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小細胞肺癌化療原則

摘要:SCLC對初始化療異常敏感,大多數(shù)病人在初治治療后容易出現(xiàn)復發(fā)和化療抵抗。

 SCLC現(xiàn)狀

 
小細胞癌是神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤(NETs)的一種生物學上有侵襲性的亞群,通常起源于人體肺部。這些腫瘤占整個肺癌的15%-20%。吸煙人群是小細胞肺癌(SCLC)的高發(fā)人群?;颊呖梢酝ㄟ^SCLC的多學科綜合治療緩解生存狀況。SCLC對化療高度敏感,但其復發(fā)率高,因此預后差。
 
SCLC存在的兩大特征
 
惡性程度高、倍增時間短、轉(zhuǎn)移早并廣泛,初治緩解率高。
 
SCLC對初始化療和放療高敏感度,極易產(chǎn)生繼發(fā)性耐藥,復發(fā)是絕大部分患者的死因。
 
SCLC患者應該怎么辦?
 
小細胞肺癌及其他高級別神經(jīng)內(nèi)分泌癌患者,應當強烈建議戒煙,并強烈鼓勵戒煙成功的患者保持戒煙狀態(tài)。持續(xù)吸煙會讓SCLC患者增加治療期間的毒性并導致更短的存活時間。通過行為輔導和FDA批準的藥物促進戒煙非常有效。
 
小細胞肺癌的包含的2個時期
 
①局限期:AJCC(第7版)I-III期(任何T、任何N、M0)可以使用準確的放療劑量進行治療。排除T3-4由于肺部多發(fā)結(jié)節(jié)或者腫瘤/結(jié)節(jié)體積太大而不能被包含在一個可耐受的放療計劃中。
 
②廣泛期:AJCC(第7版)IV期(任何T、任何N、M1a/b),亦或T3-4由于肺部多發(fā)結(jié)節(jié)或者腫瘤/結(jié)節(jié)體積太大而不能被包含在一個可耐受放療計劃中。
 
治療方案——化療
 
化療適用于所有的SCLC患者,是治療SCLC的主要方法:
 
◇對于進行外科切除術的患者,推薦行輔助化療。
 
◇局限期SCLC和功能狀態(tài)好、PS評分(0-2)的患者,推薦行化療和同步胸部放療(1類〉。
 
◇對于廣泛期患者,推薦行單獨化療,盡管放療可用于緩解經(jīng)過篩選的患者的癥狀。
 
◇對于廣泛期和腦轉(zhuǎn)移患者,可以早于或晚于全腦放射給予化療,這取決患者有沒有神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。
 
NCCN小組在2017版的指南中,補充了新的治療方式,在局限期或廣泛期的SCLC患者治療前后需要增加應答評估:
 
◇局限期患者,行單獨輔助化療或者化療同步RT以后,應對胸部、肝臟和腎上腺進行CT增強評估,初步完成即進行。不推薦治療期間重復掃描。
 
◇局限期患者,行單純化療或連續(xù)化療序貫RT后,應對胸部、肝臟和腎上腺進行CT增強評估,每2個周期的化療后進行,治療結(jié)束后再進行一次。
 
◇廣泛期患者化療期間,胸部、肝臟和腎上腺的CT增強評估發(fā)生在每2-3個化療周期后,治療完成后再進行一次。
 
◇有腦轉(zhuǎn)移癥狀的廣泛期和在全腦RT前正接受化療的患者,推薦腦轉(zhuǎn)移掃描;腦MRI(優(yōu)選)或腦CT增強,每2個化療周期后應該進行,治療結(jié)束再進行一次。
 
二線和三線治療方案
 
SCLC對初始化療異常敏感,大多數(shù)病人在初治治療后容易出現(xiàn)復發(fā)和化療抵抗。一般來說,這些患者在接受進一步的的化療后只有4-5個月的中位生存期?;煹挠行匀Q于從初始化療結(jié)束到復發(fā)的時間間隔,但對很多患者來說,二線和三線(即后續(xù))化療也能夠獲得顯著緩解癥狀的作用。
 
◇如果這個間隔時間少于3個月(即難治性的或?qū)熌退幍模?,對大多?shù)藥物和方案的反應都較低(≤10%)。
 
◇如果復發(fā)間隔時間大于3個月,那么期待治療反應率大約是25%。
 
◇如果患者初始治療到復發(fā)的間隔時間超過6個月,則推薦這種初始方案治療。
 
化療原則
 
化療作為主要或輔助治療
 
●局限期(最多4-6個周期)
 
順鉑60mg/m2d1,依托泊苷120mg/m2d1,2,3
 
順鉑80mg/m2d1,依托泊苷100mg/m2d1,2,3
 
卡鉑AUC5-6d1,依托泊苷100mg/m2d1,2,3
 
化療+放療期間,推薦使用順鉑/依托泊苷(Ⅰ類)
 
同步化療加放療過程中不推薦使用骨髓細胞生長因子(GM-CSFⅠ類)
 
●廣泛期(最多4-6個周期)
 
順鉑75mg/m2d1,依托泊苷100mg/m2d1,2,3
 
順鉑80mg/m2d1,依托泊苷80mg/m2d1,2,3
 
順鉑25mg/m2d1,2,3,依托泊苷100mg/m2d1,2,3
 
卡鉑AUC5-6d1,依托泊苷100mg/m2d1,2,3
 
順鉑60mg/m2d1,伊立替康60mg/m2d1,8,15
 
順鉑30mg/m2,伊立替康65mg/m2d1,8
 
卡鉑AUC5d1,伊立替康50mg/m2d1,8,15
 
后續(xù)化療
 
首選臨床試驗
 
●2-3月內(nèi)復發(fā),體力狀態(tài)評分0-2:
 
紫杉醇
 
多西他賽
 
托泊替康口服或靜脈注射
 
伊立替康
 
替奐唑胺75mg/m2d1-21
 
西他濱
 
異環(huán)磷酰胺
 
苯達莫司?。?B類)
 
●2-3月到6月內(nèi)復發(fā):
 
托泊替康口服或靜脈使用(I類)
 
紫杉醇8
 
多西他賽
 
伊立替康
 
古西他濱
 
長春瑞濱
 
口服依托泊苷
 
替奐唑胺
 
環(huán)磷酰胺/多柔比星/長春新堿(CAV方案)
 
苯達莫司?。?B類)
 
●6個月后復發(fā),初始方案
 
對PS評分差的患者,考慮劑量下調(diào)代替使用生長因子
 
護理方法
 
主要針對40歲以上長期吸煙者,吸煙20年以上,20歲以下開始吸煙機每天吸煙20支以上,經(jīng)常接觸煤煙、煤焦油和油煙者,接受過量放射線照射者(采礦者等)、慢性咳嗽、中帶血者及有肺癌家族史者。該類人群最好能每年定期全面體檢,有條件的行CT檢查。如出現(xiàn)刺激性咳嗽、血痰火咯血等癥狀應及時醫(yī)院就診
 
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