GIST的新驅(qū)動基因[3,4]。研究成果近日發(fā)表于《PNAS》。

研究細節(jié)

GIST是最常見的人類肉瘤，名為KIT的癌基因是其主要癌癥基因。盡管早期微小GIST與臨床GIST“共享”相同的KIT突變，但是微小GIST的生長潛力有限，且不超過1cm。這提示，從微小GIST進展為臨床GIST的過程中，存在KIT以外的其他分子機制。

研究者進行外顯子組測序，發(fā)現(xiàn)16.4%（9/55例）患者的GIST中存在失活的DEPDC5基因突變，并證明DEPDC5是靶向22q染色體的腫瘤抑制因子。研究者還發(fā)現(xiàn)，DEPDC5失活可激活mTORC1信號通路并隨后抑制細胞周期停滯，進而促進GIST細胞增殖（圖2）。

圖2DEPDC5失活促進胃腸道間質(zhì)瘤惡性進展

此外，研究者發(fā)現(xiàn)，DEPDC5可調(diào)節(jié)GIST對KIT抑制劑的敏感性，并且mTOR抑制劑聯(lián)合KIT抑制劑可能對DEPDC5失活的GIST患者的治療效果更好。

綜上，數(shù)據(jù)表明，DEPDC5是GIST進展相關的真正腫瘤抑制因子，也是常見22q染色體缺失的生物學相關靶點。DEPDC5失活的突變具有預后性，因為它們與侵襲性GIST相關、可促進GIST進展并降低對KIT抑制劑的敏感性。

更為有趣的是，局灶性癲癇的生物學機制（注意，遺傳性DEPDC5失活是發(fā)生局灶性癲癇的原因之一）與腫瘤發(fā)生有關，從而強調(diào)了局灶性癲癇的最新治療進展（例如DEPDC5激動劑）或可用于抗癌。