2019歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（ESMO）年會(huì)正如火如荼地召開著，對(duì)于鉑耐藥卵巢癌（PROC），大會(huì)上公布的兩項(xiàng)重磅研究有望為患者帶來(lái)新的治療選擇。

BAROCCO研究：西地尼布+奧拉帕利治療PROC具潛在臨床獲益

來(lái)自意大利歐洲腫瘤研究所的N.Colombo教授對(duì)BAROCCO臨床試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行了精彩報(bào)告。

BAROCCO是一項(xiàng)隨機(jī)II期研究，旨在比較紫杉醇周療、西地尼布（Cediranib）+奧拉帕利（Olaparib）持續(xù)給藥、西地尼布+奧拉帕利間斷給藥三種治療方式治療晚期PROC。

N.Colombo教授ESMO大會(huì)發(fā)言

研究背景

PROC是臨床治療中棘手的難題，患者生存期短，中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）只有3~4個(gè)月。目前奧拉帕利治療BRCA野生型PROC患者的相關(guān)臨床研究很少。西地尼布聯(lián)合奧拉帕利或可產(chǎn)生協(xié)同抗腫瘤作用。西地尼布作為抗血管生成藥物引起的低氧可抑制腫瘤細(xì)胞同源重組損傷修復(fù)，從而增強(qiáng)PARP抑制劑殺傷腫瘤效果。在一項(xiàng)II期研究中顯示西地尼布+奧拉帕利聯(lián)合應(yīng)用可提高復(fù)發(fā)性鉑敏感卵巢癌患者的PFS。

研究設(shè)計(jì)

該研究共納入123例PROC患者，隨機(jī)1:1:1分為三組：

Paclitaxel組：紫杉醇周療方案；

Continuous組：西地尼布+奧拉帕利（持續(xù)給藥）方案；

Intermittent組：西地尼布+奧拉帕利（間斷給藥）方案。

研究終點(diǎn)主要包括總緩解率（ORR）、臨床獲益、中位PFS及安全性評(píng)估等。

研究結(jié)果

研究結(jié)果顯示Paclitaxel組、Continuous組、Intermittent組患者的PFS分別為3.1個(gè)月（Q1~Q3：1.9~6.7個(gè)月）、5.7個(gè)月（3.5~8.3個(gè)月）和3.8個(gè)月（2.0~5.8個(gè)月）（圖1）。

組間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異：

Paclitaxel組vsContinuous組，HR=0.76（90%CI:0.49~1.17），P=0.29；

Paclitaxel組vsIntermittent組，HR=1.08（90%CI:0.71~1.64），P=0.76。

在亞組分析中，研究發(fā)現(xiàn)在BRCA野生型或類型不明的患者中，Paclitaxel組、Continuous組、Intermittent組患者的PFS分別為2.1個(gè)月（1.9~6.7個(gè)月），5.8個(gè)月（3.8~8.7個(gè)月）、3.8個(gè)月（2.0~5.8個(gè)月）。

西地尼布+奧拉帕利（持續(xù)給藥）相比紫杉醇周療組能夠延長(zhǎng)患者的PFS，但未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（圖2）。

Paclitaxel組vsContinuous組HR=0.63（95%CI:0.36~1.10）P=0.10；

Paclitaxel組vsIntermittent組PFSHR=0.96（95%CI:0.57~1.62），P=0.87。

在臨床獲益方面，Continuous組84.6%患者有臨床獲益，明顯高于Paclitaxel組（54.1%）和Intermittent組（62.8%）。

而且，Continuous組患者的中位緩解持續(xù)時(shí)間（mDOR）為6.2個(gè)月，明顯長(zhǎng)于Paclitaxel組（4.4個(gè)月）和Intermittent組（2.7個(gè)月）（圖3）。

在安全性方面，三組患者藥物治療相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率相似，Paclitaxel組、Continuous組、Intermittent組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率分別為11%、18%和7%。其中，Continuous組、Intermittent組≥3級(jí)貧血、腹瀉的發(fā)生率要高于Paclitaxel組，但總體安全性可控。

研究結(jié)論

N.Colombo教授在大會(huì)中總結(jié)道：

BAROCCO是第一個(gè)將西地尼布聯(lián)合奧拉帕利用于治療PROC患者的臨床試驗(yàn)，雖然主要研究終點(diǎn)PFS無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)上的差異，但結(jié)果顯示Continuous組患者的PFS存在獲益趨勢(shì)，尤其在BRCA野生型人群中獲益明顯。而且，Continuous組中85%的患者有臨床獲益。

西地尼布20mgQD+奧拉帕利片劑300mgBID的用藥方案毒性可耐受、副反應(yīng)較少；在Continuous組中只有5%的患者發(fā)生嚴(yán)重腹瀉。

西地尼布聯(lián)合奧拉帕利治療PROC，口服給藥、方便可行，顯示出潛在的臨床獲益優(yōu)勢(shì)，但需要進(jìn)一步的臨床試驗(yàn)驗(yàn)證。

OCTOPUS研究：鉑耐藥及難治性卵巢癌，加用Vistusertib效果更佳

來(lái)自英國(guó)皇家馬斯登醫(yī)院NHS基金會(huì)的S.Banerjee教授深度解讀了OCTOPUS臨床研究結(jié)果。OCTOPUS是一項(xiàng)隨機(jī)、多中心的II期傘狀研究，旨在比較紫杉醇+Vistusertib與紫杉醇單藥治療鉑耐藥及難治性卵巢癌的療效。

S.Banerjee教授ESMO大會(huì)發(fā)言

研究背景

Vistusertib是第一個(gè)雙靶向mTORC1/mTORC2抑制劑，可抑制AKT-mTOR通路從而產(chǎn)生抗腫瘤效應(yīng)。p-P70S6K的升高與卵巢癌化療耐藥及預(yù)后差有關(guān)，而Vistusertib可以攻擊激活的p-P70S6K蛋白，與紫杉醇化療相結(jié)合或可增強(qiáng)抗腫瘤效應(yīng)。在前期的I期研究中紫杉醇周療聯(lián)合Vistusertib在卵巢高級(jí)別漿液性癌（HGSC）患者中顯示出較好的抗腫瘤活性。

研究設(shè)計(jì)

該研究將140例鉑耐藥/難治性HGSC患者隨機(jī)1：1分為紫杉醇單藥周療組（安慰劑組）及紫杉醇周療聯(lián)合Vistusertib組（Vistusertib組）。主要研究終點(diǎn)為PFS，次要研究終點(diǎn)為總生存（OS）、緩解率（RR）及安全性等。

研究結(jié)果

Vistusertib組和安慰劑組患者的PFS分別為4.5個(gè)月（3.9~5.5個(gè)月）、4.2個(gè)月（3.7~4.7個(gè)月）（HR=0.84，80%CI0.67~1.07，P=0.18）（圖4）。