近日，BMS宣布了鈉武利尤單抗（O藥）向肝細胞癌一線治療進發(fā)的CheckMate459研究結(jié)果：相較于肝細胞癌一線標(biāo)準(zhǔn)治療藥物索拉非尼，接受O藥治療的患者呈現(xiàn)出明確的總生存期延長趨勢，但未達統(tǒng)計學(xué)顯著差異（所存在的差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義）。令眾多醫(yī)生和患者的期望落空，并引發(fā)了大家對腫瘤免疫治療的思考與熱議。

腫瘤免疫治療，點燃抗癌新希望

自美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）2017年會提出腫瘤免疫療法2.0時代以來，其在多個癌種不斷取得耀眼成績，相關(guān)新聞每次都成為刷爆腫瘤圈的重磅消息。2018年帕博利珠單抗（K藥）、O藥相繼在國內(nèi)上市，可謂正式開啟腫瘤免疫治療新紀(jì)元，腫瘤免疫治療藥也成了“網(wǎng)紅藥”。

今年3月，基于K藥在臨床試驗中的突出表現(xiàn)（K藥+化療治療組患者總緩解率是單用化療組的兩倍多，48%vs.19%[1]），K藥在中國獲批晚期非鱗非小細胞肺癌一線聯(lián)合治療，這是免疫療法首次在中國獲批后擴大適應(yīng)證。

肺癌朋友是不是很有心動的感覺？但心動之余，我們可能還需要理性地考慮下面這幾個問題：

首先，免疫聯(lián)合治療在腫瘤比例評分（TPS*）高表達（≥50%）人群中可獲得顯著療效，但治療獲益可能會隨TPS表達水平的降低而降低，對于TPS陰性表達（<1%）的患者來說，免疫聯(lián)合治療相比化療單藥并無顯著差異。此外需要特別注意的是，對于存在一種有效突變（如EGFR突變、ALK重排以及MET突變）的肺癌患者，無論PD-L1的表達水平如何，目前已在國內(nèi)上市的免疫治療藥物相關(guān)研究均以失敗告終[2]。

TPS：是指部分或完整細胞膜染色的腫瘤細胞占樣品中所有腫瘤細胞的百分比。比如有100個腫瘤細胞中有20個與PD-L1抗體結(jié)合染色，TPS就等于20%。

其次，免疫聯(lián)合治療不良反應(yīng)涉及多臟器，需要較高的不良反應(yīng)管理能力[3]，而K藥尚無中國人群不良反應(yīng)數(shù)據(jù)。

第三，很現(xiàn)實也是肺癌朋友不得不面臨的一個問題——目前免疫治療未進醫(yī)保，其在中國的定價雖然是全球最低，但治療費用仍高達30萬/年。讓人不禁想起《我不是藥神》中的那段臺詞“4萬一瓶的藥，我病了3年吃了三年，最后為了買藥，房子沒了，家人也被我吃垮了”。

這個時候，你可能需要和家人以及醫(yī)生共同商量，免疫治療是否為最佳方案選擇。

抗血管靶向治療，實力成就經(jīng)典

同免疫治療一樣如日中天的還有靶向治療，它拉開了二十一世紀(jì)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的序幕。近20年來，腫瘤靶向治療不斷發(fā)展，讓癌癥治療更加精準(zhǔn)。

其中，抗腫瘤血管生成藥物就是對抗癌細胞的“重要武器”，它可以抑制和破壞腫瘤血管生成，阻止腫瘤生長和轉(zhuǎn)移[4]。作為首個可廣泛用于晚期癌癥治療的抗血管生成藥物，貝伐珠單抗自上市以來，已經(jīng)擁有了大量的臨床證據(jù)和使用經(jīng)驗。首個針對中國肺癌患者開展的貝伐珠單抗BEYOND研究結(jié)果表明，貝伐珠單抗聯(lián)合化療使患者的總生存期延長6.6個月（24.3個月vs.17.7個月）[5]。

此外，貝伐珠單抗在我國作為晚期、轉(zhuǎn)移性或復(fù)發(fā)性非鱗非小細胞肺癌的一線治療已有4年之久，為不計其數(shù)的肺癌患者帶來了更多的治療獲益，也在臨床實踐中具有良好的應(yīng)用，不僅治療相關(guān)嚴(yán)重不良事件發(fā)生率低，而且安全性可管可控[5-8]。與暫未進入醫(yī)保目錄的免疫治療相比，加入國家醫(yī)保的貝伐珠單抗聯(lián)合化療使患者自付金額減少約81%。

所以，從經(jīng)濟和療效獲益最大化的角度來看，有經(jīng)濟壓力的晚期肺癌患者或可選擇貝伐珠單抗+化療方案；經(jīng)濟壓力不大且有免疫治療意愿者，可根據(jù)TPS進行選擇：TPS高表達（≥50%）的患者可選擇免疫+化療方案；TPS為1%-49%時，免疫治療與抗血管生成藥物聯(lián)合治療的獲益相當(dāng)，可根據(jù)患者病情與個人意愿選擇；而TPS陰性表達（<1%）者建議選用貝伐珠單抗+化療方案。

免疫+抗血管“超豪華套餐”，未來可期

說到這，還有一些追求最佳療效且身體耐受的患友也許會問：“既然免疫和抗血管生成藥物都這么厲害，那它倆聯(lián)合是否能得到更好的治療效果呢？”。事實上，目前已有專家正在開展這方面的研究，例如旨在評估阿替利珠單抗+貝伐珠單抗+卡鉑+紫杉醇方案用于未經(jīng)化療的Ⅳ期非鱗非小細胞肺癌患者療效及安全性的IMpower150研究等?；谠撗芯拷Y(jié)果，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）已批準(zhǔn)這一聯(lián)合療法用于不攜帶EGFR/ALK基因突變的轉(zhuǎn)移性非鱗非小細胞肺癌一線治療。

那么，免疫治療為何能與抗血管生成藥物聯(lián)合治療呢？正如前文所述，抗血管生成藥物可促進腫瘤血管正?；€可增強機體免疫功能和抗腫瘤活性，免疫治療藥物與抗血管生成藥物共同作用于腫瘤微環(huán)境，具有協(xié)同抗腫瘤作用，從而幫助患者獲得更好的療效。

總而言之，在晚期非小細胞肺癌治療方面，免疫治療藥物和抗血管生成藥物的出現(xiàn)使其迎來了新的拐點，也點亮了治療新希望。這兩種藥物都有自身獨特的優(yōu)勢，大家可根據(jù)自身的病情特點和經(jīng)濟情況選擇最適合的治療方案。期待醫(yī)療水平的不斷進步和藥物研發(fā)的突破進展，讓腫瘤治愈成為現(xiàn)實！